Síndrome Mielodisplásica

a Síndrome Mielodisplásica (SMD) refere-se a um grupo de distúrbios em que a medula óssea produz muito poucos maduros e/ou funcionamento de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas. Começa com uma mudança para uma célula tronco normal na medula óssea. A incidência global de MDS nos Estados Unidos é estimada em cerca de quatro casos por 100.000 pessoas, com até 20.000 a 30.000 pessoas diagnosticadas anualmente.,os doentes com síndrome mielodisplásica são observados numa clínica multidisciplinar de distúrbios mielóides no centro para falências da medula óssea, onde os doentes com casos difíceis são discutidos por um grupo de peritos que trabalham em conjunto para desenvolver objectivos de curto e longo prazo para o melhor plano global de tratamento. Os doentes com MDS são frequentemente incluídos em ensaios clínicos em curso. Pacientes com formas agressivas de SMD que não respondem à quimioterapia tradicional têm acesso a regimes inovadores de leucemia sendo testados em ensaios clínicos., E alguns pacientes podem ser elegíveis para transplantes de células estaminais potencialmente curativas, mesmo que normalmente não estejam em uma lista de transplantes por causa de sua idade ou falta de um doador. Nossos especialistas incluem:

tipos de síndrome mielodisplásica (MDS)

Existem diferentes tipos de MDS. É importante obter um diagnóstico preciso para obter o tratamento adequado para o tipo de MDS uma pessoa tem. Alguns tipos, referidos como” MDS de baixo risco ” progridem lentamente e podem causar anemia ligeira a moderada (um número reduzido de glóbulos vermelhos), ou decrementos para outros tipos de células.,outros tipos de MDS chamados “MDS de alto risco” podem causar problemas graves. Em pacientes com esta condição, células imaturas chamadas células blásticas compõem mais de 5 por cento das células na medula. Em condições normais, estas células compõem menos de 5% de todas as células da medula. O resultado é que os blast cells criados não se desenvolvem em glóbulos vermelhos normais, glóbulos brancos e plaquetas, muitas vezes causando déficits mais graves em glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas., As contagens baixas de sangue podem levar a anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos), neutropenia (baixa contagem de neutrófilos, que afeta a capacidade do organismo para combater infecções) ou trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas, que afeta a capacidade do organismo para ajudar o sangue a coagular).quando os doentes com MDS desenvolvem mais de 20% de células blásticas, são reclassificados como tendo leucemia mielógena aguda (LMA) com displasia da trilineagem (LMA-TLD). Embora esta seja classificada como leucemia aguda, muitos pacientes continuam a progredir lentamente., As terapêuticas para estes doentes podem ser as mesmas que as utilizadas para doentes com outros tipos de SMD de alto risco. Alternadamente, alguns podem ser tratados usando regimes mais tipicamente usados para tratar LMA.os factores de risco

MDS geralmente ocorrem em pessoas mais velhas, normalmente a partir dos 50 anos de idade, e raramente são herdados. É mais comum nos homens.para muitas pessoas, a condição desenvolve-se sem qualquer causa conhecida. Em outras pessoas, MDS secundários podem desenvolver-se após serem expostos a quimioterapia ou radioterapia, ou exposição a produtos químicos industriais como o benzeno, que danificam o DNA de células estaminais normais., O fumo do cigarro também pode estar associado à condição.os sintomas de MDS incluem fadiga e falta de ar durante a atividade física, que são comuns a muitas doenças. Alguns pacientes não têm sintomas.

a escassez de glóbulos vermelhos (anemia) pode levar a cansaço excessivo, falta de ar e pele pálida. A escassez de glóbulos brancos normais (leucopenia) pode levar a infecções frequentes ou graves. A escassez de plaquetas no sangue (trombocitopenia) pode levar a hematomas e hemorragias fáceis., Algumas pessoas notam hemorragias nasais frequentes ou graves ou hemorragias nas gengivas.outros sintomas podem incluir perda de peso, febre e perda de apetite.se os médicos suspeitarem que tem MDS, terão de examinar as células do seu sangue e da medula óssea para confirmar o diagnóstico. Um exame de sangue chamado de hemograma completo (CBC) mede as quantidades de diferentes células no sangue, tais como os glóbulos vermelhos, os glóbulos brancos e as plaquetas. Pacientes com MDS muitas vezes têm muito poucos glóbulos vermelhos, e também podem ter escassez de glóbulos brancos e plaquetas., Algumas amostras de sangue de doentes com MDS contêm células blásticas. Isto é anormal e muitas vezes sinaliza um problema de medula óssea. Células sanguíneas de pacientes com MDS também podem ter tamanhos anormais, formas, ou outras características que podem ser vistas no microscópio.os médicos também precisam fazer uma aspiração da medula óssea ou uma biópsia da medula óssea, dois testes que envolvem a coleta de uma amostra de células ou tecido da medula óssea para examinar anomalias sob um microscópio. Para ambos os procedimentos, você está deitado em uma mesa de exame., O médico irá entorpecer a pele sobre a anca e, em seguida, inserir uma agulha oca fina no osso para extrair um pequeno pedaço de osso e/ou alguma medula líquida. Os médicos irão olhar para o tamanho e forma das células e determinar a percentagem de células da medula que são explosões.

