AVISOS

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PRECAUÇÕES

Droga de Reação Com Eosinofilia E Sintomas Sistémicos (VESTIDO)/Multiorgan Hipersensibilidade

Droga de Reação com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos (o VESTIDO), também conhecido como multiorgan de hipersensibilidade, ocorreu com o NEURONTIN. Algumas destas reacções foram fatais ou potencialmente fatais., Vestido tipicamente, embora não exclusivamente, apresenta febre, erupção cutânea, e/ou linfadenopatia, em associação com outro envolvimento do sistema de órgãos, tais como hepatite, nefrite, anormalidades hematológicas, miocardite, ou miosite por vezes assemelhando-se a uma infecção viral aguda. A eosinofilia está frequentemente presente. Esta desordem é variável em sua expressão, e outros sistemas de órgãos não notados aqui podem estar envolvidos.é importante notar que podem estar presentes manifestações precoces de hipersensibilidade, tais como febre ou linfadenopatia, mesmo que não seja evidente erupção cutânea., Se estes sinais ou sintomas estiverem presentes, o doente deve ser avaliado imediatamente. O NEURONTIN deve ser descontinuado se não for possível estabelecer uma etiologia alternativa para os sinais ou sintomas.

anafilaxia e Angioedema

NEURONTIN pode causar anafilaxia e angioedema após a primeira dose ou em qualquer altura durante o tratamento. Os sinais e sintomas em casos notificados incluíram dificuldade respiratória, inchaço dos lábios, garganta e língua e hipotensão, necessitando de tratamento de emergência., Os doentes devem ser instruídos a descontinuar a NEURONTIN e a procurar cuidados médicos imediatos caso sintam sinais ou sintomas de anafilaxia ou angioedema.os doentes a tomar NEURONTIN não devem conduzir até adquirirem experiência suficiente para avaliar se NEURONTIN prejudica a sua capacidade de conduzir. Os estudos de desempenho da condução realizados com um pró-fármaco da gabapentina (comprimido de gabapentina enacarbil, de libertação prolongada) indicam que a gabapentina pode causar perturbações significativas na condução., Os prescritores e os doentes devem estar cientes de que a capacidade dos doentes para avaliar a sua própria competência de condução, bem como a sua capacidade para avaliar o grau de sonolência causado pelo NEURONTIN, podem ser imperfeitas. Desconhece-se a duração da insuficiência da condução após o início da terapêutica com NEURONTIN. Desconhece-se se a disfunção está relacionada com sonolência ou outros efeitos do NEURONTIN.,além disso , dado que a NEURONTIN causa sonolência e tonturas, os doentes devem ser aconselhados a não utilizar máquinas complexas até terem adquirido experiência suficiente em NEURONTIN para avaliar se a NEURONTIN prejudica a sua capacidade para desempenhar essas tarefas.

sonolência/sedação e tonturas

durante os ensaios controlados de epilepsia em doentes com mais de 12 anos de idade a receber doses de NEURONTIN até 1800 mg por dia, sonolência, tonturas e ataxia foram notificadas a uma taxa superior em doentes a receber NEURONTIN comparativamente com placebo: ,, 19% no fármaco versus 9% no placebo para sonolência, 17% no fármaco versus 7% no placebo para tonturas e 13% no fármaco versus 6% no placebo para ataxia. Destes estudos, sonolência, ataxia e a fadiga eram comuns as reações adversas, levando a interrupção do NEURONTIN em pacientes com idade superior a 12 anos de idade, com 1,2%, 0,8% e 0,6% interrompendo para esses eventos, respectivamente.

durante os ensaios controlados em doentes com nevralgia pós-herpética, sonolência e tonturas foram notificadas a uma taxa superior comparativamente ao placebo em doentes a receber NEURONTIN, em doses até 3600 mg por dia: I.,E., 21% em doentes tratados com NEURONTIN versus 5% em doentes tratados com placebo para sonolência e 28% em doentes tratados com NEURONTIN versus 8% em doentes tratados com placebo para tonturas. As tonturas e sonolência foram das reacções adversas mais frequentes que levaram à interrupção do NEURONTIN.os doentes devem ser cuidadosamente observados para detecção de sinais de depressão do sistema nervoso central (SNC), tais como sonolência e sedação, quando NEURONTIN é utilizado com outros fármacos com propriedades sedativas devido a potenciais sinergias., Além disso, os doentes que necessitam de tratamento concomitante com morfina podem apresentar aumentos nas concentrações da gabapentina e podem necessitar de ajuste da dose .os medicamentos antiepilépticos não devem ser interrompidos abruptamente devido à possibilidade de aumentar a frequência das crises.

