Fagocitose

. É um dos primeiros processos a responder à infecção, e é também um dos ramos iniciadores de uma resposta imune adaptativa. Embora a maioria das células são capazes de fagocitose, alguns tipos de células executá-lo como parte de sua função principal. Estes são chamados de fagócitos profissionais., A fagocitose é antiga em termos evolutivos, estando presente mesmo em invertebrados.

Profissional fagocitárias cellsEdit

Neutrófilos, macrófagos, monócitos, células dendríticas, osteoclastos e eosinófilos pode ser classificado como profissional de fagócitos. Os três primeiros têm o maior papel na resposta imunitária à maioria das infecções.,

O papel dos neutrófilos é patrulhar a corrente sanguínea e migração rápida para os tecidos em grande número apenas em caso de infecção. Lá eles têm efeito microbicida direto por fagocitose. Após a ingestão, os neutrófilos são eficientes no abate intracelular de patógenos. Fagocitose dos neutrófilos principalmente através dos receptores Fcy e receptores do complemento 1 e 3. O efeito microbicida dos neutrófilos é devido a um grande repertório de moléculas presentes em grânulos pré-formados., Enzimas e outras moléculas preparadas nestes grânulos são proteases, tais como colagenase, gelatinase ou proteases serinas, mieloperoxidase, lactoferrina e proteínas antibióticas. A degranulação destes para o fagossoma, acompanhada pela produção de espécies de oxigénio altamente reativas (ruptura oxidativa) é altamente microbicida.os monócitos e os macrófagos que deles amadurecem deixam a circulação sanguínea a migrar através dos tecidos. Lá eles são células residentes e formam uma barreira de descanso., Os macrófagos iniciam fagocitose por receptores de manose, receptores de necrófagos, receptores de Fcy e receptores de complemento 1, 3 e 4. Os macrófagos são de longa duração e podem continuar a fagocitose formando novos lisossomas.as células dendríticas também residem nos tecidos e ingerem patógenos por fagocitose. Seu papel não é matar ou eliminar micróbios, mas sim quebrá-los para a apresentação de antigénios para as células do sistema imunológico adaptativo.os receptores para a fagocitose podem ser divididos em duas categorias por moléculas reconhecidas., O primeiro, receptores opsônicos, são dependentes de opsoninas. Entre estes, estão os receptores que reconhecem a Parte Fc dos anticorpos IgG ligados, o complemento ou os receptores depositados, que reconhecem outras opsoninas de origem celular ou plasmática. Os receptores não-opsónicos incluem receptores tipo lectina, receptores Dectin ou receptores scavenger. Algumas vias fagocíticas requerem um segundo sinal de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) ativado pela ligação a padrões moleculares associados ao patógeno (PINPS), o que leva à ativação NF-kB.receptores de Fcy reconhecem alvos revestidos de IgG., A parte principal reconhecida é o fragmento Fc. A molécula do receptor contém um domínio intracelular de ITAM ou associa-se a uma molécula adaptadora contendo ITAM. ITAM domains transduce the signal from the surface of the fagocyte to the nucleus. Por exemplo, receptores Ativadores de macrófagos humanos são FcyRI, FcyRIIA e FcyRIII. A fagocitose mediada pelo receptor da Fcy inclui a formação de saliências da célula denominada “Taça fagocítica” e activa uma ruptura oxidativa em neutrófilos.,estes receptores reconhecem alvos revestidos em C3B, C4b e c3bi do complemento plasmático. O domínio extracelular dos receptores contém um domínio de ligação do complemento semelhante à lectina. O reconhecimento por receptores de complemento não é suficiente para causar internalização sem sinais adicionais. Em macrófagos, as CR1, CR3 e CR4 são responsáveis pelo reconhecimento dos alvos. Os alvos revestidos do complemento são internalizados “afundando-se” na membrana fagocitária, sem quaisquer saliências.,o receptor da manose é reconhecido pelo receptor da manose. Oito domínios como a lectina formam a parte extracelular do receptor. A ingestão mediada pelo receptor da manose é distinta em mecanismos moleculares do receptor da Fcy ou da fagocitose mediada pelo receptor do complemento.

Fagossomeedit

a absorção de material é facilitada pelo sistema contractil actin-myosin. O fagossoma é a organela formada por fagocitose de material., Ele então se move em direção ao centrossoma do fagócito e é fundido com lisossomas, formando um fagolisossomo e levando à degradação. Progressivamente, o fagolisossoma é acidificado, ativando enzimas degradativas.a degradação pode ser dependente do oxigénio ou independente do oxigénio.a degradação dependente do oxigénio depende do NADPH e da produção de espécies reactivas de oxigénio. O peróxido de hidrogénio e a mieloperoxidase activam um sistema de halogenação, que leva à criação de hipoclorito e à destruição de bactérias., a degradação independente do oxigénio depende da libertação de grânulos, contendo enzimas tais como lisozimas e proteínas catiónicas tais como as defensinas. Estão presentes outros peptídeos antimicrobianos nestes grânulos, incluindo a lactoferrina, que sequencia o ferro para proporcionar condições de crescimento desfavoráveis às bactérias. Outras enzimas como a hialuronidase, lipase, collagenase, elastase, ribonuclease, desoxyribonuclease também desempenham um papel importante na prevenção da propagação da infecção e degradação de biomoléculas microbianas essenciais que levam à morte celular., os leucócitos geram cianeto de hidrogénio durante a fagocitose e podem matar bactérias, fungos e outros agentes patogénicos, gerando vários outros produtos químicos tóxicos.algumas bactérias, por exemplo Treponema pallidum, Escheria coli e Staphylococcus aureus, são capazes de evitar a fagocitose através de vários mecanismos.