um diagnóstico de MDS é baseado na presença de pelo menos um dos seguintes:

• Mais de 5% das células da medula são células blásticas.anomalias genéticas observadas nas células.forma anormal das células no sangue ou na medula óssea.,

classificação de risco

diferentes características clínicas irão ajudar o seu médico a classificar a sua MDS e dar alguma ideia do curso natural da doença e da melhor forma de o tratar.

O Sistema Internacional de pontuação prognóstica (IPSS) é uma forma de definir MDS. Ele taxas de três fatores:

1. o percentual de blastos na medula óssea (pontuada de zero a 2)
2. anomalias cromossómicas (pontuada de zero a 1)
3. o paciente contagens de sangue. (pontuado como zero ou 0, 5)

a cada factor é dada uma pontuação, com pontuações mais baixas com melhores perspectivas., As pontuações são somadas para fazer a pontuação IPSS, que coloca as pessoas com MDS em 4 grupos: baixo risco, risco intermediário – 1, risco intermediário – 2, e alto risco.

um recente refinamento do IPSS baseado no tipo de MDS utiliza a classificação MDS da Organização Mundial de Saúde e é conhecido como WPSS. Para além dos factores clínicos na IPSS, este sistema tem em conta as necessidades de transfusão dos doentes e divide os doentes em cinco grupos de prognóstico.,os médicos ainda estão trabalhando em uma cura para MDS, embora haja muitas maneiras de lidar com a doença. Os doentes com risco muito baixo que não necessitem de transfusões sanguíneas podem ficar sem tratamento durante anos, desde que sejam verificados regularmente por um médico. Outros pacientes precisam de terapias mais agressivas. Um regime terapêutico que funcionou para alguns doentes é doses elevadas de quimioterapia seguidas de um transplante de células estaminais. Outros tratamentos MDS visam reduzir a necessidade de transfusões de sangue, diminuir o risco de infecção e aumentar a qualidade de vida.,transfusões sanguíneas-alguns doentes podem necessitar de glóbulos vermelhos para aliviar os sintomas de fadiga e falta de ar. As transfusões de sangue aumentam o número de glóbulos vermelhos normais em circulação, ajudando a aliviar a anemia. Podem ser administradas transfusões de plaquetas para prevenir ou parar a hemorragia se a contagem de plaquetas for muito baixa.durante uma transfusão, um técnico irá pendurar um saco contendo o produto sanguíneo que está a receber de um poste, e depois inserir um tubo estreito num vaso sanguíneo no seu braço. O sangue saudável de um dador escorre do saco através do tubo e para a sua veia., O procedimento demora normalmente cerca de uma a duas horas, dependendo do(s) componente (s) sanguíneo (s) que está a receber. A maioria das pessoas não experimentam efeitos secundários do procedimento. Os efeitos secundários possíveis incluem febre, reacção alérgica ou infecção. As transfusões também aumentam o acúmulo de ferro no corpo, o que, não tratado, pode levar a danos nos órgãos. Pacientes que têm transfusão em curso precisam ser monitorados para”sobrecarga de ferro” —uma condição que pode danificar o coração e fígado—com um exame de sangue para medir a reserva de ferro do corpo. Se for muito alto, medicamentos para remover o excesso de ferro pode ser prescrito., factores de crescimento – a administração de doses adicionais de substâncias hormonais que estimulam a medula óssea a produzir células sanguíneas, chamadas factores de crescimento hematopoiético, pode ajudar a que as contagens sanguíneas dos doentes com SMD se tornem mais normais. { A eritropoietina (Epo ou Procrit), um factor de crescimento que promove a produção de glóbulos vermelhos, pode ajudar a evitar transfusões de glóbulos vermelhos em alguns doentes. A darbepoetina alfa (Aranesp) é uma forma de eritropoietina de acção prolongada., Os doentes devem ser seleccionados para tratamento com estes fármacos com base no nível de eritropoetina que o seu organismo produz (isto pode ser determinado por uma análise ao sangue) e pelas necessidades transfusionais. Em geral, os pacientes que respondem melhor são aqueles que não precisam de muitas transfusões. Os factores de crescimento são geralmente administrados através de injecções sob a pele. Os efeitos secundários incluem vermelhidão, comichão na pele; febre, arrepios ou retenção de líquidos; e dor óssea.,os factores de crescimento o factor de estimulação das colónias de granulócitos (G-CSF, neupogen ou filgrastim) e o factor de estimulação das colónias de macrófagos de granulócitos (GM-CSF ou sargramostim) podem melhorar a produção de glóbulos brancos entre doentes com SMD com infecções frequentes. O Pegfilgrastim (Neulasta) é uma forma de acção prolongada de G-CSF. Em geral, não há evidência de que estes devem ser utilizados com doentes com SMD com contagens baixas de glóbulos brancos que não estejam a ter infecções frequentes. Estes factores de crescimento podem aumentar o número de doentes cuja anemia melhora quando administrada com Epo ou Aranesp.,medicamentos