No placebo-controlado epilepsia estudos em pacientes >12 anos de idade, a incidência de estado de mal epiléptico em pacientes recebendo NEURONTIN foi de 0,6% (3 de 543) versus 0,5% em doentes a receber placebo (2 378)., Entre os 2074 doentes

12 anos de idade tratados com NEURONTIN em todos os estudos de epilepsia (controlados e não controlados), 31 (1, 5%) tinham estado epiléptico. Destes, 14 doentes não tinham antecedentes de estado epiléptico antes do tratamento ou enquanto tomavam outros medicamentos. Uma vez que não estão disponíveis dados históricos adequados, é impossível dizer se o tratamento com NEURONTIN está ou não associado a uma taxa de estado epiléptico superior ou inferior à esperada numa população semelhante não tratada com NEURONTIN.,

comportamento suicida e ideação suicida

medicamentos antiepilépticos (antiepilépticos), incluindo NEURONTIN, aumentam o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas em doentes que tomam estes medicamentos para qualquer indicação. Os doentes tratados com qualquer DEA para qualquer indicação devem ser monitorizados quanto ao aparecimento ou agravamento de depressão, pensamentos ou comportamentos suicidas e/ou quaisquer alterações invulgares no humor ou comportamento.,

Pool análises de 199 ensaios clínicos controlados com placebo (mono – e como terapia adjuvante), de 11 de diferentes Modelos, mostrou que os pacientes randomizados para um dos Desfibriladores tinha aproximadamente o dobro do risco (Risco Relativo ajustado 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) de suicidas do pensamento ou do comportamento em relação aos pacientes randomizados para placebo. Nestes ensaios, que tiveram uma duração mediana de tratamento de 12 semanas, a taxa de incidência estimada de comportamento suicida ou ideação de suicídio entre 27.863 doentes tratados com AED foi de 0, 43%, em comparação com 0.,24% entre 16. 029 doentes tratados com placebo, representando um aumento de aproximadamente um caso de pensamento ou comportamento suicida para cada 530 doentes tratados. Nos ensaios clínicos houve quatro suicídios em doentes tratados com fármacos e nenhum em doentes tratados com placebotriados, mas o número é demasiado pequeno para permitir qualquer conclusão sobre o efeito do fármaco no suicídio.

o risco aumentado de pensamentos ou comportamentos suicidas com AED foi observado logo uma semana após o início do tratamento com AED e persistiu durante a duração do tratamento avaliado., Uma vez que a maioria dos ensaios incluídos na análise não se prolongou para além das 24 semanas, o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas para além das 24 semanas não pôde ser avaliado.

o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas foi geralmente consistente entre os medicamentos nos dados analisados. A constatação de um risco acrescido com AED de diferentes mecanismos de acção e numa série de indicações sugere que o risco se aplica a todos os AED utilizados para qualquer indicação. O risco não variou substancialmente em função da Idade (5-100 anos) nos ensaios clínicos analisados., O quadro 2 mostra o risco absoluto e relativo por indicação para todos os EIA avaliados.,dication for Antiepileptic Drugs in the Pooled Analysis

Indication Placebo Patients with Events Per 1,000 Patients Drug Patients with Events Per 1,000 Patients Relative Risk: Incidence of Events in Drug Patients/Incidence in Placebo Patients Risk Difference: Additional Drug Patients with Events Per 1,000 Patients
Epilepsy 1.,0 3.4 3.5 2.4
Psychiatric 5.7 8.5 1.5 2.9
Other 1.0 1.8 1.9 0.9
Total 2.4 4.3 1.8 1.,9

qualquer pessoa que considere prescrever NEURONTIN ou qualquer outra AED deve equilibrar o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas com o risco de doença não tratada., A epilepsia e muitas outras doenças para as quais AED são prescritas estão associadas com morbilidade e mortalidade e um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas. Caso surjam pensamentos e comportamentos suicidas durante o tratamento, o médico prescritor deve considerar se o aparecimento destes sintomas em qualquer doente pode estar relacionado com a doença a ser tratada.,

