acção antibacteriana. Uma série de relatórios foram publicados citando mel como tendo ação antibacteriana in vitro contra uma grande variedade de espécies de bactérias e fungos.Contudo, em muitos destes estudos, a concentração inibitória mínima (CMI) do mel não foi determinada e a concentração de mel utilizada foi suficientemente elevada para que a inibição do crescimento microbiano pudesse ter sido apenas devida ao efeito osmótico do mel., Além disso, em muitos dos estudos, onde os valores da CMI para o mel foram relatados, o tipo de mel utilizado tinha sido arbitrariamente escolhido, mas é bem conhecido que a potência antibacteriana pode variar 100 vezes entre diferentes mel.14

A literatura de relatório de valores de cim para o mel com um nível padronizado de atividade antibacteriana foi exaustivamente revisado por Molan15 e, nesses estudos, os méis utilizados foram selecionados para ter atividade antibacteriana perto de nível médio, principalmente em um nível equivalente ao padrão de referência anti-séptico fenol na concentração de 13% para 18% (peso/volume)., O mel usado na maioria dos produtos registrados na Food and Drug Administration (FDA) DOS EUA para tratamento de feridas é tipicamente padronizado para ser equivalente a 12% a 16% de fenol. Os vários estudos realizados com estes padronizado méis relatados valores de cim para uma variedade de espécies de bactérias presentes em feridas infectadas: S. aureus, vários coagulase-negativo Estafilococos, várias espécies de Estreptococos, várias espécies de Enterococos, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, e uma gama de microrganismos anaeróbios.,

em todos os casos, verificou-se que os valores da CIM eram inferiores a 11%, o que significa que mesmo quando o mel é fortemente diluído por exsudado da ferida, ele ainda terá mais do que potência suficiente de actividade antibacteriana para inibir o crescimento das bactérias. As várias estirpes de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) e enterococos resistentes à vancomicina (VRE) testadas revelaram-se tão sensíveis à actividade antibacteriana do mel como as estirpes não resistentes dessas espécies., Não incluído na revisão Molan15,mas coberto por George e Cutting, 16 foi um estudo de 130 isolados clínicos de bactérias gram-negativas multi-resistentes para determinar a sua sensibilidade a um mel padronizado (potência antibacteriana equivalente a 18% de fenol).Foram notificados valores de concentração inibitória mínima de 6% a 8% de mel para as estirpes produtoras de Acinetobacter baumannii (incluindo 5 estirpes pan-resistentes), para o VRE e para as estirpes produtoras de beta-lactamase de espectro alargado (ESBL) de Escherichia coli, espécies de Klebsiella e espécies de Enterobacter. Os valores de MIC para isolados de P., a aeruginosa foi de 12% a 14% de mel.tem havido alguma preocupação quanto ao desenvolvimento de resistência ao mel nas bactérias expostas através de cuidados com a ferida. No entanto, em experiências a longo prazo de “treino de resistência” com 4 espécies de bactérias infectadoras de feridas, não foi possível criar uma diminuição permanente na susceptibilidade ao mel e não foram detectados mutantes resistentes ao mel.Concluiu-se que o risco de as bactérias adquirirem resistência ao mel é baixo desde que se mantenham clinicamente elevadas concentrações de mel., Em um estudo semelhante realizado por outros pesquisadores, a exposição a concentrações subletais de antibióticos tetraciclina, oxacilina, e ciprofloxacilin rapidamente induzida por um fenótipo resistente em antibióticos de estirpes susceptíveis de S. aureus e P. aeruginosa, mas constante exposição desses organismos para aumentar a concentrações subletais de mel não poderia elevar o nível de resistência após a inicial MIC do mel.18 os méis não só apresentam variação da potência da sua actividade antibacteriana, como também da sua natureza., Na maioria dos méis do mundo, a