– Uma classe de medicamentos utilizados no tratamento da MDS é chamada – inibidores da metiltransferase do ADN (por vezes chamados agentes hipometilantes). Estes medicamentos são uma forma de quimioterapia que afeta a forma como os genes são controlados; eles retardam os genes que promovem o crescimento celular e matam as células que estão se dividindo rapidamente. Exemplos deste tipo de medicamento incluem a azacitidina (Vidaza) e a decitabina (Dacogen). Em alguns pacientes com SMD, estes medicamentos melhoram a contagem sanguínea, diminuem a chance de contrair leucemia, e, no caso da azacitidina, prolongam a vida., As contagens de glóbulos vermelhos podem melhorar o suficiente para parar as transfusões. Estes medicamentos têm efeitos secundários ligeiros, incluindo fadiga e redução temporária das contagens sanguíneas.outro fármaco utilizado para a MDS é a lenalidomida (Revlimid). Este medicamento, que é administrado oralmente, pode funcionar bem em MDS de baixo grau, eliminando a necessidade de transfusões em cerca de um quarto dos pacientes tratados. A droga funciona muito melhor em pacientes cujas células MDS estão faltando uma parte do cromossomo número 5. Setenta e cinco por cento desses pacientes não precisarão mais de transfusões quando tratados., Os efeitos secundários incluem diminuição das contagens sanguíneas (na maioria das vezes a contagem de glóbulos brancos e contagem de plaquetas), diarreia ou prisão de ventre, fadiga e fraqueza. os medicamentos que baixam o sistema imunitário (imunossupressores) melhoram a contagem sanguínea em alguns doentes com SMD. Estes medicamentos incluem a globulina anti-timocitária (ATG), que actua contra um tipo de glóbulos brancos chamados linfócitos T que ajudam a controlar as reacções imunitárias. Em alguns doentes com SMD, os linfócitos-T interferem com a produção normal de células sanguíneas. A ciclosporina A é administrada por via oral; o ATG é administrado por perfusão através de uma veia., Deve ser administrado no hospital porque pode, por vezes, causar reacções alérgicas graves que conduzem a uma baixa pressão arterial e problemas respiratórios. a ciclosporina é outro fármaco que actua suprimindo o sistema imunitário. Foi usado pela primeira vez para bloquear respostas imunitárias em pessoas que tiveram transplantes de órgãos ou medula óssea, mas, tem ajudado alguns pacientes com MDS. Os efeitos secundários da ciclosporina incluem perda de apetite e danos renais. O seu médico irá determinar se você é um candidato apropriado para qualquer um destes medicamentos.,transplante de Medula Óssea / Transplante de células estaminais – um transplante de medula óssea é o único tratamento conhecido para curar a SMD. Dá a um paciente células-tronco saudáveis-células imaturas que crescem em diferentes partes do sangue – retirado da medula, o tecido mole, gorduroso dentro dos ossos, substituindo a medula óssea MDS doente. Recomenda-se que os doentes com MDS obtenham células estaminais de um parente ou de outro dador, uma vez que a sua própria medula óssea contém células anormais.,a maioria dos doentes recebe doses elevadas de quimioterapia, radiação ou ambos, antes do transplante de medula óssea para matar quaisquer células cancerígenas que possam permanecer e dar espaço para o crescimento de novas células estaminais. Os médicos então entregam as células-tronco através de um tubo injetado na corrente sanguínea. Eles encontram o seu caminho para a medula óssea e começam a reproduzir-se para fazer novas células sanguíneas saudáveis. Durante o tratamento com células estaminais, os doentes podem sentir dor, arrepios, febre, urticária, dor no peito ou outros sintomas.,os médicos também podem recomendar um transplante de intensidade reduzida que dê doses mais baixas de quimioterapia e/ou radiação. Estas doses não são elevadas o suficiente para matar todas as células da medula óssea, mas são apenas o suficiente para permitir que as células doadoras para tomar controle.quimioterapia – uma vez que a SMD pode progredir para leucemia aguda, os doentes são frequentemente tratados com regimes utilizados nessa doença. Estes tratamentos geralmente requerem que os pacientes fiquem no hospital por várias semanas. A quimioterapia reduz as células estaminais anormais e permite que as saudáveis voltem a crescer., Estes efeitos são temporários, a menos que sejam seguidos por um transplante de medula óssea. Os médicos podem recomendar um medicamento ou uma combinação de medicamentos, que podem ser administrados tanto como injeções rápidas ou como infusões lentas em suas veias, embora alguns podem ser tomadas como comprimidos. A quimioterapia é tipicamente administrada a cada duas a três semanas durante um número de ciclos. Os efeitos secundários podem depender de que medicamentos foram administrados e de quanto, mas incluem fadiga, queda de cabelo, falta de apetite, náuseas ou vómitos, diarreia ou infertilidade.,Pesquisa, tratamento: “Fixing the Unfixable” nos tratamentos Johns Hopkins

