Nonregulatory Issues Impacting U. S. Development of Vaccines Against Emerging Infectious Diseases

Emerging infectious diseases present special problems with regard to vaccine development., Embora as questões de regulamentação são por vezes citados como obstáculos para o desenvolvimento rápido de produto (Stern e Markel, 2005), e faz exame de algum tempo para cumprir requisitos regulamentares para demonstrar a segurança e a eficácia de uma vacina candidata, os principais obstáculos ao desenvolvimento de vacinas contra doenças infecciosas emergentes em geral não regulamentar de natureza. Existem desafios científicos associados ao desenvolvimento de vacinas, que são muitas vezes maiores para as vacinas contra doenças infecciosas emergentes. Estes desafios científicos podem traduzir-se em desafios económicos., Factores económicos influenciam o desenvolvimento de todas as vacinas e podem ser mais susceptíveis de influenciar as vacinas contra doenças infecciosas emergentes do que outros produtos. Em reconhecimento das considerações especiais associadas às doenças infecciosas emergentes, programas e vias foram criados para enfrentar esses obstáculos.as novas vacinas, especialmente as contra doenças infecciosas emergentes, são mais propensas a utilizar tecnologias mais recentes. Desenvolver a garantia de que estas novas tecnologias conduzem a vacinas seguras e eficazes requer um profundo conhecimento científico., Esta revisão cobre avaliação reguladora de algumas dessas questões científicas, incluindo a necessidade de abordar as questões associadas com o uso de novos tipos de células para produzir vacinas virais (ver “o Outro não clínicas Problemas Que Afetam Todas as Fases de Desenvolvimento”), a necessidade de desenvolver a potência ensaios que preveem a vacina contra a segurança e a eficácia (ver “o Outro não clínicas Problemas Que Afetam Todas as Fases de Desenvolvimento”), e a necessidade de desenvolver “marcadores substitutos” em seres humanos ou de animais que prever a eficácia da vacina (ver “Fase III”)., No entanto, em muitos casos, o desenvolvimento da ciência subjacente é mais uma investigação do que uma questão regulamentar. Outros obstáculos científicos podem afectar o desenvolvimento da vacina a um nível ainda mais precoce—por exemplo, os antigénios em combinação com as vacinas podem interferir uns com os outros, as vacinas relacionadas podem teoricamente contra-reagir, e podem ser necessários novos adjuvantes para desenvolver vacinas que previnam eficazmente algumas doenças (mas os adjuvantes mais fortes podem ter um risco aumentado de reactogenicidade)., Além disso, é sempre um desafio maior desenvolver vacinas nos Estados Unidos contra doenças que não afetam as pessoas nos Estados Unidos, sejam elas doenças globais ou doenças infecciosas emergentes.