atividade antibacteriana além do que é devido à osmolaridade e acidez do mel é devido ao peróxido de hidrogênio.Este agente antibacteriano é gerado pela glucose oxidase, uma enzima que as abelhas adicionam ao néctar recolhido armazenado em colmeias. A enzima é inactiva sob o baixo nível de água livre presente no mel, mas torna-se activa se o mel se diluir, como acontece com o exsudado da ferida.,19 embora o mel diluído a 25% com água possa ainda apresentar actividade antibacteriana equivalente à de uma solução de 8% de fenol em testes laboratoriais, será muito menos activo num cenário de ferida porque o soro e o tecido de ferida contêm a enzima catalase, que decompõe rapidamente o peróxido de hidrogénio. Qualquer actividade antibacteriana visível observada com a solução a 25% de mel testada em laboratório seria removida se se adicionasse sangue a uma concentração de 1% às placas de ágar.,o mel das árvores manuka (e alguns outros membros do gênero Leptospermum) tem um tipo único de atividade antibacteriana não devido ao peróxido de hidrogênio, e como tal, não é afetado pela atividade da enzima catalase em feridas. Sua atividade antibacteriana é devida ao metilgloxal, que se forma por conversão espontânea em mel maduro de sua substância precursora dihidroxiacetona que é encontrada no néctar manuka.,O metilglioxal, por si só, é uma substância citotóxica, tendo sido levantada a possibilidade de o metilglioxal no mel manuka poder contribuir para a cicatrização tardia das feridas em doentes com diabetes.No entanto, parece que a combinação e a razão com outros componentes do mel de manuka contrariam o componente metilglioxal de demonstrar tal toxicidade, porque não se observa citotoxicidade nos testes necessários para o registo FDA de produtos para tratamento de feridas de mel de manuka., Além disso, os resultados clínicos obtidos com a utilização de mel de manuka em doentes com diabetes indicam que é atingida uma cicatrização rápida—úlceras diabéticas nas pernas que não tinham sido receitadas durante longos períodos curadas, na maior parte dos casos, no período de 3 meses quando vestidas com mel de manuka.22

O componente antibacteriano do mel manuka é uma pequena molécula solúvel em água que se difunde facilmente, o que explica por que o mel manuka também exibiu eficácia contra bactérias contidas em biofilmes., Cronicidade prolongada de feridas pode ser atribuída à colonização de feridas que se desenvolve em um biofilme em que a bactéria permanece protegida pela matriz do biofilme. Estas bactérias não podem ser eliminadas pelo sistema imunitário do hospedeiro e mostram resistência a agentes antimicrobianos sistémicos e tópicos.23 isto pode explicar por que os antibióticos são de uso limitado no tratamento de feridas crónicas.Verificou-se que o mel Manuka, a uma concentração de 40%, produz uma biomassa de biofilme significativamente reduzida, com testes in vitro de isolados clínicos de P. aeruginosa que se tinham desenvolvido num biofilme.,Num estudo comparável realizado com Streptococcus pyogenes, foi possível obter resultados semelhantes.Num outro estudo realizado com biofilmes, desenvolvido a partir de 11 isolados de S. aureus sensível à meticilina (MSSA), MRSA e P. aeruginosa, verificou-se que 50% do mel manuka matou 9 em 11, 7 em 11 e 10 em 11 dos isolados, respectivamente.Num outro estudo sobre biofilmes formados in vitro, verificou-se uma maior sensibilidade, em que o MIC para o mel manuka era de 6% para a MRSA e para a S. epidermidis resistentes à meticilina, e de 12% para a P. aeruginosa e a ESBL Klebsiella pneumoniae.,Clinicamente, foram publicados muitos relatórios 28-31 de que o mel manuka é eficaz na cicatrização de feridas crônicas. Um destes estudos foi um estudo observacional em que 20 doentes com lesões da medula espinhal com úlceras de pressão crónica (5 tinham úlceras de grau IV e 15 tinham úlceras de grau III) foram tratados com mel manuka.Após 1 semana de