Marc Rigatti, MD, PhD

Universitatea din Connecticut, Medicină de Urgență Rezidenta

Caz:

Un de 33 de ani, de sex masculin, cu istoric medical de abuz de substanțe prezentate la departamentul de urgență pentru bupropion supradozaj. El a fost văzut ultima dată normal înainte de a merge la culcare. Chiar înainte de sosire, prietena lui sa trezit să-l găsească așezat pe un perete în dormitor cu mai multe sticle goale de bupropion XL., Sticlele au fost raportate ca fiind pe jumătate plin, cu un potențial maxim doză de până la 6,75 g de bupropion XL. El a apărut modificat, a avut pastila de reziduuri în ambele nări și pe buzele lui, și a fost remarcat pentru a fi scurt, generalizată, o criză care durează mai puțin de 10 secunde stins de la sine.

la sosire, pacientul era atent, dar dezorientat spre loc și timp. El a fost afebril, ușor hipertensiv și tahicardic, non-tahipneic și saturând în mod normal pe aerul din cameră., La examenul fizic, elevii săi erau rotunzi și reactivi de 3 mm, nu s-a observat nistagmus, tonul său era normal, dar avea clonus non-stingător al extremităților inferioare. Inițial EKG-a arătat tahicardie sinusală, cu o rată de 111, normal, durata QRS, și un QTc de 474 ms. Inițial lactat a fost de 5.1 și o leucocitoză a fost prezent la 11,6, probabil secundar de activitate sechestru. Laboratoarele au fost altfel de neimaginat, nu au fost prezente anomalii electrolitice, ecranul toxicologic al urinei a fost negativ, iar nivelurile serice de etanol, acetaminofen și salicilat au fost nedetectabile.,la aproximativ 2 ore de la sosirea la secția de urgență, pacientul a avut o altă criză tonico-clonică generalizată și i s-a administrat lorazepam 1 mg IV cu încetarea activității convulsive. Având în vedere preocuparea pentru continuarea activității convulsive și agravarea stării mentale, pacientul a fost apoi intubat pentru protecția căilor respiratorii și sedat cu propofol. A fost internat la terapie intensivă medicală.

în timp ce se afla în UCI, pacientul nu a prezentat o activitate convulsivă suplimentară. QTc-ul său a ajuns la 504, dar a rămas în ritm sinusal. Neurologia a fost consultată pentru apariția unei noi crize convulsive., CT-ul capului a fost efectuat și citit ca de obicei. EEG a indicat scăderea pragului convulsivant cu tendința de convulsii focale în regiunea temporală dreaptă și a fost sugestiv pentru encefalopatie severă. După 2 zile în UTI, pacientul a fost extubat la canula nazală și transferat la nivelul podelei de îngrijire. Informațiile colaterale colectate de la psihiatrul pacientului au indicat că cel mai probabil încerca să se ridice și că este puțin probabil să fi fost o încercare de sinucidere., El a fost externat în a 3-a zi a șederii sale în spital, cu instrucțiuni de urmat cu medicul său de îngrijire primară și psihiatru într-o săptămână.inițial investigat de Burroughs Wellcome în anii 1970 ca potențial antidepresiv, bupropionul este un analog n-terț-butil al catinonei, stimulantul natural găsit în khat . Bupropionul este legat structural de numeroase medicamente de abuz, inclusiv amfetamină, metamfetamină („Meth de cristal”), metilendioxipirovaleronă (MDPV sau „săruri de baie”) și metilendioximetamfetamină (MDMA sau „ecstasy”)., Bupropionul își exercită acțiunile antidepresive prin inhibarea recaptării dopaminei și norepinefrinei și are activitate antagonistă la receptorul nicotinic de acetilcolină. Spre deosebire de multe alte antidepresive, bupropionul are o activitate serotoninergică minimă.dozele terapeutice de bupropionă (150-300 mg pe zi) sunt în general bine tolerate, cele mai frecvente efecte secundare fiind uscăciunea gurii și insomnia. La doze mai mari, bupropion provoacă o gamă largă de efecte toxice similare cu efectele produse de medicamentele sale legate de abuz., În doze toxice ușoare până la moderate produce agitație, halucinații, tahicardie, tremor și episoade unice de convulsii. În doze toxice severe poate provoca comă, hipotensiune arterială, convulsii multiple, lărgirea QRS, prelungirea QTc, status epilepticus și disritmii ventriculare .convulsiile datorate supradozajului intenționat sau neintenționat se numără printre cele mai frecvent raportate efecte toxice ale bupropionei . În marea majoritate a cazurilor, convulsiile induse de bupropionă sunt precedate de un prodrom cu agitație, tremor sau halucinații care apar înainte de convulsii ., Incidența convulsiilor este dependentă de doză, convulsiile apărând cu o frecvență mai mare la doze mai mari . Bupropionul este o cauză semnificativă a convulsiei induse de droguri. O revizuire retrospectivă a convulsiilor induse de medicamente raportate la un sistem de centru de control al otrăvurilor la nivel de stat a constatat că supradozajul cu bupropionă a reprezentat cea mai mare pondere a activității convulsive raportate la 23% . Din numărul total de cazuri raportate de convulsii induse de bupropionă în acest studiu, 63,3% au fost episoade unice de convulsii, 31,8% au fost episoade discrete multiple de convulsii și 4,5% au progresat către status epilepticus .,

