Un genetic editate formă de herpes simplex virus (HSV) a depasit un lider vaccin candidat la un nou preclinice studiu realizat de cercetatorii de la Universitatea din Cincinnati, Northwestern University și Universitatea din Nebraska-Lincoln., Vaccinul, numit R2, este o formă a virusului herpes simplex tip 1 (HSV-1) care provoacă răni în jurul buzei, dar poate proteja încrucișat împotriva HSV tip 2 (HSV-2), Tipul de HSV cu transmitere sexuală, care este de obicei responsabil pentru herpesul genital. Pentru a genera vaccinul, virusul a fost proiectat în mod eficient pentru a-l împiedica să se refugieze în sistemul nervos și să evite un răspuns imun.studiul recent raportat a arătat că vaccinarea cobaiilor utilizând vaccinul cu virus viu modificat a crescut semnificativ producția de anticorpi împotriva virusului., Și atunci când este provocat cu o tulpină virulentă de HSV-2, animalele vaccinate au prezentat mai puține leziuni genitale, replicarea virală redusă și mai puțin vărsarea virală care răspândește infecția altora.”faptul că vărsarea virală a fost doborâtă atât de mult cu vaccinul R2 este cu adevărat important, deoarece vărsarea virală—chiar dacă nu provoacă leziuni—poate trece apoi virusul”, a spus Gary Pickard, Doctor, Profesor de Medicină Veterinară și științe biomedicale la Nebraska., „Dacă aveți herpes genital, puteți trece că pe la alte dvs. semnificative, neștiind că o faci. E foarte problematic. Deci, faptul că vărsarea a fost doborâtă atât de mult este un semn foarte bun.”Pickard și colegii au raportat în studiile lor în npj Vaccinuri, într-o lucrare intitulată, „R2 non-neuroinvazivă HSV-1 vaccin care oferă protecție împotriva genital HSV-2 infecții într-un porc de guineea model.Organizația Mondială a Sănătății estimează că mai mult de 500 de milioane de oameni au HSV-2, o infecție care persistă pentru o viață și de multe ori se aprinde ca răspuns la stres., Atât HSV-1, cât și HSV-2 pot provoca herpes neonatal și pot provoca orbire, precum și alte infecții grave la persoanele imunocompromise, au scris autorii. Infecția cu HSV poate crește, de asemenea, riscul de infecție cu HIV și poate contribui la boala Alzheimer sau la alte forme de demență. Cu toate acestea, în prezent nu există vaccin împotriva HSV-1 sau HSV-2.”dezvoltarea unui vaccin eficient pentru HSV este o prioritate, deoarece este o infecție comună care provoacă stres fizic și emoțional, precum și creșterea riscului de infecție cu HIV”, a menționat echipa., „Eșecul recent al vaccinurilor subunitare HSV a evidențiat necesitatea vaccinurilor care prezintă o gamă diversă de antigene, inclusiv dezvoltarea vaccinurilor vii atenuate de generație următoare.o parte din dificultatea dezvoltării vaccinurilor HSV se referă la modul în care Alfa-herpesvirusurile, care includ HSV, au dezvoltat un mecanism sofisticat de evitare a răspunsurilor imune care le-ar putea distruge., După infectarea țesuturilor mucoase ale gurii sau ale tractului genito-urinar, HSV își croiește drumul spre vârfurile nervilor senzoriali care transmit semnale responsabile de senzații precum durerea și atingerea. Cu ajutorul unui comutator molecular specializat, virusul se rupe apoi în celula nervoasă, făcând o plimbare pe molecule care îl transportă de-a lungul unei fibre nervoase și în nucleul neuronului senzorial., Deci, în timp ce infecția mucoasei este curând eliminată de răspunsul imun, neuronii infectați devin un sanctuar din sistemul imunitar al organismului, HSV lăsând doar atunci când este agitat de creșteri ale steroizilor sau a altor hormoni crescuți de stres în gazdă.Pickard din Nebraska și Patricia Sollars, PhD, alături de Gregory Smith, PhD din Northwestern și PhD Ekaterina Heldwein, de la Universitatea Tufts, au petrecut ani de zile studiind cum să împiedice HSV să ajungă la siguranța sistemului nervos., Heldwein avansate aceste eforturi, atunci când ea a caracterizat arhitectura de o anumită alfa-herpesvirus proteine, pUL37, pe care echipa suspectat că a fost parte integrantă a virusul se deplasează de-a lungul fibrelor nervoase. Analizele computerizate bazate pe această arhitectură au sugerat că trei regiuni ale proteinei S-ar putea dovedi importante pentru proces.Smith a înlocuit cinci codoni – informațiile fundamentale de codificare din ADN-din fiecare regiune a genomului viral, despre care cercetătorii sperau că ar putea împiedica virusul să invadeze sistemul nervos., „R2 vaccin evaluate aici este un viu atenuat HSV-1 tulpina de codare pUL37 tegument proteine mutante în regiunea 2, care este esențială pentru neuroinvasion”, au scris autorii. Cercetările au indicat că ” … abordarea R2 a arătat potențial ca un nou vaccin HSV viu atenuat, capabil să prezinte amplificat întreaga cohortă de antigene HSV în absența complicațiilor sistemului nervos sau a stabilirii infecțiilor latente.,”
