quetiapina (Seroquel® și generice) este disponibilă în Canada din 1998. Este aprobat pentru schizofrenie, tulburare bipolară și, din 2010, pentru tulburare depresivă majoră (MDD) refractară la tratamentul cu antidepresive.1 este prescris pe scară largă în doze mici pentru gestionarea tulburărilor de somn, în ciuda lipsei de aprobare pentru această utilizare.2

în 2010, aproape 20 de milioane de dolari au fost cheltuiți pentru quetiapină în British Columbia, plasându-l pe locul 21 în cost, înaintea pantoprazolului și amlodipinei., La aproape 1 milion de rețete, quetiapina a fost al 9-lea cel mai frecvent prescris medicament în B. C., lider rabeprazol și citalopram și aproape în spatele zopiclona și metformină. Având în vedere gama largă de medicamente disponibile pentru psihoză și tulburări de dispoziție, aceste indicații reprezintă probabil o minoritate de utilizare a quetiapinei în 2010. Acest lucru este susținut de faptul că 58% din B. C. quetiapină rețete pentru comprimat de 25 mg, întrucât intervalul de dozaj recomandat pentru aprobat de tulburări este de 150 la 800 mg/zi., În mod similar în Statele Unite, până la 70% din prescrierea antipsihotică mai nouă este pentru alte afecțiuni decât psihoza.3

această scrisoare examinează dovezile privind eficacitatea și siguranța utilizării quetiapinei cu doză mică pentru tulburările de somn.

ce este quetiapina?

Quetiapina este un dibenzothiazapine derivate care antagonizează mai multe receptori, inclusiv serotonina (5HT1A și 5HT2), dopamina (D1 și D2), histaminergici H1 și adrenergici alfa-1 și alfa-2 receptorilor, dar mecanismul de acțiune, pentru orice utilizare este necunoscut., Cel puțin un metabolit, norquetiapina, poate fi, de asemenea, activ farmacologic, incluzând antagonismul receptorilor muscarinici M1 (anti-colinergici).1

farmacocinetica și costul

quetiapina este eliminată prin metabolizare în ficat cu un timp mediu de înjumătățire de 6-7 ore. Acest lucru este prelungit la persoanele > 65 de ani. Norquetiapina este prezentă la concentrații mai mici, dar are un timp de înjumătățire mai lung.1 quetiapină 25 la 50 mg zilnic costă $0.32 – $0.64 pe zi în B. C.,

dovezi pentru utilizarea în insomnia primară

două studii randomizate controlate publicate au evaluat efectul quetiapinei asupra somnului la pacienții care nu suferă de alte afecțiuni medicale sau boli psihiatrice.4,5 doar unul dintre pacienții studiați suferind de insomnie primară5; celălalt a fost la subiecți sănătoși fără insomnie4.studiul cu subiect sănătos a evaluat 14 bărbați folosind un design randomizat, dublu-orb, încrucișat, controlat cu placebo, cu un singur centru. Placebo sau quetiapină la doze de 25 și 100 mg au fost administrate în 3 nopți consecutive, cu o perioadă de spălare de 4 zile înainte de crossover., Înregistrările polisomnografice au fost realizate pe timp de noapte și chestionare subiective de evaluare a somnului completate în fiecare dimineață. Ambele doze de quetiapină au produs îmbunătățiri semnificative statistic în evaluările obiective și subiective ale somnului, inclusiv timpul total de somn, eficiența somnului, latența somnului și durata somnului din stadiul 2. Doza de 100 mg a crescut mișcările periodice ale picioarelor și a scăzut somnul REM. Doi din 14 subiecți care au luat quetiapină s-au retras din studiu din cauza hipotensiunii ortostatice simptomatice.,4

în studiul privind insomnia primară, 25 de pacienți au fost randomizați la quetiapină 25 mg sau placebo. Pacienților li s-a cerut să înregistreze un jurnal de somn timp de o săptămână înainte și două săptămâni după inițierea tratamentului. Nu s-au constatat îmbunătățiri semnificative statistic în rezultatele primare ale timpului total de somn, latenței somnului, vigilenței în timpul zilei și satisfacției în somn.5

