resumen
el síndrome del ojo de gato es un síndrome genético raro de origen cromosómico. Los individuos con síndrome de ojo de gato se caracterizan por la presencia de fosas y/o etiquetas preauriculares, atresia anal y coloboma de iris. Muchos casos reportados también presentaron anomalías congénitas variables y discapacidad intelectual. La mayoría de los pacientes diagnosticados con CES llevan un pequeño cromosoma marcador bisatélite supernumerario, resultando en una tetrasomía parcial de 22p-22q11.21., Hay dos tipos de cromosomas marcadores supernumerarios pequeños, dependiendo del sitio del punto de interrupción. En una proporción muy pequeña de los casos, otras anomalías citogenéticas se asocian con el fenotipo del síndrome del ojo de gato. Aquí, reportamos un paciente con síndrome de ojo de gato causado por un cromosoma marcador supernumerario pequeño tipo 1. El fenotipo fue atípico e incluyó un retraso grave del desarrollo. El uso del array de hibridación genómica comparativa descartó la implicación de otro desequilibrio cromosómico en el fenotipo neurológico., En la literatura, solo unos pocos pacientes con síndrome de ojo de gato presentan un retraso grave del desarrollo, y todos estos últimos portaban una trisomía parcial atípica 22 o un cromosoma marcador supernumerario pequeño no caracterizado. Por lo tanto, este es el primer reporte de un fenotipo neurológico severo en el síndrome de ojo de gato con un cromosoma marcador supernumerario pequeño tipo 1 típico. Nuestra observación complica claramente la evaluación pronóstica, especialmente cuando el síndrome del ojo de gato se diagnostica prenatalmente.
1., Introducción
El síndrome del ojo de gato (CES), también conocido como síndrome de Schmid-Fraccaro (OMIM 115470), es una enfermedad genética rara con una prevalencia estimada de entre 1 de cada 50.000 y 1 de cada 150.000 individuos . Los individuos con CES se caracterizan por tres características clínicas principales: fosas y/o etiquetas preauriculares, atresia anal y coloboma de iris. Sin embargo, muchos casos reportados también presentan anomalías renales congénitas, defectos cardíacos congénitos, discapacidad intelectual y retraso en el crecimiento., Se ha observado que la mayoría de los pacientes diagnosticados de CES portan un pequeño cromosoma marcador bisatelitado supernumerario (sSMC), lo que resulta en una tetrasomía parcial de 22p-22q11.21. Hay dos tipos de sSMC, dependiendo del sitio del punto de interrupción: el tipo 1, el más frecuente, involucra solo la región crítica del síndrome del ojo de gato (CESCR), mientras que el tipo 2, más raramente reportado, involucra tanto el CESCR como la región crítica del síndrome de DiGeorge . Otras anomalías citogenéticas excepcionales, como la trisomía parcial del cromosoma 22 y la triplicación intracromosómica de 22q11.,21 región, también se reportan asociados con el fenotipo CES.
aquí, reportamos un paciente que presentó características típicas de CES: ano imperforado, anomalías preauriculares y auriculares severas y malformación cardíaca. La progresión del síndrome se caracterizó por un retraso psicomotor grave y poco frecuente. Los análisis citogenéticos (incluidos el cariotipado, la hibridación fluorescente in situ (FISH) y la hibridación genómica comparativa de matrices (CGH)) revelaron un sSMC tipo 1 típico que afectaba a la región 22p-22q11.21 y descartaron otros desequilibrios cromosómicos.