os Pacientes, seus cuidadores e as famílias devem ser informadas de que AEDs aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas e devem ser avisados da necessidade de se estar alerta para o surgimento ou piora dos sinais e sintomas de depressão, quaisquer alterações incomuns no humor ou no comportamento, ou o aparecimento de ideação suicida, comportamento ou pensamentos sobre a auto-mutilação. Comportamentos preocupantes devem ser comunicados imediatamente aos prestadores de cuidados de saúde.,a utilização de gabapentina em doentes pediátricos com epilepsia dos 3 aos 12 anos de idade está associada à ocorrência de reacções adversas relacionadas com o SNC. O mais significativo destes podem ser classificados nas seguintes categorias: 1) labilidade emocional (principalmente problemas de comportamento), 2) hostilidade, incluindo comportamentos agressivos, 3) transtorno do pensamento, incluindo problemas de concentração e alteração no desempenho escolar, e 4) hipercinesia (principalmente inquietação e hiperatividade)., Entre os doentes tratados com gabapentina, a maioria das reacções foi de intensidade ligeira a moderada.

No clínicos controlados epilepsia ensaios em pacientes pediátricos de 3 a 12 anos de idade, a incidência dessas reações adversas foram: labilidade emocional de 6% (gabapentin doentes tratados) versus 1.3% (doentes tratados com placebo); hostilidade de 5,2% versus 1.3%; hipercinesia de 4,7% em relação a 2,9%; e transtorno do pensamento de 1,7% versus 0%. Uma destas reacções, um relatório de hostilidade, foi considerada grave. A interrupção do tratamento com gabapentina ocorreu em 1.,3% dos doentes que relatam instabilidade emocional e hiperquinesia e 0, 9% dos doentes tratados com gabapentina que relatam hostilidade e perturbações do pensamento. Um doente tratado com placebo (0, 4%) retirou-se devido à instabilidade emocional.

potencial Tumorigénico

num estudo de carcinogenicidade oral, a gabapentina aumentou a incidência de tumores de células acinares pancreáticas em ratos . Desconhece-se o significado clínico desta observação. A experiência clínica durante o desenvolvimento pré-comercialização da gabapentina não fornece meios directos para avaliar o seu potencial de indução de tumores em seres humanos.,

Em estudos clínicos em terapia adjuvante em epilepsia, compreendendo 2,085 paciente-anos de exposição em pacientes >12 anos de idade, de novos tumores foram relatados em 10 pacientes (2 de mama, 3 o cérebro, de 2 de pulmão, 1 adrenal e 1 não-Hodgkin, 1 endometrial e carcinoma in situ), e tumores preexistentes piorou em 11 pacientes (9 cérebro, de 1 o de mama, de 1 de próstata) durante ou até 2 anos após a interrupção do NEURONTIN., Sem conhecimento da incidência e recorrência de fundo numa população semelhante não tratada com NEURONTIN, é impossível saber se a incidência observada nesta coorte é ou não afectada pelo tratamento.Morte Súbita e inexplicada em doentes com epilepsia

durante o desenvolvimento pré-comercialização de NEURONTIN, 8 mortes súbitas e inexplicadas foram registadas num grupo de 2203 doentes com epilepsia tratados (2103 doentes-anos de exposição) com NEURONTIN.alguns destes podem representar mortes relacionadas com crises nas quais a crise não foi observada.,, à noite. Isto representa uma incidência de 0, 0038 mortes por paciente-ano. Embora esta taxa é superior que o esperado em uma população saudável, pareados por idade e sexo, é dentro do intervalo das estimativas para a incidência de repente inexplicáveis mortes em pacientes com epilepsia não receber NEURONTIN (variando de 0,0005 para a população em geral de epilépticos para 0.003 para um ensaio clínico população semelhante à do NEURONTIN programa de 0,005 para pacientes com epilepsia refratária)., Consequentemente, o facto de estes valores serem tranquilizadores ou suscitarem maior preocupação depende da comparabilidade das populações notificadas à coorte de NEURONTIN e da exactidão das estimativas fornecidas.

Informação do aconselhamento do doente

aconselha o doente a ler a rotulagem aprovada pela FDA do doente (Guia de medicação).

informação de Administração

informar os doentes que NEURONTIN é tomado por via oral com ou sem alimentos., Informe os doentes que, caso divida o comprimido ranhurado de 600 mg ou 800 mg para administrar um meio comprimido, devem tomar o comprimido não utilizado como dose seguinte. Recomenda-se aos doentes que rejeitem os semi-comprimidos não utilizados nos 28 dias seguintes à divisão do comprimido ranhurado.,

Droga de Reação Com Eosinofilia E Sintomas Sistémicos (VESTIDO)/Multiorgan Hipersensibilidade