Când Pickard și Sollars injectat soareci cu un virus modificat în regiunea 2, sau R2, de proteine, au descoperit că, mai degrabă decât avansând adânc în sistemul nervos, virusul a fost blocat la nervul terminal. Dar echipa a recunoscut că modificarea HSV nu a fost suficientă și ar putea avea consecințe neintenționate. „Puteți împiedica virusul să intre în sistemul nervos”, a spus Pickard, ” nu este atât de greu de făcut, făcând mutații în general debilitante., Dar când distrugi virusul atât de mult încât nu se reproduce bine, nu ești răsplătit cu un răspuns imun robust care te poate proteja de expunerile viitoare.din fericire, studiile echipei la șoareci au arătat că virusul mutant R2 s-a comportat bine ca un vaccin la șoareci. „R2 vaccin evaluate aici este un viu atenuat HSV-1 tulpina de codare pUL37 tegument proteine mutante în regiunea 2, care este esențială pentru neuroinvasion”, au scris autorii., „În concordanță cu transport axonal deficitul, R2 virusuri atenuate au fost special ablated de neuroinvazivă potențial și au fost avirulent la șoareci”, au spus ei. … abordarea R2 a arătat potențial ca un nou vaccin viu atenuat HSV capabil să prezinte amplificat întreaga cohortă de antigene HSV în absența complicațiilor sistemului nervos sau a stabilirii infecțiilor latente.mai mult, a eludat anumite probleme încăpățânate care au apărut cu alte abordări ale vaccinului., Unele abordări au implicat provocarea sistemului imunitar cu doar un subset de componente HSV sau antigene, amorsând corpul pentru a le recunoaște, dar potențial dor de alții. Unii au modificat virusul astfel încât să se poată replica o singură dată, prevenind persistența pe termen lung în sistemul nervos, dar și reducând răspândirea în țesuturile mucoasei și, prin extensie, un răspuns imun puternic.,
„deci este aceeași poveste din nou și din nou: fie vaccinul dvs. subunitar nu prezintă suficiente antigene, fie faceți virusul viu în esență atât de bolnav încât nu funcționează foarte bine pentru a genera un răspuns imun”, a spus Pickard. „De aceea suntem atât de optimiști cu privire la platforma noastră R2, deoarece evită toate aceste probleme.”Încurajator, noul vaccin R2 a generat rezultate foarte promițătoare. „R2 vaccin evaluate aici este un viu atenuat HSV-1 tulpina de codare pUL37 tegument proteine mutante în regiunea 2, care este esențială pentru neuroinvasion”, au scris autorii., „În concordanță cu transport axonal deficitul, R2 virusuri atenuate au fost special ablated de neuroinvazivă potențial și au fost avirulent la soareci … R2 abordare a arătat potențialul viu atenuat HSV vaccin capabil de a amplificat prezentare de intreaga cohorta de HSV antigene în absența sistemului nervos complicatii sau stabilirea unor infecții latente.,David Bernstein, cercetător la Cincinnati Children ‘s Hospital Medical Center, care evaluează candidații la vaccinul împotriva virusului herpes printr-un program susținut de National Institutes of Health, a luat act de succesul echipei și a ajuns la Northwestern’ s Smith în 2018. Bernstein a decis să testeze eficacitatea unei forme modificate R2 de HSV-1 împotriva infecției HSV-2 la cobai. Oricât de promițătoare ar fi fost rezultatele lor anterioare, Pickard nu era sigur că un vaccin HSV-1 ar fi în sarcina de a genera imunitate împotriva HSV-2.,în mod încurajator, rezultatele au arătat că doar unul dintre cei zece cobai inoculați cu R2 a dezvoltat leziuni acute după ce a fost injectat cu HSV-2, comparativ cu cinci din 12 animale care au primit un alt candidat la vaccin care a eșuat recent un studiu clinic uman. Și întrucât anterior umane-testat vaccinul candidat a avut