2., Presentación del caso
el paciente fue el segundo hijo nacido de padres sanos, no emparentados, sin antecedentes familiares de malformación o discapacidad intelectual. El embarazo presentó una puntuación de riesgo elevada en la prueba de detección de trisomía 21 del segundo trimestre (1 de 198) y el desarrollo de restricción del crecimiento intrauterino durante el tercer trimestre. Los padres no deseaban que se realizara una amniocentesis. La paciente nació después de 38 semanas de gestación, con un peso al nacer de 2800 g (percentil 10) y un perímetro cefálico de 35 cm (percentil 50–75)., Un examen clínico reveló un ano imperforado, dismorfismo facial (Figura 1), hipotonía general y malformación bilateral de los oídos externos (presente como varios tags, en combinación con atresia del conducto auditivo externo) (Figura 1). Las pruebas de audición evidenciaron una pérdida auditiva conductiva bilateral de 70 dB. Una tomografía computarizada mostró hipoplasia bilateral de la cavidad timpánica e hipoplasia del lado derecho del oído medio. Debido al escaso aumento de peso durante las primeras semanas de vida, el paciente fue sometido a gastrostomía., El curso posterior estuvo marcado por un grave retraso del desarrollo global: el niño comenzó a sentarse a la edad de 2 años y 9 meses y no pudo caminar a la edad de 3 años y medio. Su lenguaje también estaba severamente deteriorado, con la ausencia de palabras distintivas hasta la edad de 3 años y medio. La resonancia magnética cerebral mostró engrosamiento de los dos tercios superiores del tallo hipofisario, pero no otra malformación, lo que sugiere la presencia de una glándula pituitaria posterior ectópica además de la glándula pituitaria posterior normalmente situada., Los resultados de los ensayos hormonales (para IgF1, GH, ACTH, FSH, LH, TSH, FT3, FT4 y cortisol) fueron normales. También se observó criptorquidia y síndrome de Duane del lado derecho. A la edad de 3 años y medio, el paciente pesaba 10,4 kg (<percentil 3), medía 97 cm de altura (percentil 25-50) y tenía un perímetro cefálico de 49 cm (percentil 25-50).,
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3., Discusión
hasta donde sabemos, este es el primer reporte de un fenotipo neurológico muy severo en CES causado por un sSMC tipo 1 aislado (según McTaggart et al.’s clasificación ).
los tres síntomas clínicos principales que identifican el síndrome del ojo de gato son anomalías preauriculares, malformaciones anorrectales y coloboma del iris. Otras características recurrentes observadas incluyen anomalías renales congénitas variables, defectos cardíacos congénitos y retrasos en el crecimiento de leves a graves., Los síntomas y hallazgos asociados con el CES también son extremadamente variables en rango y gravedad entre los pacientes afectados.
esta variabilidad fenotípica en el CES ha sido ampliamente estudiada . Nuestro paciente manifestó solo dos de las tres características típicas: una malformación anal y anomalías en el oído. La ausencia de uno de los tres principales signos clínicos no es tan infrecuente en los pacientes con CES: solo el 41% de ellos presentó los tres principales rasgos característicos. El coloboma de Iris es la característica típica que más frecuentemente falta, ya que el 50% de los pacientes con CES no presentan esta anomalía ocular ., Además, la paciente presentaba otras características comunes en el CES, como criptorquidia (24% de los casos), alteración de la motilidad ocular (25 a 76% de los casos) y dismorfismo facial.
la discapacidad intelectual o el retraso psicomotor (ID/PD) también puede considerarse como una característica común en el CES, ya que está presente en el 32% de los casos. Sin embargo, el deterioro neurológico rara vez es prominente. De los 50 pacientes portadores de invdup (22) y con un fenotipo neurológico detallado revisado en , solo 17 presentaron DH/DP de leve a moderado y ninguno presentó DH/DP grave., Solo unos pocos pacientes diagnosticados con CES han sido reportados como que sufren de un retraso grave en el desarrollo. Estos pacientes no portaban el sSMC tipo 1 común, pero sí otras anomalías cromosómicas que rara vez se notificaron asociadas con el fenotipo CES: trisomía parcial 22q (más a menudo asociada con DI/DD grave ) o un sSMC tipo 2 . Cabe destacar que ninguno de estos pacientes ha sido evaluado con array-CGH; por lo tanto, no se puede descartar la presencia de un desequilibrio cromosómico adicional, pequeño y asociado (que puede haber estado involucrado en el fenotipo neurológico severo).,
reportamos el primer caso de retraso grave en el desarrollo en un paciente con CES causado por un sSMC tipo 1 típico. La ausencia de mosaicismo para el sSMC podría explicar una parte de la severidad del fenotipo de nuestro paciente, incluso si estudios previos reportados no mostraron ningún impacto de la tasa de mosaicismo en la severidad del fenotipo de los pacientes con CES . Array-CGH descartó la participación de otro desequilibrio cromosómico en el fenotipo neurológico., Sin embargo, no podemos excluir la implicación de otras genéticas (mutación puntual en uno de los genes comprendidos en el sSMC o en otro gen responsable del retraso del desarrollo, disomía uniparental, etc.).) o factores no genéticos en la gravedad del fenotipo de nuestro paciente.
En conclusión, esta observación complica claramente la evaluación pronóstica cuando el CES es diagnosticado prenatalmente.
conflicto de intereses
los autores declaran no tener conflicto de intereses con respecto a la publicación de este artículo.,
Reconocimiento
Los autores desean expresar su sincero agradecimiento al paciente y a su familia por su cooperación.
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