Antes do início do tratamento com NEURONTIN, instruir os pacientes que uma erupção de pele ou outros sinais ou sintomas de hipersensibilidade (tais como febre ou linfadenopatia) anunciam uma médica séria de eventos e que o paciente deve relatar qualquer ocorrência para um médico imediatamente .

anafilaxia e Angioedema

aconselha-se os doentes a descontinuar NEURONTIN e procurar cuidados médicos caso desenvolvam sinais ou sintomas de anafilaxia ou angioedema .,

tonturas e sonolência e efeitos na condução e utilização de máquinas pesadas

aconselha os doentes que NEURONTIN possa causar tonturas, sonolência e outros sintomas e sinais de depressão do SNC. Outros medicamentos com propriedades sedativas podem aumentar estes sintomas. Deste modo, embora a capacidade dos doentes para determinar o seu nível de incapacidade possa não ser fiável, aconselham-nos a não conduzir um carro nem a operar outras máquinas complexas até terem adquirido experiência suficiente em NEURONTIN para avaliar se afecta ou não o seu desempenho mental e/ou motor adversamente., Informe os doentes que não se sabe quanto tempo este efeito dura .

pensamento e comportamento suicida

aconselha o doente, os seus cuidadores e as famílias que AED, incluindo NEURONTIN, podem aumentar o risco de pensamentos e comportamentos suicidas. Aconselhar os doentes sobre a necessidade de estarem alerta para o aparecimento ou agravamento dos sintomas de depressão, quaisquer alterações invulgares no humor ou comportamento, ou o aparecimento de pensamentos suicidas, comportamento ou pensamentos sobre auto-dano. Instrua os doentes a comunicarem imediatamente comportamentos preocupantes aos prestadores de cuidados de saúde .,

utilização na gravidez

instrua as doentes a notificarem o seu médico caso engravidem ou tencionem engravidar durante o tratamento, e a notificarem o seu médico caso estejam a amamentar ou tencionem amamentar durante o tratamento .

encoraje as doentes a inscreverem-se no Registo de Gravidez NAAED se ficarem grávidas. Este registo está a recolher informações sobre a segurança dos medicamentos antiepilépticos durante a gravidez. Para se inscrever, os pacientes podem chamar o número livre de portagem 1-888-233-2334 .,em estudos de carcinogenicidade de 2 anos, a gabapentina foi administrada por via oral a ratinhos e ratos. Não se observou qualquer evidência de carcinogenicidade relacionada com o fármaco em ratinhos tratados com doses até 2000 mg/kg/dia. Com 2000 mg / kg, a exposição plasmática à gabapentina (AUC) em ratinhos foi aproximadamente 2 vezes superior à exposição humana à MRHD de 3600 mg/dia., Nos ratos, verificou-se um aumento na incidência de adenoma e carcinoma das células acinares pancreáticas em ratos machos que receberam a dose mais elevada (2000 mg/kg), mas não em doses de 250 ou 1000 mg/kg/dia. Com 1000 mg / kg, a exposição plasmática à gabapentina (AUC) em ratos foi aproximadamente 5 vezes superior à do ser humano na DMRH.estudos concebidos para investigar o mecanismo da carcinogénese pancreática induzida pela gabapentina em ratos indicam que a gabapentina estimula a síntese do ADN nas células acinares pancreáticas do rato in vitro e, por conseguinte, pode actuar como promotora do tumor, aumentando a actividade mitogénica., Desconhece-se se a gabapentina tem a capacidade de aumentar a proliferação celular noutros tipos de células ou noutras espécies, incluindo humanos.

Mutagenesis

a Gabapentina não demonstrar mutagénicas ou potencial genotóxico in vitro (teste de Ames, HGPRT forward ensaio de mutação em células de pulmão de hamster Chinês) e in vivo (aberração cromossômica e teste de micronúcleo em hamster Chinês de medula óssea, micronúcleo de rato, não programada, a síntese de DNA em hepatócitos de ratos) ensaios.,não foram observados efeitos adversos na fertilidade ou reprodução em ratos com doses até 2000 mg/kg. Com 2000 mg / kg, a exposição plasmática à gabapentina (AUC) no rato é aproximadamente 8 vezes superior à do ser humano na DMRH.

