quais os fármacos que interagem com Levitra (vardenafil)?

potencial para interacções farmacodinâmicas com Levitra

nitratos

a utilização concomitante de Levitra e nitratos e dadores de óxido nítrico está contra-indicada. Os efeitos hipotensores dos nitratos sublinguais (0, 4 mg) tomados 1 e 4 horas após o vardenafil e o aumento da frequência cardíaca quando tomado 1, 4 e 8 horas após o vardenafil foram potenciados com uma dose de 20 mg de Levitra em indivíduos saudáveis de meia idade., Estes efeitos não foram observados quando Levitra 20 mg foi tomado 24 horas antes da nitroglicerina (NTG). A potenciação dos efeitos hipotensores dos nitratos em doentes com doença cardíaca isquémica não foi avaliada e o uso concomitante de Levitra e nitratos está contra-indicado.recomenda-se precaução quando os inibidores da PDE5 são co-administrados com bloqueadores alfa. Os inibidores da PDE5, incluindo Levitra e os bloqueadores alfa-adrenérgicos, são ambos vasodilatadores com efeitos de redução da pressão arterial., Quando os vasodilatadores são utilizados em combinação, pode ser antecipado um efeito aditivo na pressão arterial. Foram realizados estudos de farmacologia clínica com a administração concomitante de vardenafil com alfuzosina, terazosina ou tansulosina.

antihipertensivos

Levitra pode aumentar os efeitos de redução da pressão arterial dos agentes antihipertensores., Num estudo de farmacologia clínica em doentes com disfunção eréctil, doses únicas de 20 mg de vardenafil causaram uma diminuição máxima média na pressão arterial em supino de 7 mmHg sistólica e 8 mmHg diastólica (em comparação com placebo), acompanhada por um aumento máximo médio da frequência cardíaca de 4 batimentos por minuto. A diminuição máxima da pressão arterial ocorreu entre 1 e 4 horas após a administração. Após administrações múltiplas durante 31 dias, foram observadas respostas semelhantes à pressão arterial no dia 31, tal como no dia 1.,Levitra (20 mg) não potenciou os efeitos hipotensores do álcool durante o período de observação de 4 horas em voluntários saudáveis quando administrado com álcool (0, 5 g/kg de peso corporal, aproximadamente 40 mL de álcool absoluto numa pessoa de 70 kg). Os níveis plasmáticos de álcool e vardenafil não foram alterados quando administrados simultaneamente.estudos In Vitro

estudos em microssomas hepáticos humanos demonstraram que o vardenafil é principalmente metabolizado pelas isoformas do citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5, e em menor grau pelo CYP2C9., Assim, espera-se que os inibidores destas enzimas reduzam a taxa de depuração do vardenafil.estudos In Vivo inibidores potentes do CYP3A4 cetoconazol (200 mg uma vez por dia) produziram um aumento de 10 vezes na AUC do vardenafil e um aumento de 4 vezes na concentração máxima (Cmax) quando co-administrado com Levitra (5 mg) em voluntários saudáveis. Uma dose de 5 mg de Levitra não deve ser excedida num período de 24 horas quando utilizada em associação com 200 mg de cetoconazol uma vez por dia. Uma vez que doses mais elevadas de cetoconazol (400 mg por dia) podem resultar em aumentos mais elevados da Cmax e AUC, uma dose única 2.,A dose de 5 mg de Levitra não deve ser excedida num período de 24 horas quando utilizada em associação com 400 mg de cetoconazol por dia.

Indinavir (800 mg T. I. D.) co-administrado com Levitra 10 mg resultou num aumento de 16 vezes da AUC do vardenafil, num aumento de 7 vezes da Cmax de vardenafil e num aumento de 2 vezes da semi-vida de vardenafil. É recomendado não exceder uma dose única de 2, 5 mg de Levitra num período de 24 horas quando utilizado em associação com indinavir.Ritonavir (600 mg B. I. D.,) a administração concomitante de 5 mg de Levitra resultou num aumento de 49 vezes da AUC do vardenafil e num aumento de 13 vezes da Cmax de vardenafil. A interacção é uma consequência do bloqueio do metabolismo hepático do vardenafil pelo ritonavir, um inibidor das proteases do VIH e um inibidor do CYP3A4 altamente potente, que também inibe o CYP2C9. O Ritonavir prolongou significativamente a semi-vida do vardenafil para 26 horas. Consequentemente, recomenda-se que não exceda uma dose única de 2, 5 mg de Levitra num período de 72 horas quando utilizado em associação com ritonavir.inibidores moderados do CYP3A4

eritromicina (500 mg T. I. D.,) produziu um aumento de 4 vezes na AUC do vardenafil e um aumento de 3 vezes na Cmax quando administrado concomitantemente com 5 mg de Levitra em voluntários saudáveis. Recomenda-se que não exceda uma dose única de 5 mg de Levitra num período de 24 horas quando utilizado em associação com eritromicina.apesar de não terem sido estudadas interacções específicas, outros inibidores do CYP3A4, incluindo o sumo de toranja, provavelmente aumentariam a exposição ao vardenafil.,

outras Interacções medicamentosas

não foram observadas interacções farmacocinéticas entre vardenafil e os seguintes fármacos: gliburida, varfarina, digoxina, um antiácido baseado no hidróxido de magnésio e alumínio, e ranitidina. No estudo com varfarina, o vardenafil não exerceu qualquer efeito no tempo de protrombina ou noutros parâmetros farmacodinâmicos.

Cimetidina (400 mg b.eu.d.) não tinha vardenafil efeito sobre a biodisponibilidade (AUC) e a concentração máxima (Cmax) de vardenafil quando co-administrado com 20 mg Levitra em voluntários saudáveis.,

os efeitos do Vardenafil sobre outros medicamentos

estudos In Vitro

Vardenafil e seus metabolitos não tiveram efeito no CYP1A2, 2A6 e 2E1 (Ki

100 micromolar). Observaram-se efeitos inibitórios fracos para outras isoformas (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), mas os valores Ki excederam as concentrações plasmáticas alcançadas após a administração. Foi observada a actividade inibitória mais potente para o metabolito M1 vardenafil, que teve um Ki de 1, 4 micromolar para o CYP3A4, que é cerca de 20 vezes superior aos valores da Cmax do M1 após uma dose de 80 mg de vardenafil.,20 mg de Vardenafil, quando administrado concomitantemente com 30 mg ou 60 mg de nifedipina de libertação lenta uma vez por dia, não afectou a AUC ou a Cmax da nifedipina, um fármaco que é metabolizado através do CYP3A4. A nifedipina não alterou os níveis plasmáticos de Levitra quando tomada em associação. Nestes doentes cuja hipertensão foi controlada com nifedipina, Levitra 20 mg produziu reduções médias adicionais na pressão arterial sistólica/diastólica em supino de 6 / 5 mmHg comparativamente ao placebo.,Ritonavir e Indinavir

após administração concomitante de 5 mg de Levitra com 600 mg bid de ritonavir, a Cmax e AUC do ritonavir foram reduzidas em aproximadamente 20%. Após a administração de 10 mg de Levitra com 800 mg de tid indinavir, a Cmax e AUC do indinavir foram reduzidas em 40% e 30%, respectivamente.Levitra (10 mg e 20 mg) não potenciou o aumento do tempo de hemorragia causado pela aspirina (dois comprimidos de 81 mg).,Levitra não teve efeito na farmacodinâmica da gliburida (concentrações de glucose e insulina) e varfarina (tempo de protrombina ou outros parâmetros farmacodinâmicos).