discussão

um estudo anterior de controlo de casos não revelou um excesso significativo de doenças prévias, incluindo diabetes e doença da tiróide.15 a abordagem hospital record-linkage tem a vantagem de grandes números e remoção de viés recall que pode ser um fator em alguns estudos de caso-controle. No entanto, depende de uma codificação precisa. Nós sugerimos que a aparente associação de doença muscular inflamatória e miastenia gravis com ela é mais provável que represente um artefato de mimetismo de diagnóstico., Também é reconhecido que nosso estudo inclui apenas pacientes para os quais a admissão no hospital foi necessária, o que pode ser uma fonte de viés não mensurável (por exemplo, diabetes de início mais jovem).foi anteriormente sugerida uma associação entre a ela e a em. Um estudo familiar, utilizando separadamente os casos de índice de ALS e em,relatou o aumento da Associação, 16 e uma série de casos de em coincidentes em casos de ALS foi associado com Expansões da repetição do C9orf72 GGGCC.,Um estudo baseado na população de 810 casos de ALS observou apenas 2 com um diagnóstico prévio de em, que se acreditava não ser mais do que o esperado por acaso, e nem teve uma expansão repetida C9orf72 GGGCC.18 Este último resultado sugere que as nossas conclusões em relação aos esclerose múltipla e à esclerose múltipla podem também ser confundidas com um diagnóstico incorrecto.outro estudo de ligação entre registos hospitalares considerou doenças auto-imunes entre familiares e cônjuges de casos de ALS. Uma associação foi encontrada para MS, mas também Doença de Behçet, colite ulcerativa, e granulomatose de Wegener na descendência de pacientes com ela.,19 No entanto, a base dessas observações em relação à patogênese compartilhada permanece incerta. A intervenção imunológica para a ela,incluindo o transplante de medula óssea, 20 até agora não foi eficaz, apesar de um grande corpo de evidências ligando processos neuroinflamatórios à patogênese na ela, em particular disfunção de oligodendrocito.,21

Em um estudo descritivo de 1.200 pacientes com esclerose lateral amiotrófica,22 de comorbidade de diabetes (tipo não especificado) foi relatado por 9%, e foi a mais frequente (42%) entre as doenças relatadas na primeira e segunda ordem parentes, seguido por artrite (não especificado) de 35%, alergias (não especificado) de 19%, doenças da tireóide (não especificado) de 17%, doença de Alzheimer 12%, doença de Parkinson 8% de colágeno, doenças vasculares (não especificado) de 3%, doença desmielinizante (não especificado) 4%, e miastenia gravis <1%. A questão do viés de recolha e da falta de um grupo de controlo tornam estes dados difíceis de interpretar., No entanto, as alterações no metabolismo energético observadas consistentemente em doentes com ALS23 podem sobrepor-se ao conceito mais amplo de resistência à insulina.

O número observado de casos de ALS na coorte de tirotoxicose foi muito semelhante ao número esperado, mas, como referido acima, houve um excesso de ALS na coorte de mixedema. Dois grandes estudos retrospectivos observaram que aproximadamente um quinto dos doentes com ela relataram uma história pessoal ou familiar de doença da tiróide, ou tiveram evidência bioquímica de tal.,22,24 Um estudo de caso-controle demonstrou um aumento significativo de incidência da hereditárias, doenças da tireóide, os parentes de pacientes com esclerose lateral amiotrófica, com um comunicado odds ratio para tireóide, doença entre os pacientes variando de 1,5 a 2,3 e para outra doença auto-imune, anemia perniciosa, a proporção foi maior no 3.0 para 3.6.25

ALS e algumas formas de FTD são unificados pela presença de inclusões citoplasmáticas da rede em constante movimento resposta DNA-proteína de ligação de 43 (TDP-43)., Um estudo de caso-controlo da prevalência de doenças auto-imunes em toda a gama fenotípica de DTP–43 associadas à DTF revelou associações significativas entre aqueles com afasia primária progressiva primária variante semântica e casos familiares ligados a mutações PRGN. Apesar de um pequeno número de pacientes estarem envolvidos, várias das doenças auto-imunes que descrevemos em associação com a ela foram especificamente notadas, incluindo diabetes, doença celíaca, síndrome de Sjögren, lúpus eritematoso sistêmico, doença da tiróide, e colite.,Por fim, a neuropatia motora multifocal (MMN) com bloqueio de condução é uma doença auto-imune rara que pode imitar a ela na sua apresentação inicial, mas não tem progressão semelhante ou patologia óbvia do SNC. No entanto, um estudo de caso-controle em MMN mostrou que diabetes tipo 1, doença da tiróide Hashimoto e doença celíaca eram significativamente mais prevalentes em membros da família dos pacientes.,27 temos relatado anteriormente um caso de fraqueza progressiva sem envolvimento sensorial e mudanças marcantes de IRM do trato corticoespinal no contexto da doença celíaca, que melhorou com exclusão dietética do glúten.O Significado de um aumento da doença celíaca pré-mórbida nos doentes com ela e nos membros da família de doentes com MMN continua a não ser claro neste momento.é apresentada evidência de que vários distúrbios auto-imunes pré-existentes estão associados a um pequeno aumento do risco de ela., A patogênese de distúrbios neurodegenerativos mais amplamente parece provável envolver múltiplas susceptibilidades, eventos estocásticos e gatilhos ambientais. Estas associações de doenças levantam a possibilidade de compartilhamento de fatores de risco genéticos ou ambientais, ou pistas de acionadores modificáveis que podem, assim, reduzir a incidência de ALS.