EFEITOS COLATERAIS

O seguinte clinicamente significativo reações adversas estão descritas na rotulagem:

  • Aumento do Risco de Eventos Trombóticos após a Descontinuação Prematura
  • o Risco de Sangramento
  • Espinhal/Peridural ou Punção
  • Tromboembólicos e Eventos de Sangramento em Pacientes com Válvulas Cardíacas Protéticas
  • Aumento do Risco de Trombose em Pacientes com Triplo-Positivo Síndrome Antifosfolípide
  • mais graves reações adversas relatadas com PRADAXA foram relacionados ao sangramento .,devido ao facto de os ensaios clínicos serem realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

    redução do risco de acidente vascular cerebral e embolia sistémica em fibrilhação auricular não valvular

    o estudo re-LY (avaliação Aleatória da terapêutica anticoagulante a longo prazo) forneceu informação de segurança sobre o uso de duas doses de PRADAXA e varfarina ., O número de doentes e as suas exposições estão descritos no quadro 1. A informação limitada é apresentada no braço de administração de 110 mg, uma vez que esta dose não é aprovada.,div>

    PRADAXA 110 mg twice daily PRADAXA 150 mg twice daily Warfarin Total number treated 5983 6059 5998 Exposure > 12 months 4936 4939 5193 > 24 months 2387 2405 2470 Mean exposure (months) 20.,5 20.3 21.3 Total de pacientes-anos 10,242 10,261 10,659

    a Suspensão da Droga Em CONFIAR

    As taxas de reações adversas, levando a interrupção do tratamento foram de 21% para PRADAXA 150 mg e 16% para a varfarina. As reacções adversas mais frequentes que levaram à descontinuação do PRADAXA foram hemorragia e acontecimentos gastrointestinais (isto é, dispepsia, náuseas, dor abdominal superior, hemorragia gastrointestinal e diarreia).,

    hemorragia

    a Tabela 2 mostra o número de principais acontecimentos hemorrágicos adjudicados durante o período de tratamento no estudo re-LY, com a taxa de hemorragia por 100 indivíduos-anos (%). A hemorragia Major é definida como hemorragia acompanhada por um ou mais dos seguintes: diminuição da hemoglobina de ≥2 g/dL, transfusão de ≥2 unidades de concentrado de eritrócitos, hemorragia num local crítico ou com desfecho fatal. A hemorragia intracraniana incluiu hemorragias intracerebrais (AVC hemorrágico), subaracnóides e subdurais.,

    Tabela 2 : principais acontecimentos hemorrágicos adjudicados em Patientsa tratada

    houve uma taxa mais elevada de hemorragias gastrointestinais em doentes a receber 150 mg de PRADAXA do que em doentes a receber varfarina (6, 6% vs. 4, 2%, respectivamente).

    O risco de grandes sangramentos foi semelhante com PRADAXA 150 mg e a varfarina entre as principais subgrupos definidos por características de linha de base (ver Figura 1), com exceção da idade, onde houve uma tendência para uma maior incidência de sangramento importante no PRADAXA (hazard ratio 1.2, IC 95%: 1,0-1,5) para doentes ≥75 anos de idade.,

    Figura 1 : Adjudicado Sangramento Importante por Base Características, Incluindo acidente vascular cerebral Hemorrágico Pacientes Tratados

    Nota: A figura acima apresenta efeitos em vários subgrupos, os quais são características de linha de base e todas as que foram pré-especificado. Os limites de confiança de 95% que são apresentados não têm em conta o número de comparações efectuadas, nem reflectem o efeito de um factor específico após ajustamento para todos os outros factores., A homogeneidade aparente ou heterogeneidade entre os grupos não deve ser interpretada em demasia.

    reacções adversas gastrointestinais

    doentes com PRADAXA 150 mg tiveram uma incidência aumentada de reacções adversas gastrointestinais (35% vs. 24% com varfarina). Estes foram normalmente dispepsia (incluindo dor abdominal superior, dor abdominal, desconforto abdominal e epigástrica, desconforto) e gastrite-como os sintomas (GERD, esofagite, gastrite erosiva, hemorragia gástrica, gastrite hemorrágica, hemorrágica erosiva gastrite e úlcera do aparelho digestivo).,

    reacções de hipersensibilidade

    no estudo re-LY, foram notificadas hipersensibilidade ao fármaco (incluindo urticária, erupção cutânea e prurido), edema alérgico, reacção anafiláctica e choque anafiláctico em<0, 1% dos doentes a receber PRADAXA.o tratamento com PRADAXA e a redução do risco de recorrência de trombose venosa profunda e embolia pulmonar

    PRADAXA foram estudados em 4387 doentes em 4 ensaios Pivot, paralelos, randomizados, duplamente cegos., Três destes ensaios foram controlados com activo (varfarina) (re-cobertura, re-cobertura II e re-MEDY) e um estudo (re-SONATE) foi controlado com placebo. As características demográficas foram semelhantes entre os 4 estudos principais e entre os grupos de tratamento destes estudos. Aproximadamente 60% dos doentes tratados eram do sexo masculino, com uma idade média de 55, 1 anos. A maioria dos doentes era branca (87, 7%), 10, 3% asiática e 1, 9% negra com uma ClCr média de 105, 6 mL/min.,

    eventos de Sangramento para o 4 estudos cruciais foram classificados como eventos de sangramento importante, se pelo menos um dos seguintes critérios: fatal hemorragia, hemorragia sintomática em uma área crítica ou órgão (intra-ocular, intracraniana, intraspinal ou intramuscular com síndrome de compartimento, hemorragia retroperitoneal, intra-articular hemorragia ou sangramento pericárdico), hemorragia, causando uma queda no nível de hemoglobina de 2,0 g/dL (1.24 mmol/L ou mais, ou levando a transfusão de 2 ou mais unidades de sangue total ou de glóbulos vermelhos).,

    re-COVER e re-COVER II os estudos compararam PRADAXA 150 mg duas vezes por dia e varfarina para o tratamento da trombose venosa profunda e embolia pulmonar. Os doentes receberam 5-10 dias de uma terapêutica anticoagulante parentérica aprovada seguida de 6 meses, com uma exposição média de 164 dias, de tratamento apenas oral; a varfarina foi sobreposta à terapêutica parentérica. A tabela 3 mostra o número de doentes que tiveram episódios hemorrágicos na análise conjunta dos estudos re-COVER e re-COVER II durante o tratamento completo, incluindo os períodos de tratamento parentérico e oral apenas após a aleatorização.,a taxa de hemorragias gastrointestinais em doentes a receber 150 mg de PRADAXA durante todo o período de tratamento foi de 3, 1% (2, 4% com varfarina).

    O REMÉDIO e RE-SONATE estudos fornecido informações de segurança sobre o uso de PRADAXA para a redução do risco de recorrência de trombose venosa profunda e embolia pulmonar.

    RE-MEDY foi um estudo controlado com activo (varfarina) no qual 1430 doentes receberam 150 mg de PRADAXA duas vezes por dia após 3 a 12 meses de regime anticoagulante oral., Os doentes incluídos nos estudos de tratamento que foram transferidos para o estudo re-MEDY tiveram uma duração de tratamento combinada até mais de 3 anos, com uma exposição média de 473 dias. A tabela 4 mostra o número de doentes que tiveram episódios hemorrágicos no estudo.Tabela 4 : acontecimentos hemorrágicos em doentes tratados com re-MEDY

    no estudo re-MEDY, a taxa de hemorragias gastrointestinais em doentes tratados com PRADAXA 150 mg foi de 3, 1% (2, 2% com varfarina).,o re-SONATO foi um estudo controlado com placebo no qual 684 doentes receberam 150 mg de PRADAXA duas vezes por dia após 6 a 18 meses de regime anticoagulante oral. Nos estudos de tratamento, os doentes que participaram no estudo re-SONATO tiveram uma duração de tratamento combinada até 9 meses, com uma exposição média de 165 dias. A tabela 5 mostra o número de doentes que tiveram episódios hemorrágicos no estudo.Tabela 5 : acontecimentos hemorrágicos em doentes tratados com re-SONATO

    no estudo com re-SONATO, a taxa de hemorragias gastrointestinais em doentes tratados com PRADAXA 150 mg foi de 0, 7% (0, 3% com placebo).,nos estudos controlados com activo sobre DTV, foi notificada uma taxa mais elevada de enfarte do miocárdio clínico em doentes que receberam PRADAXA do que nos que receberam varfarina . No estudo controlado com placebo, foi notificada uma taxa semelhante de enfarte do miocárdio clínico não fatal e fatal em doentes que receberam PRADAXA e em doentes que receberam placebo .

    Reacções Adversas Gastrointestinais

    Nos quatro estudos cruciais, pacientes em PRADAXA 150 mg teve uma incidência semelhante de reacções adversas gastrointestinais (24.7% vs. 22.,7% com varfarina). Dispepsia (incluindo dor abdominal superior, dor abdominal, desconforto abdominal e epigástrica, desconforto) ocorreram em pacientes em PRADAXA em 7,5% versus 5,5% em varfarina, e a gastrite sintomas semelhantes (incluindo gastrite, GERD, esofagite, gastrite erosiva e gástrica, hemorragia) ocorreu em 3.0% vs. 1,7%, respectivamente.nos 4 estudos principais, foram notificadas reacções de hipersensibilidade ao fármaco (incluindo urticária, erupção cutânea e prurido), edema alérgico, reacção anafiláctica e choque anafiláctico em 0, 1% dos doentes a receber PRADAXA.,

    profilaxia da trombose venosa profunda e embolia pulmonar após cirurgia de substituição da anca

    PRADAXA foi estudada em 5476 doentes, aleatorizados e tratados em dois ensaios de não inferioridade controlados com dupla ocultação e controlados com activo (RE-NOVATE e RE-NOVATE II). As características demográficas foram semelhantes entre os dois estudos e entre os grupos de tratamento destes estudos. Aproximadamente 45, 3% dos doentes tratados eram do sexo masculino, com uma idade média de 63, 2 anos. A maioria dos doentes era branca (96, 1%), 3, 6% asiática e 0, 3% negra com uma ClCr média de 92 mL/min.,

    eventos de Sangramento para o RE-NOVATE e RE-NOVATE II estudos foram classificados como eventos de sangramento importante, se pelo menos um dos seguintes critérios: fatal hemorragia, hemorragia sintomática em uma área crítica ou órgão (intra-ocular, intracraniana, intraspinal ou sangramento retroperitoneal), hemorragia, causando uma queda no nível de hemoglobina de 2,0 g/dL (1.24 mmol/L) ou mais, ou levando a transfusão de 2 ou mais unidades de sangue total ou de glóbulos vermelhos, necessidade de tratamento de cessação ou levando a re-operação.,

    O RE-NOVATE estudo comparado PRADAXA 75 mg tomados por via oral, 1 a 4 horas após a cirurgia seguida de 150 mg uma vez por dia, PRADAXA 110 mg tomados por via oral, 1 a 4 horas após a cirurgia seguida de 220 mg uma vez por dia e subcutâneo enoxaparina 40 mg uma vez ao dia, iniciou a noite antes da cirurgia para a profilaxia de trombose venosa profunda e embolia pulmonar em pacientes submetidos a cirurgia de substituição da anca., O estudo RE-NOVATE II comparou a dose de PRADAXA 110 mg tomada por via oral 1-4 horas após a cirurgia, seguida de 220 mg uma vez por dia e de 40 mg de enoxaparina subcutânea uma vez por dia, iniciada na noite anterior à cirurgia para a profilaxia da trombose venosa profunda e embolia pulmonar em doentes que tinham sido submetidos a cirurgia de substituição da anca. Nos estudos RE-NOVATE e RE-NOVATE II, os doentes receberam 28-35 dias de PRADAXA ou enoxaparina com uma exposição mediana de 33 dias. As tabelas 6 e 7 mostram o número de doentes com acontecimentos hemorrágicos na análise do RE-NOVATE e RE-NOVATE II.,

    Tabela 6 : Eventos de Sangramento em RE-NOVATE Pacientes Tratados

    Tabela 7 : Eventos de Sangramento em RE-NOVATE II Doentes Tratados

    Nos dois estudos, a taxa de grandes sangramentos no aparelho digestivo em pacientes recebendo PRADAXA e enoxaparina foi o mesmo (0,1%) e para qualquer aparelho digestivo sangra foi de 1,4% para o PRADAXA 220 mg e de 0,9% para enoxaparina.

    Reacções Adversas Gastrointestinais

    Nos dois estudos, a incidência de reacções adversas gastrointestinais para os pacientes em PRADAXA 220 mg e enoxaparina foi de 39,5% e 39,5%, respectivamente., Dispepsia (incluindo dor abdominal superior, dor abdominal, desconforto abdominal e epigástrica, desconforto) ocorreram em pacientes em PRADAXA 220 mg em 4.1% vs. 3,8% no enoxaparina, e a gastrite sintomas semelhantes (incluindo gastrite, GERD, esofagite, gastrite erosiva e gástrica, hemorragia) ocorreu em 0,6% vs. 1.0%, respectivamente.nos dois estudos, foi notificada hipersensibilidade medicamentosa (tais como urticária, erupção cutânea e prurido) em 0, 3% dos doentes a receber PRADAXA 220 mg.,nos dois estudos, foi notificado enfarte do miocárdio clínico em 2 (0, 1%) dos doentes que receberam Pradaxa 220 mg e 6 (0, 3%) dos doentes que receberam enoxaparina.

    experiência pós-comercialização

    as seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de PRADAXA. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco., Foram identificadas as seguintes reacções adversas durante o uso de PRADAXA após aprovação: angioedema, trombocitopenia, úlcera esofágica, alopécia, neutropenia, agranulocitose.

    Leia toda a informação de prescrição de Pradaxa (dabigatrano etexilato mesilato)