tratamento com mel manuka, todos os esfregaços ficaram sem crescimento bacteriano e, após um período de 4 semanas, 18 doentes apresentaram cicatrização completa da ferida., Outro estudo 29 examinou 40 doentes com úlceras nas pernas que não responderam a 12 semanas de tratamento por compressão. Foram aplicadas pensos de mel Manuka nas úlceras durante um período de estudo de 12 semanas. Globalmente, a dor e o tamanho da úlcera diminuíram significativamente e as feridas odoríferas foram desodorizadas imediatamente. A pontuação média da dor medida na escala McGill Pain Index diminuiu de 1, 6 ± 1, 22 para 1, 08 ± 1, 54 pelos parâmetros de avaliação de cada doente. A taxa média de redução da área da ferida foi de 5,46%. Na primeira avaliação (após 2 semanas), a pontuação média do odor diminuiu de 1, 58 ± 0, 90 para 0, 69 ± 0.,79 (numa escala em que 3 indicavam odor grave), com 11/26 (42%) sem odor.29 mais study30 mostrou um grupo de 8 pacientes com nonhealing ou recorrentes, úlceras venosas da perna tratados com mel de manuka curado com um ritmo acelerado de encerramento de ferida, e um study31, de 11 de casos envolvendo apenas nonhealing úlceras venosas que não respondem a uma variedade de costume, as opções de tratamento mostrou que as feridas tratadas com o mel de manuka curativos tinha o completo fechamento em 3 a 6 semanas. Também houve muitos relatos de casos isolados em que o mel de manuka resultou na cura de feridas anteriormente não lacrantes.,32-39

acção Imunoestimulatória. É possível que a depuração da infecção pela actividade antibacteriana do mel possa ser aumentada pela sua acção imunoestimulatória, embora haja sempre alguma atenuação desta pela actividade anti-inflamatória do mel. Se a estimulação da resposta imunitária contribui ou não para a cicatrização da ferida, ajudando a suprimir a infecção, irá definitivamente contribuir para a cura através da estimulação e crescimento do tecido de reparação., É uma observação clínica geralmente relatada de que a cicatrização rápida é alcançada quando as feridas são vestidas com mel,3,4 e observações semelhantes foram feitas em numerosas experiências em animais.Estes resultados podem ser considerados uma consequência da infecção de supressão do mel; no entanto, em experiências em que foram infligidas queimaduras dérmicas em pigs41,42 e rats43 em condições cirúrgicas, as feridas criadas estavam livres de bactérias e a taxa de cicatrização ainda foi aumentada com a aplicação de mel.,o trabalho in vitro demonstrou que a actividade imunoestimuladora do mel nos leucócitos provoca a produção de citoquinas, o que conduz à estimulação e ao crescimento das células. O mel numa concentração de 1% estimulou a libertação do factor de necrose tumoral alfa (TNF-α) pelos monócitos.Embora a estimulação da inflamação seja geralmente considerada prejudicial, há uma modulação desta resposta inflamatória pela actividade anti-inflamatória do mel., Assim, quando 1% de mel foi adicionado a macrófagos inflamados formados pela ativação de monócitos por lipopolissacárido e zimosano opsonizado, não houve aumento na libertação de TNF-α, e o mel suprimiu a produção de intermediários de oxigênio reativos formados na ruptura respiratória.Num estudo semelhante, verificou-se que o mel, numa concentração de 1%, estimula a libertação de TNF-α, interleucina-1 beta (IL-1β) e IL-6 de monócitos, citocinas conhecidas in vivo como desempenhando um papel na reparação de tecidos.,Verificou-se que 45 queratinócitos têm transcrição dos genes para as citoquinas TNF-α, IL-1β e TGF-α Com uma concentração de 1%.Além disso, o mel re-regulamentou o gene da matriz metallopeptidase 9 (MMP-9), que é uma protease que separa queratinócitos da membrana basilar para permitir a sua migração na reepitelização.A reepitelização também seria promovida pelo aumento dos níveis de TNF-α e IL-1β, que induzem a produção do fator de crescimento dos queratinócitos fibroblastos 7.,Também foi demonstrado