Neurogenesis in the olfactory epithelium is regulated by a large number of growth factors and receptors through autocrine and paracrine interactions (Mackay-Sim and Chuah, 2000). A proliferação e a morte celular estão equilibradas na neurogenese olfactiva (Calof et al., 1996) e a neurogênese diminui com a idade, sugerindo uma capacidade reduzida de regeneração e reparação do tecido em indivíduos mais velhos (Nakashima et al., 1984; Loo et al., 1996). A neurogénese está comprometida no hipotiroidismo (Mackay-Sim e Beard, 1987).,foram identificados factores de crescimento que actuam em diferentes fases da linhagem celular, desde células estaminais até neurónios. Por exemplo, o FEG e o FGF2 estimulam a proliferação das células estaminais (células basais horizontais) e do progenitor neural (células basais globosas), respectivamente (Newman et al., 2000). LIF é liberado por neurônios moribundos para induzir a proliferação de progenitores neurais (Bauer et al., 2003). O dano celular libera nenhum que também induz a proliferação de células progenitoras, reduzindo a diferenciação. A diferenciação Neuronal é induzida por TGFß e IGF1 (Newman et al.,, 2000) e pequenas moléculas, incluindo dopamina (Feron et al., 1999b) e NPY (Jia e Hegg, 2010). A família de factores e receptores de crescimento das neurotrofinas está presente nas diferentes células do epitélio olfactivo, mas os papéis funcionais ainda não foram elucidados (Feron et al., 2008).a neurogénese continua no epitélio olfactivo humano, pelo menos in vitro, e é observada na mucosa olfactiva obtida post mortem e por biópsia, incluindo de indivíduos com 17-72 anos de idade (Wolozin et al., 1992a; Murrell et al., 1996, 2005)., Estas observações indicam que a neurogênese continua ao longo da vida humana adulta como em outros mamíferos.

tem havido debate sobre a identidade da célula-tronco no epitélio olfativo com evidências tanto para a célula basal horizontal e para a célula basal globose. Um dos indicadores habitualmente utilizados é a retenção a longo prazo de 3h-timidina captada durante a síntese de ADN durante o ciclo celular. Usando isso, identificamos uma célula de retenção do rótulo na membrana de porão com duração de ciclo celular de vários meses (Mackay-Sim e Kittel, 1991)., Vários estudos de transplantação sugeriram que a célula basal globose poderia substituir todos os tipos de células (Huard et al., 1998) mas estudos subsequentes de rastreio da linhagem utilizando ratinhos transgénicos demonstraram inequivocamente que a célula basal horizontal pode dar origem a todos os tipos de células após danos tóxicos no epitélio (Leung et al., 2007). É provável que a regeneração e rotação normais não exijam células basais horizontais, mas sim uma célula progenitora multipotente entre as células basais da globose. Este modelo sugere uma hierarquia de células estaminais/progenitoras proliferantes., A existência de uma hierarquia levanta a questão de saber se existem outras “células estaminais” na mucosa olfactiva. Por exemplo, as células de folhas olfativas são um glia proliferante em torno do nervo olfativo, mas há evidências de que elas surgem do epitélio olfativo (Chuah e Au, 1991), embora os estudos de rastreamento da linhagem não suportam a sua derivação a partir de células basais horizontais ou globosas, pelo menos no adulto (Leung et al., 2007)., Evidências recentes indicam que as células de enseadas olfativas são de origem de crista neural e não do placodo olfativo durante o desenvolvimento embrionário (Barraud et al., 2010).

tem havido um debate sobre se a célula basal da globose ou a célula basal horizontal é a célula-tronco “verdadeira” no epitélio olfativo. O transplante de células basais de globose com marcação retroviral para o epitélio regenerador indicou que estas células podem dar origem a neurónios, células de suporte, glândulas e condutas olfactivas e células basais horizontais (Huard et al., 1998; Chen et al., 2004)., Isto estava em desacordo com a localização horizontal basal de células de retenção de rótulos (Mackay-Sim e Kittel, 1991). Este conflito foi resolvido recentemente, quando foi demonstrado por um rato transgénico no qual toda a descendência de células basais horizontais foram rotuladas (Leung et al., 2007). Este estudo demonstrou que, em condições laboratoriais normais, havia pouca contribuição das células basais horizontais para o epitélio olfactivo., No entanto, após danos químicos ao epitélio olfativo, o epitélio regenerador foi composto quase inteiramente de progênie de células basais horizontais, incluindo os neurônios sensoriais e todos os outros tipos de células, incluindo células basais globose. Coletivamente, estas observações indicam que as células basais horizontais podem ser uma célula-tronco quiescente que dá origem à proliferação de células progenitoras multipotentes (as células basais globose), como sugerido anteriormente (Rehn et al., 1982).