efecte adverse potențiale

foarte puține date sunt disponibile cu privire la efectele adverse ale quetiapinei în doză mică. Doi din 14 bărbați sănătoși care au utilizat 25 sau 100 mg s-au retras din cauza hipotensiunii ortostatice în timpul utilizării pe termen scurt., Simptomele extrapiramidale, inclusiv distonia, acatisia și dischinezia tardivă, au fost asociate cu quetiapina, atât cu regimuri de doze mari, cât și cu doze mici.1 un raport recent de caz descrie doi pacienți cu doză mică de quetiapină pentru insomnie care au întrerupt medicamentul din cauza acatiziei.6 doi din 13 pacienți au întrerupt quetiapina din cauza exacerbării simptomelor picioarelor neliniștite într-un studiu deschis cu doze mici de quetiapină pentru insomnie în boala Parkinson.,Cele mai multe reacții adverse observate la quetiapină au fost raportate în timpul tratamentului cu doze mari (150 până la 800 mg pe zi) de manie bipolară sau schizofrenie. Reacțiile adverse frecvente la doze mari includ creșterea în greutate, somnolență, creșterea nivelului de colesterol și trigliceride, rezistența la insulină, uscăciunea gurii, amețeli și hipotensiune arterială ortostatică. Evenimentele adverse care pun viața în pericol sunt rare cu quetiapină în doză mare, dar includ sindromul neuroleptic malign și neutropenia.1 un mic RCT dublu-orb a constatat că quetiapina a agravat declinul cognitiv al demenței.,8 quetiapina crește mortalitatea la pacienții vârstnici demenți (ARI = 2, 3%) și, ca urmare, are o avertizare „cutie neagră” în SUA similară cu alte medicamente antipsihotice.1 quetiapina este, de asemenea, cunoscută ca având potențial de abuz.9,10,11,12,13

dovezile justifică utilizarea quetiapinei pentru insomnie?cele două studii mici descrise mai sus nu oferă dovezi suficiente pentru a justifica prescrierea quetiapinei pentru insomnie. O revizuire recentă a ajuns la concluzii similare.14 două revizuiri generale ale insomniei primare concluzionează, de asemenea, că antipsihoticele nu sunt un tratament recomandat.,15,16 utilizarea pe scară largă a quetiapinei ca ajutor pentru somn are loc în absența dovezilor privind eficacitatea sau siguranța.2

de ce se întâmplă acest lucru? Benzodiazepina și hipnoticele non-benzodiazepine, cum ar fi” medicamentele z ” (de exemplu, zopiclona) sunt tratamentul medicamentos pe termen scurt de alegere pentru insomnie. Cu toate acestea, utilizarea lor a fost constrânsă de efectele lor adverse, dezvoltarea rapidă a toleranței, efectele de retragere și potențialul de dependență și abuz.17,18,19 efectele adverse ale quetiapinei cu doză mică sunt în mare parte necunoscute., Rapoartele de caz sugerează că acatisia și alte simptome extrapiramidale, mișcări periodice ale picioarelor, sindromul picioarelor neliniștite și hipotensiunea ortostatică pot fi îngrijorătoare. Nu se cunoaște dacă creșterea în greutate și modificările metabolice pot complica utilizarea cronică a dozei mici.un RCT dublu-orb mare care compară quetiapina cu benzodiazepinele sau” medicamentele z ” este necesar pentru a evalua eficacitatea pe termen scurt a quetiapinei pentru insomnia primară, cu un rezultat primar al măsurilor îmbunătățite de somn documentate într-un laborator de somn., În plus, eficacitatea pe termen lung trebuie studiată în RCT la pacienții care iau astfel de medicamente timp de cel puțin un an, fie zilnic, fie intermitent. Acest lucru este necesar pentru a stabili dacă beneficiile depășesc daunele pentru utilizarea pe termen lung și pentru a elucida în mod corespunzător incidența efectelor adverse, a simptomelor de sevraj și a potențialului de abuz.

concluzii

  • quetiapina nu este aprobată și nici recomandată pentru insomnia primară.
  • quetiapina este prescrisă în mod obișnuit ca un ajutor pentru somn, dar numai un RCT a examinat utilizarea sa la pacienții cu insomnie. Nu a găsit nici un beneficiu.,
  • nu există dovezi RCT publicate care să compare quetiapina cu alte medicamente pentru insomnie.
  • Managementul insomniei primare ar trebui să se concentreze pe educația și încurajarea obiceiurilor adecvate de somn. Medicamentele trebuie limitate la durată scurtă, utilizare intermitentă sau utilizare zilnică numai în cazuri excepționale.proiectul acestei scrisori terapeutice a fost trimis spre examinare la 65 de experți și medici de îngrijire primară pentru a corecta orice inexactitate și pentru a se asigura că informațiile sunt concise și relevante pentru clinicieni.