pentru a explica conceptul de sărire a exonului, este mai întâi necesar să explicăm modul în care funcționează genele și modul în care mutațiile genei distrofinei pot provoca distrofie musculară Duchenne și Becker.

ce sunt genele?

o genă este o secțiune a ADN care conține instrucțiunile pentru producerea unei proteine specifice., Proteinele sunt părți esențiale ale celulelor și joacă un rol în fiecare proces care are loc în interiorul celulei, precum și funcții structurale sau mecanice care ajută la menținerea formei celulelor. Se estimează că avem aproximativ 25.000 de gene diferite.

ce sunt exonii?

genele sunt împărțite în secțiuni numite exoni și introni. Exonii sunt secțiuni ale ADN-ului care codifică proteina și sunt intercalate cu introni care sunt uneori numiți și „ADN nedorit”. Intronii sunt tăiați și aruncați în procesul de producție de proteine, pentru a lăsa doar exonii., Gena distrofinei este cea mai mare genă a noastră – are 79 de exoni care sunt uniți ca piesele unui puzzle.

ce se întâmplă în distrofia musculară Becker?,

Să zoom in pe exoni 68 la 75 să se uite la acest lucru un pic mai atent:

În distrofia musculară Becker un exon se elimină, de exemplu exonul numărul 74 în diagrama:

Deși o parte din genă lipsește, exonul 73 puteți alătura cu exonul 75, și puzzle-ul poate fi completat la sfârșitul gene:

Ce impact are un Becker mutație au pe distrofinei proteine?,

proteina distrofină se află în mod normal în membrana care înconjoară fibrele musculare ca o piele și protejează membrana de deteriorarea în timpul contracției musculare. Fără distrofină membranele fibrelor musculare se deteriorează și în cele din urmă fibrele musculare mor.Distrofina este o proteină foarte mare, cu o secțiune în mijloc formată din multe segmente repetate (în verde de mai jos) și se știe că proteina poate funcționa într-o oarecare măsură dacă unele dintre aceste segmente repetate lipsesc., Persoanele cu distrofie musculara Becker au unele dintre aceste repetate segmente lipsă și au simptome relativ ușoare – de multe ori fiind capabil de a merge în continuare în 40 de ani și 50 de ani.

Un bărbat a fost cunoscut de a fi încă de mers pe jos de la vârsta de 61 de ani, in ciuda faptului ca o stergere a 46% din gena distrofinei!

ce se întâmplă în distrofia musculară Duchenne?

în distrofia musculară Duchenne se elimină un exon sau exoni care interferează cu restul genei care este pus cap la cap., În exemplul nostru (folosind exonii 50-57), exon 52 ilustrează acest lucru:

Exon 51 nu se poate alătura cu exon 53, ceea ce împiedică asamblarea restului exonilor. Pentru ca proteina distrofină să funcționeze, trebuie să aibă ambele capete ale proteinei. Prin urmare, această mutație are ca rezultat o proteină distrofină complet nefuncțională și simptomele severe ale distrofiei musculare Duchenne.

cum poate ajuta Exon sărind peste?,

după cum sugerează și numele, principiul sărind peste exon este de a încuraja mașinile celulare pentru a „sări peste” un exon. Bucăți mici de ADN numite oligonucleotide antisens (AOs) sau „plasturi moleculari” sunt folosite pentru a masca exonul pe care doriți să îl săriți, astfel încât acesta să fie ignorat în timpul producției de proteine., În exemplul nostru, dacă vom folosi un moleculară patch-uri sau ipsos, a fost conceputa pentru a masca exonul 53:

Exonul 51 se pot alătura acum până la exonul 54 și continuă să facă restul de proteine, cu exoni 52 și 53 lipsă în mijloc:

Face acest lucru într-adevăr funcționează?până în prezent, oamenii de știință au arătat că această tehnică este eficientă într-un model de șoarece al distrofiei musculare Duchenne (mouse-ul mdx) și în biopsiile musculare de la persoanele cu distrofie musculară Duchenne.,au fost efectuate mai multe studii clinice care arată că injectarea unui plasture molecular în fluxul sanguin sau sub piele duce la producerea de distrofină în mușchi. În ansamblu, plasturii moleculari au fost bine tolerați, deși profilul efectului secundar al diferitelor plasturi variază în funcție de unele probleme legate de piele și rinichi. Există două companii implicate în efectuarea studiilor clinice de sărire a exonului., Principalul omiterea exon este aceeași pentru toate studiile clinice, dar patch-uri moleculare testate are o formulare chimică ușor diferită.

va funcționa pentru toată lumea cu distrofie musculară Duchenne?se crede că omiterea unuia sau a doi exoni ar putea trata aproximativ 83% din erorile genetice care cauzează distrofia musculară Duchenne.

va funcționa același „patch molecular” pentru toată lumea?

nu, gena distrofinei este foarte mare, iar erorile genetice asociate distrofiei musculare Duchenne apar în diferite locuri de-a lungul acestei gene., Cu toate acestea, există unele zone comune pentru mutații și inițial „patch-uri moleculare” vor fi făcute pentru acestea. De exemplu, săriturile exon 51 ar fi aplicabile pentru aproximativ 13% dintre băieți. Odată ce tehnologia s-a dovedit a fi eficientă pentru o anumită eroare, va fi posibilă proiectarea altor „patch-uri”.

sunt „patch-uri moleculare” un leac?oamenii de știință speră că acest tip de terapie va opri progresia simptomelor distrofiei musculare Duchenne. Nu va fi un leac, dar poate diminua simptomele., Dacă se dovedește a fi eficient, acest tratament ar trebui repetat în mod regulat – cât de des va deveni evident în timpul studiilor clinice.

informații suplimentare și link-uri

citiți despre distrofia musculară Duchenne

Dacă aveți întrebări, vă rugăm să luați legătura cu [email protected]