em muitos casos, o alcance da ameaça de uma doença infecciosa emergente é Desconhecido na altura em que o desenvolvimento da vacina ocorreria de forma óptima. Algumas doenças infecciosas emergentes podem produzir pandemias mundiais, como ocorreu com o HIV, mas o alcance desta ameaça teria sido difícil de prever no início da década de 1980, uma vez que a AIDS estava sendo definida como uma síndrome clínica., No entanto, é amplamente aceito que haveria um mercado robusto EUA e global, mesmo para uma vacina parcialmente eficaz contra o HIV. No entanto, a SARS suscitou inicialmente preocupações a nível mundial, levando à rápida implementação de contramedidas de saúde pública, incluindo a quarentena de indivíduos infectados e expostos, e foi relativamente rapidamente contida com o último caso humano comunicado em 2004. Actualmente, o nível de procura no mercado de uma potencial vacina contra a SARS não é claro., Dada esta incerteza do mercado, não é difícil compreender a relutância de algumas empresas farmacêuticas em investir no desenvolvimento de vacinas para doenças infecciosas emergentes.os relatórios do Institute of Medicine (OIM) sublinharam repetidamente a importância das questões de mercado na abordagem da disponibilidade de vacinas. Um relatório de 1992 da OIM destacou a relação desfavorável entre os lucros e o risco de fracasso, e os riscos de possíveis reivindicações de responsabilidade por lesões ou mortes atribuídas à administração da vacina (Lederberg et al., 1992)., Este relatório sugeriu a necessidade de incentivos económicos adicionais para o desenvolvimento de vacinas, o armazenamento de vacinas seleccionadas e o desenvolvimento de capacidades de produção de vacinas de “surge”.as preocupações de Responsabilidade também constituem um potencial obstáculo ao desenvolvimento de vacinas contra doenças infecciosas emergentes., Embora estas preocupações de responsabilidade possam, em parte , ser abordadas pelo Programa Nacional de Compensação de lesões da vacina, que prevê a indemnização de indivíduos feridos por vacinas cobertas e fornece proteção de responsabilidade para a indústria, pode não ser inicialmente claro se uma vacina em desenvolvimento acabará por se qualificar para este programa, especialmente se for dirigida a uma doença infecciosa emergente.,apesar de ser quase universalmente aceite que as vacinas contra potenciais estirpes de gripe pandémica seriam amplamente utilizadas quando as estirpes com a capacidade de serem transmitidas de forma eficiente do ser humano para o ser humano fossem isoladas no terreno, não é claro qual será a composição antigénica completa dessas estirpes. Qualquer desenvolvimento da vacina que ocorra muito antes do aparecimento das estirpes reais que a vacina pretende imunizar contra corre o risco de imunogenicidade subóptima (Smith, 2006)., Além disso, os prazos necessários para o desenvolvimento dessas vacinas podem permitir alguma deriva antigénica, conduzindo a uma eficácia inferior à desejada, mesmo no contexto da imunização de rotina da gripe. A incerteza quanto ao calendário do evento que desencadearia o mercado de vacinas contra a pandemia de gripe torna difícil decidir qual o calendário ideal para a produção de vacinas. Esta incerteza, por sua vez, torna pouco provável que as forças de mercado privadas, por si só, conduzam à disponibilidade generalizada de vacinas contra a pandemia de gripe (Stohr e Esveld, 2004)., Legislação recente disponibilizou fundos do governo para apoiar o desenvolvimento da próxima geração de vacinas contra a gripe, com ênfase em questões relacionadas com a pandemia de gripe (Department of Health and Human Services, 2005, http://www.hhs.gov/pandemicflu/plan/). O aumento da preocupação com a pandemia de gripe levou a uma actividade governamental substancial nesta área, incluindo o desenvolvimento de um plano de pandemia de gripe.,

Nos Estados Unidos, o governo federal, principalmente através dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) (Fauci, 2005), a FDA (Zoon, 1999), os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC), e o Nacional Vacina Programa do Office (NVPO) tem desempenhado um papel crucial na preparação do país de saúde pública de infra-estrutura para a ameaça de doenças infecciosas emergentes. Ao financiar a investigação nestas áreas, o governo estimula o desenvolvimento de abordagens cientificamente válidas para o desenvolvimento de vacinas nesta área crítica de saúde pública., Caso surja uma necessidade maior (e um mercado maior que o acompanha), já existe uma base para um desenvolvimento e fabrico mais rápidos destas vacinas.as preocupações recentes sobre o bioterrorismo aumentaram a probabilidade de as vacinas contra algumas infecções emergentes encontrarem um mercado nos Estados Unidos. Quando surgem novas doenças infecciosas nos Estados Unidos, pode nem sempre ficar claro se o seu aparecimento resultou ou não da introdução deliberada de um agente patogénico., A legislação do projeto Bioshield de 2004 estabeleceu uma fonte de financiamento segura para a compra e armazenamento de vacinas relacionadas com a segurança nacional, aumentou a autoridade e flexibilidade da NIH para acelerar a investigação biológica relacionada com a segurança nacional, e estabeleceu uma autorização de Uso de emergência (descrita em mais detalhes em “projeto Bioshield e autorizações de Uso de emergência”) para contramedidas biológicas relacionadas com a segurança nacional., Enquanto a ênfase do Projeto Bioshield é de segurança nacional e o bioterrorismo, as vacinas contra agentes etiológicos de doenças infecciosas emergentes que se sobrepõem com as pessoas visadas pelo Projeto Bioshield pode encontrar mercados nos Estados Unidos, como resultado de seu patrocínio do governo vacina compras.no entanto, os obstáculos adicionais ao desenvolvimento de vacinas contra doenças infecciosas emergentes são sobrepostos aos associados ao desenvolvimento de vacinas de rotina. Mesmo as vacinas de rotina podem não ser tão rentáveis como outros produtos farmacêuticos., Os incentivos e desincentivos associados ao desenvolvimento de vacinas contra doenças infecciosas emergentes desempenharão um papel importante na sua disponibilidade final nos Estados Unidos.