que o mel estimula a angiogénese em vitro47 num ensaio em anel aórtico no rato, com uma concentração máxima de mel de 0,2%.esta actividade imunoestimuladora do mel foi atribuída a vários componentes por diferentes autores: principal proteína da Geleia Real-1 (MRJP-1), arabinogalactano, contaminante de endotoxina no mel e uma substância de peso molecular 5,8 kDa.Verificou-se que a principal proteína da Geleia Real-1 apenas contribui ligeiramente para a estimulação dos queratinócitos, pelo que se concluiu que outro componente deve ser responsável.,46 Em um estudo de estimulação da liberação de TNF-α por monócitos, verificou-se que a arabinogalactan-complexo de proteína de isolado de mel necessária para estar em uma concentração de mais de 25 µg/ml para dar a quantidade de estimulação dada por 0,5% de mel, mas, após o cálculo, o referido concentração de arabinogalactan-complexo de proteínas do mel (10 µg/g) significava que 0,5% de mel, contida apenas 0,05 µg/ml de arabinogalactan.Foi excluída a possibilidade de estimulação devido à endotoxina, pelo que se concluiu que o principal factor imunoestimulatório era um componente não identificado do peso molecular 5.,8 kDa que não é uma proteína.Este componente não identificado resultou na estimulação do receptor 4 em leucócitos.50 acção Anti-inflamatória. O mel tem uma longa história de utilização como substância anti-inflamatória. O médico grego antigo e farmacologista Pedanius Dioscorides usou mel para tratar queimaduras solares e manchas na face, bem como para curar a inflamação da garganta e amígdalas.,51 na era moderna, houve numerosas observações de mel aplicadas a feridas inflamadas e queimaduras, resultando em edema reduzido e exsudado, proporcionando um efeito calmante, e minimizando cicatrizes.Em ensaios clínicos em queimaduras comparando mel com sulfadiazina de prata, o mel mostrou níveis diminuídos do marcador para a inflamação, níveis diminuídos de malondialdeído,53 e um número reduzido de células inflamatórias presentes em amostras de biopsia.,54 Os numerosos relatos de atividade anti-inflamatória experimental em feridas e queimaduras de modelos animais, onde havia poucos ou nenhum bactérias presentes (devido à forma asséptica, produzido feridas),52 indicar o mel tem uma direta atividade anti-inflamatória, diminuição da inflamação, não basta ser um efeito secundário da atividade antibacteriana da mel de remover a inflamação-causando bactérias.

a actividade anti-inflamatória do mel também foi demonstrada em ensaios clínicos para reduzir a gravidade da mucosite na radioterapia da região da cabeça e pescoço,55-58 e para tratar a gengivite.,Também foi observada actividade anti-inflamatória em ensaios clínicos para o tratamento da dispepsia60 e considerada eficaz no alívio de várias condições inflamatórias oftalmológicas.Verificou-se que o mel diminui a dor após a remoção cirúrgica das amígdalas das crianças,62, e também diminui a dor nas úlceras não lacrantes das pernas.Em experiências com ratos, o mel demonstrou uma redução muito significativa nas adesões peritoneais após cirurgia no ceco,63 eficácia como tratamento da colite quimicamente induzida,64-67 e prevenção da gastrite causada pela dosagem administrada de etanol.,68-70 a injecção de 50% de mel em patas de rato, antes de administrar lipopolissacárido para causar inflamação, resultou em menos inchaço, redução da sensibilidade à dor e um nível inferior de marcadores inflamatórios.Num estudo de edema induzido pela carragenina em patas de rato, o pré-tratamento com doses orais de mel originou uma redução dose-dependente do edema e uma supressão na expressão dos genes para a indutível óxido nítrico sintase, COX-2, TNF-α e IL-6.,72