MDS focus on improving blood counts, quality of life and preventing or delaying progression to more severe forms of leukemia. Isto é particularmente importante porque as formas mais agressivas de leucemia associadas com MDS não respondem bem à quimioterapia. Quando os doentes com SMD desenvolvem leucemia aguda, é tipicamente tratado com transplante de células estaminais para substituir a medula óssea defeituosa., Os médicos em Hopkins foram pioneiros tanto no transplante de células estaminais como no transplante de medula óssea e continuam a ser líderes na melhoria da eficácia e segurança destes procedimentos vitais.

para ajudar a expandir as opções de tratamento para MDS, os investigadores do Johns Hopkins realizaram uma série de ensaios clínicos usando medicamentos que podem restaurar a função normal dos genes. Um sobrevivente do MDS tratado no centro naqueles ensaios clínicos inovadores disse: “Eu vim para o centro de câncer Kimmel pensando que eu tinha dois anos de vida, mas esses médicos são incríveis no que eles descobriram., Acho que eles gostam de consertar o impossível.”

The trials focusing on MDS built upon pioneering research at Johns Hopkins in DNA methylation, an epigenetic change that alters tumoral supressor genes so that they do not stop the growth of cancer cells. Esta pesquisa de biologia do câncer foi reconhecida em 2004 pelo Instituto Nacional do câncer como “mais notável” em seu programa especializado de excelência em pesquisa (SPORE)., A equipe de pesquisa foi citada como uma” potência de pesquisa ” pela Science Watch, porque seu trabalho é a pesquisa mais frequentemente referenciada por outros pesquisadores de câncer em todo o mundo.

a pesquisa sobre a síndrome mielodisplásica conduz à maneira

cientistas médicos com o centro de câncer de Kimmel na Johns Hopkins lideraram o caminho em duas abordagens para a MDS:
(1) a primeira usa medicamentos que visam mudanças epigenéticas – mudanças que afetam a expressão genética dentro das células – com a idéia de conseguir MDS para se comportar mais normalmente., Um desses medicamentos testados na Johns Hopkins e outros centros, chamado 5-aza-citidina, foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para uso clínico em pacientes com MDS.
(2) Outro método, feito através de ensaios clínicos, Visa conseguir que as células cancerosas se comportem mais normalmente através de medicamentos que ajudam as células a amadurecer corretamente.,ns Hopkins Kimmel Cancer Center, os pesquisadores estão atualmente testando novas abordagens para ajudar pacientes com SMD, incluindo:

• Conduzindo um estudo a nível nacional para testar como azacitidina, o medicamento utilizado para reverter a metilação do DNA, é trabalho, e para melhorar os seus resultados usando uma outra classe de novos medicamentos
• Um novo julgamento, que visa ampliar o utilitário da lenalidomida, uma droga usada atualmente em um pequeno subgrupo de pacientes com SMD
• Um tumor de vacinas para estimular o sistema imunológico de pacientes com SMD e melhorar a sua medula óssea função
• Alta-terapias de dose para pacientes com avançados e de alto risco, o MDS.,