nici un efect asupra numărului de zile în care cobaii vărsat virusul, echipa lui R2 vaccin taie vărsare perioadă de 29 de zile la aproximativ 13., „Poate de cea mai mare importanță, vărsarea recurentă a virusului a fost redusă cu 33-64% în fiecare dintre grupurile vaccinate cu R2”, au comentat anchetatorii. „Acest lucru are o importanță deosebită, deoarece vărsarea recurentă a virusului este principalul mijloc de transmitere a HSV.”Spre deosebire de cobai care nu au primit niciun vaccin sau candidatul eșuat, cei care au primit vaccinul R2 nu au prezentat niciun semn de HSV-2 în grupul de celule cerebrale care îl adăpostesc în mod normal. Anticorpii neutralizanți, între timp, s-au înregistrat de aproximativ trei ori mai mari la cobai inoculați cu R2 decât la cei inoculați cu celălalt candidat la vaccin., „Utilizarea vaccinurilor HSV vii atenuate care se reproduc puternic în țesuturile mucoasei, dar sunt ablate pentru neuroinvaziune oferă o abordare promițătoare pentru vaccinurile HSV”, au comentat oamenii de știință.cu o versiune HSV-1 a vaccinului R2 care prezintă o protecție încrucișată atât de promițătoare împotriva omologului său cu transmitere sexuală, cercetătorii își propun să dezvolte și să testeze un vaccin HSV-2 împotriva virusului HSV-2. „Considerăm aceste rezultate foarte încurajatoare, în special având în vedere că R2 este un virus HSV-1 și a fost evaluat pentru protecția încrucișată împotriva provocării HSV-2”, au subliniat anchetatorii., Pickard a adăugat: „Dacă faceți anticorpi împotriva proteinelor acelui virus special, este evident că ar funcționa mai bine decât dacă faceți un anticorp împotriva a ceva ușor diferit. Deci asta e așteptarea noastră.”
în Jurul momentul în care Bernstein și NIH program și-au exprimat interesul în R2 vaccin design, Pickard și Smith au fost lansarea unui startup, Thyreos, de a dezvolta și a comercializa R2 vaccin design. Echipa lucrează la vaccinuri pentru animale—în special bovine și porci-care se luptă cu alfa-herpesvirusurile proprii., La bovine, herpesvirusul bovin poate provoca boli respiratorii, reduce pofta de mâncare și chiar contribuie la vițeii Avortați, toate acestea însumând miliarde de dolari în venituri pierdute anual. Deși există un vaccin cu virus viu modificat pentru bovine, acesta intră și în sistemul nervos bovin. Și asta, a spus Pickard, poate însemna probleme la bovine la fel de ușor ca la oameni.”ceea ce se întâmplă atunci este că atunci când acele vaci sunt încărcate într-un camion și expediate într-un feedlot, este un mediu stresant”, a spus el. „Virusul care se ascunde în sistemul imunitar se reactivează., Încep să verse virusul din secrețiile din nas, și apoi pot transmite virusul la alte animale din acea furajeră, iar bovinele pot face boli respiratorii. „Deci, faptul că virusurile noastre modificate R2 nu intră în sistemul nervos nu este doar un lucru academic. De fapt, are o aplicație reală și practică pentru industria bovinelor.sperând că studiile viitoare vor arăta superioritatea designului R2 față de vaccinul actual din întreaga industrie, Pickard și Smith se angajează într-o rundă inițială de finanțare a semințelor pentru întreprindere., De fapt, echipa a dezvoltat inițial designul R2 în virusul pseudorabies alphaherpesvirus care infectează porcii, iar Pickard și-a exprimat încrederea în promisiunea designului de a proteja porcii. Deși în timpul anilor 1990 și începutul anilor 2000, în SUA, campania eradicate cu succes pseudorabies din țară—în mare măsură prin vaccinare—cu vitele, vaccinul poate intra în sistemul nervos de porci și s-a dovedit mai puțin succes în țări care sunt mai puțin vigilenți despre focare.,
„Din Nou, suntem destul de încrezători că vaccinul nostru pseudorabies virus R2 va fi mai eficient decât ceea ce a fost acolo”, a spus Pickard. „În ceea ce privește protejarea porcilor, va avea un impact mare la un moment dat. Acești agenți patogeni pot supraviețui transportului trans-Pacific în ingrediente furajere sau produse furajere. Când vorbești cu oameni care sunt preocupați de biosecuritate, ei spun că orice se întâmplă în altă parte a lumii în ceea ce privește acești viruși, în cele din urmă, ei pot apărea aici. E doar o chestiune de timp.”
Lasă un răspuns