Esta actividade anti-inflamatória bem documentada no mel foi atribuída aos compostos fenólicos presentes na planta 73; contudo, não foi encontrada qualquer correlação entre o nível de actividade anti-inflamatória observado em vários méis e os compostos fenólicos conhecidos presentes.74 uma vasta gama de variedades de mel foram testadas para a actividade anti-inflamatória: mel de pastagem, mel de trevo, mel de canuka, mel de mel de mel de mel de mel de mel de mel de mel de mel de mel de mel de faia e mel de mel de mel de mel de mel de faia.,Os componentes fenólicos podem muito bem estar envolvidos,uma vez que são como uma classe de composto conhecido por inibir a produção do TNF-α inflamatório de citoquina 76, mas mais recentemente, outro importante componente anti-inflamatório do mel foi identificado que não é um composto fenólico, mas sim uma proteína que funciona de uma forma diferente.Esta proteína derivada da abelha, apalbumina-1, foi identificada como o componente do mel que inibe a fagocitose por macrófagos, o primeiro passo na sequência de uma resposta inflamatória ao tecido necrótico e/ou às células microbianas., Descobriu-se que o mel manuka é um inibidor muito mais forte da fagocitose do que outros tipos de mel. Determinou-se que o metilglioxal, uma substância encontrada em quantidades significativas apenas no mel manuka, reage com a apalbumina-1 para a glicarizar, e esta apalbumina-1 glicada é um inibidor muito mais forte da fagocitose do que a apalbumina-1 não modificada geralmente encontrada noutros tipos de mel. Uma solução de 0, 5% de mel manuka deu uma inibição de 67% da fagocitose., O mecanismo de acção da apalbumina-1, tanto as formas glicosadas como não modificadas, é o bloqueio do receptor da manose nos fagócitos, que é o factor desencadeador da fagocitose.Acção de informação. Em ensaios clínicos sobre queimaduras, observou-se desbridamento das feridas com pensos de mel.54,78,79 em um desses ensaios,54 mel foi encontrado para prevenir a formação de eschar, enquanto eschar se formou nos casos tratados com sulfadiazina de prata., Sete séries de casos e dez estudos de casos individuais em que o mel foi relatado para ser eficaz em debrying feridas foram delineados em uma revisão das evidências clínicas para a eficácia do mel como um agente de debrying.Os ensaios clínicos de

também demonstraram que o mel é uma boa alternativa ao desbridamento cirúrgico para o tratamento da fascite necrosante na região genital.81-83 num ensaio clínico que comparou o mel com o hidrogel para o desbridamento de feridas, verificou-se que foi obtido um melhor desbridamento com mel, embora não tenha havido diferença estatisticamente significativa.,Os resultados foram comparados com os publicados de outros estudos, e concluiu-se que, na fase de remoção das úlceras venosas da perna, o mel manuka é mais lento do que a terapia larval ou curetagem, mas superior a alguns hidrogels, agentes enzimáticos, hidrocolóides, gazeadora de parafina ou iodo cadexómero. Num ensaio sobre feridas adjacentes de coelho experimentais, as feridas tratadas com gaze embebida em mel foram mantidas limpas enquanto as feridas tratadas com gaze embebida em soro formavam crostas densas e densas.,Foi recentemente descoberta uma possível explicação para o mecanismo pelo qual o mel provoca o desbridamento das feridas.Foi colocada a hipótese de que o mel aumenta a actividade da plasmina, uma enzima que digere especificamente a fibrina (a fibrina liga-se à superfície da ferida), mas não digere a matriz de colagénio necessária para a reparação do tecido., No trabalho com culturas de macrófagos inflamados foi demonstrado que o mel aumentou a actividade da plasmina no meio de cultura e que a actividade da plasmina aumentou porque o mel inibiu a produção de inibidor do activador do plasminogénio (PAI) pelos macrófagos. O inibidor do activador do plasminogénio bloqueia normalmente a conversão do plasminogénio (o precursor enzimicamente inactivo da plasmina) em plasmina activa., A inflamação aumenta a produção de PAI, 87 então é de esperar que o mel levaria a uma diminuição na produção de PAI por causa da atividade anti-inflamatória bem estabelecida do mel.