utilização em populações específicas

gravidez

registo de exposição à gravidez

existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas a fármacos antiepilépticos (EIA), tais como NEURONTIN, durante a gravidez., Encorajar as mulheres que estão tomando NEURONTIN durante a gravidez a se matricular no registro de Gravidez antiepiléptico da América do Norte (NAAED), chamando o número de toll free 1-888-233-2334 ou visitando http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Resumo do risco

não existem dados adequados sobre os riscos de desenvolvimento associados à utilização de NEURONTIN em mulheres grávidas., Em estudos não clínicos em ratinhos, ratos e coelhos, a gabapentina foi potencialmente tóxica para o desenvolvimento (aumento das anomalias esqueléticas e viscerais fetais e aumento da mortalidade embriofetal) quando administrada a animais prenhes em doses semelhantes ou inferiores às utilizadas clinicamente .

na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente. Desconhece-se o risco de ocorrência de grandes malformações congénitas e de aborto espontâneo para a população indicada.,

Dados

Animais

Quando grávida ratos receberam doses orais de gabapentina (500, 1000 ou 3000 mg/kg/dia) durante o período de organogénese, embryofetal toxicidade (aumento da incidência de variações esqueléticas) foi observado nas duas doses mais elevadas. A dose sem efeito para a toxicidade do desenvolvimento embriofetal em ratinhos (500 mg/kg/dia) é inferior à dose humana máxima recomendada (MRHD) de 3600 mg numa base Área de superfície corporal (mg/m2).,em estudos nos quais ratos receberam doses orais de gabapentina (500 a 2000 mg/kg/dia) durante a gravidez, observaram-se efeitos adversos no desenvolvimento da descendência (aumento da incidência de hidroureter e/ou hidronefrose) em todas as doses. A dose mais baixa testada é semelhante à MRHD numa base de mg/m2.quando coelhas grávidas foram tratadas com gabapentina durante o período de organogénese, observou-se um aumento da mortalidade embriofetal em todas as doses testadas (60, 300 ou 1500 mg/kg). A dose mais baixa testada é inferior à MRHD numa base de mg / m2.,num estudo publicado, a gabapentina (400 mg/kg/dia) foi administrada por injecção intraperitoneal a ratinhos neonatais durante a primeira semana pós-natal, um período de sinaptogénese em roedores (correspondente ao último trimestre de gravidez no ser humano). A gabapentina causou uma diminuição acentuada na formação de sinapse neuronal em cérebros de ratinhos intactos e formação de sinapse neuronal anormal num modelo do rato de reparação sináptica. A gabapentina demonstrou in vitro interferir com a actividade da subunidade α2δ dos canais de cálcio activados por voltagem, um receptor envolvido na sinaptogénese neuronal., Desconhece-se o significado clínico destes resultados.

Aleitamento

Resumo do risco

gabapentina é secretada no leite humano após administração oral. Desconhecem-se os efeitos no lactente amamentado e na produção de leite. Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de NEURONTIN e quaisquer potenciais efeitos adversos para o lactente amamentado da NEURONTIN ou da condição materna subjacente.,não foi estabelecida a segurança e eficácia do NEURONTIN no tratamento da nevralgia posterpética em doentes pediátricos.não foi estabelecida a segurança e a eficácia como terapêutica adjuvante no tratamento de crises parciais em doentes pediátricos com idade inferior a 3 anos .

Geriátrica de Uso

O número total de pacientes tratados com NEURONTIN em ensaios clínicos controlados em pacientes com o neuralgia postherpetic foi 336, dos quais 102 (30%) foram de 65 a 74 anos de idade, e 168 (50%) tinham 75 anos de idade e mais velhos., Verificou-se um maior efeito terapêutico em doentes com 75 anos de idade ou mais, em comparação com os doentes mais jovens que receberam a mesma dose. Uma vez que a gabapentina é quase exclusivamente eliminada por excreção renal, o maior efeito terapêutico observado em doentes com idade ≥75 anos pode ser uma consequência do aumento da exposição à gabapentina para uma dada dose que resulta de uma diminuição da função renal relacionada com a idade. No entanto, não se podem excluir outros factores. Os tipos e a incidência de reacções adversas foram semelhantes entre os grupos etários, excepto para edema periférico e ataxia, que tenderam a aumentar a incidência com a idade.,os estudos clínicos de NEURONTIN na epilepsia não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se responderam de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.,

Este fármaco é conhecido por ser substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose e a dose deve ser ajustada com base nos valores de depuração da creatinina nestes doentes .é necessário um ajuste posológico em doentes adultos com compromisso da função renal . Não foram estudados doentes pediátricos com insuficiência renal.,é necessário o ajuste da dose em doentes hemodializados .