utilizarea recreativă și abuzul

activitatea inhibitoare a bupropionului asupra recaptării dopaminei pare să sugereze un potențial de dependență similar cu cel al cocainei sau amfetaminelor. Cu toate acestea, studiile timpurii ale bupropionului au furnizat dovezi contrare. În comparație cu dextroamfetamină, doze de bupropion variind de la 50-400 mg nu produce același comportament sau efecte simpatomimetice periferice văzut cu 5-10 mg de dextroamfetamină ., Lipsa efectelor simpatomimetice în aceste studii a fost probabil dependentă de doză, deoarece bupropiona este în general bine tolerată în cazul dozelor terapeutice standard.rapoartele privind utilizarea recreativă a bupropionului au apărut în 2002, la aproape două decenii după aprobarea inițială a FDA pentru tratamentul depresiei . Primul caz raportat a implicat o fată de 13 ani, cu un istoric de experimentare de droguri, care a ingerat o doză totală de 600 mg pe cale orală, după ce i sa spus că i-ar da o „mai bună decât amfetamina.”Nu au fost raportate efecte adverse și a fost externată după 16 ore de observație ., Cel de-al doilea caz a implicat un băiat de 16 ani cu antecedente de marijuana și alcool, care a zdrobit și insuflat șase comprimate de bupropion 150 mg care au dus la convulsii tonico-clonice generalizate. El a raportat insuficiența anterioară a două sau trei comprimate zdrobite care au oferit un scurt „buzz” . Din acel moment, numeroase rapoarte de caz de utilizare recreativă au fost publicate de utilizatori care au ingerat, nasally insuflat, sau injectat bupropion. Abuzul de Bupropion este deosebit de răspândit în instituțiile corecționale și în cei cu antecedente atât de abuz de droguri, cât și de încarcerare., Un caz raportat de convulsii legate de insuficiența nazală a implicat un bărbat de 38 de ani care a indicat învățarea acestei metode în timp ce era încarcerat . Printre cei care abuzează în mod regulat bupropion a fost menționată ca „jailhouse cocs”, „wellies”, „dubs” (pentru W), sau „Barnies” având în vedere culoarea purpurie a unor formulări bupropion .s-a observat că bupropionul induce un nivel ridicat similar cu cel al cocainei, dar de intensitate mai mică. Oral ingerate bupropion este supus extensive la primul pasaj hepatic a trei metaboliți: hydroxybupropion, erythrohydrobupropion, și threohydrobupropion ., Cel mai activ dintre acești metaboliți, hidroxibupropionul, are doar jumătate din activitatea bupropionului . Utilizarea recreativă a bupropionului prin insuflare nazală sau injecție IV ocolește metabolismul primului pasaj, producând un efect mai intens decât în cazul ingestiei orale. Utilizarea bupropionului prin injecție intravenoasă este deosebit de problematică, deoarece poate provoca leziuni vasculare și necroză tisulară. Insuficiența venoasă și ocluzia arterială care duc la durere severă, ischemie tisulară și necroză au fost descrise ca fiind cauzate de bupropionă ., supradozajul cu bupropionă este o cauză binecunoscută de convulsii cu potențiale efecte cardiovasculare mortale în supradozajul extrem . În timp ce tentativa de suicid este cu siguranță un aspect important în caz de supradozaj, acest caz ilustrează potențialul de abuz de medicamente prescrise, în general, nu a crezut ca dugi de abuz. Bupropion, în special, posedă activitate dopaminergică și noradrenergică, ceea ce o face o alegere atractivă pentru cei care caută o cocaină ca ridicată., Bupropionul este atât mai ieftin, cât și mai ușor de obținut decât substanțele ilicite precum amfetaminele și cocaina și ar trebui să fie pe radarul nostru ca potențial drog de abuz.

1. Baumann MH, Walters HM, Niello M, