Acest capitol răspunsuri părți din Secțiunea C(v) din 2017 CICM Primar Programa, care solicită candidat la examenul de la „descrie afinitate și constantele de disociere”. Acest lucru a fost pus în discuție la întrebarea 12 din cel de-al doilea document din 2007. Mai exact, Colegiul a vrut să știe ce înseamnă termenul „afinitate” și se aștepta ca candidații să poată recunoaște că „koff/kon” este relația care descrie constanta de disociere., Întrebarea a fost adoptată de 14% dintre candidații la examen și nu a mai apărut niciodată în examen.,koff este rata constanta de disociere a medicamentului de receptor
- atunci Când Ka este mare, Kd este scăzut, și medicamentul are o afinitate mare pentru receptorul (mai puține molecule sunt necesare pentru a lega 50% din receptori)
de Droguri și legarea receptorului
relația de medicamente care combină cu receptorii lor poate fi descris ca aceasta:
În limbajul uman, populația de molecule de droguri și receptor molecule se combina la o anumită rată kon, și apoi se separă din nou la un alt (posibil diferite) rata koff., Când sistemul este lăsat să se odihnească pentru o perioadă infinit de lungă, aceste reacții vor ajunge la un echilibru, unde va exista o anumită concentrație constantă de complexe libere de droguri, receptor nelegat și complexe de medicamente/receptori. În acest moment, relația dintre kon și koff se va stabiliza. un moment de reculegere pentru nomenclatură. Cine a decis că vom numi lucrurile ksomething, și de ce? Ei bine. Originile exacte ale lui ” k „se pierd în antichitate și se poate presupune doar că” k ” înseamnă konstant, din germană., Prin convenție convenită de farmacologie, minuscule ” k ” este utilizat pentru a desemna constante de rată, cum ar fi kon și koff, în timp ce majuscule K este utilizat pentru constante de echilibru (cum ar fi Kd). Pentru a fi precis, kon și koff sunt de fapt termeni oficial – Uniunea Internațională de Farmacologie Comisiei pentru Receptor Nomenclatura și Clasificarea de Droguri ar prefera să folosească k+1 pentru asociația de reacție și de k-1 pentru disocierea de drog de la receptor. Terminologia” on „și” off ” a fost reținută aici, deoarece este utilizată de examinatorii colegiului în cauză 12 din cel de-al doilea document din 2007.,
constante ale ratei (kon și koff) și constanta de disociere (Kd)
kon este constanta ratei de asociere. Unitățile pentru kon sunt unități de înmulțit cu unitățile de-a lungul timpului, adică este de obicei exprimată în moli pe secundă (sau picomoli pe oră, în funcție de cât de leneș rata de reacție și cât de puțini reactivi). Koff este constanta ratei de disociere. Unitățile pentru koff sunt unități de-a lungul timpului.
Kd este constanta de disociere. Aceasta este constanta care descrie interacțiunile medicament / receptor la echilibru.,
Kd = koff / kon
unități pentru Kd sunt mol/L , adică de unități de concentrație. Când 50% dintre receptori sunt ocupați, Kd = (adică = ). Deci, atunci când Kd este mare, înseamnă că o concentrație mare de medicament este necesară pentru a ocupa 50% din receptori, adică medicamentul și receptorul au o afinitate scăzută unul pentru celălalt. În schimb, o valoare scăzută a Kd înseamnă că medicamentul are o afinitate ridicată pentru receptor și mai puține molecule ale medicamentului sunt necesare pentru a ocupa 50% din receptori.
Ka este constanta de asociere., Este opusul Kd; adică atunci când un medicament are un KD scăzut, are un ka ridicat (adică se leagă avid de receptor). Termenul colocvial „afinitate” este adesea folosit interschimbabil cu Ka; cu toate acestea afinitate ca o definiție chimică este de fapt ceva ușor diferit. afinitatea este de obicei folosită pentru a descrie cât de avid se leagă un medicament de receptorul său. Acest concept este împrumutat din fizica chimică și chimia fizică, unde afinitatea este definită ca reprezentarea cuantificabilă a tendinței speciilor chimice diferite de a forma compuși chimici., Eddy (2004) prezintă un eseu, recenzie de carte de Kim, descriind nebun traiectoria noi, ca specie, au luat pentru a ajunge la modern IUPAC Verde și Cartea de Aur definiție, care susține că:
„…afinitatea A este derivata parțială negativă a energiei libere Gibbs G în ceea ce privește gradul de reacție ξ la presiune și temperatură constantă.,”
Pentru a împrumuta formula de la Wikipedia,
În acest context, se poate vedea că un rezultat pozitiv afinitate valoare a ar duce la o reacție care are loc în mod spontan, și un negativ afinitate ar necesita reactivi să fie încălzit sau sub presiune până când devine pozitiv. Care segues frumos într-o discuție a factorilor care determină afinitate și disociere constantă.,factorii majori care afectează afinitatea și constanta de disociere sunt temperatura și prezența unui catalizator. În general, rata oricărei reacții este determinată de ecuația Arrhenius:
deci, este compus din mai multe constante imuabile, de ex. constanta gazului și temperatura în limitele vasului de reacție fragil, care este corpul uman, temperatura este destul de constantă și, probabil, aproape de 37°C., Singurele lucruri care vor varia pentru orice reacție chimică dată vor fi Ea, care poate fi redusă în prezența unui catalizator. În plus, există un wild card in forma de O, o derivată experimental pre-exponențial factor care este diferit pentru fiecare reacție chimică și care este de fapt o reflectare a numărul de masă moleculară coliziunile care apar pe secundă, în special cele care a pus reactivi într-o orientare care este tocmai potrivit pentru reacția să aibă loc., Acest factor este de obicei derivat din experimente și, în măsura în care se poate spune, nu există o modalitate inteligentă de a prezice ce va fi pentru orice interacțiune moleculară dată.
Lasă un răspuns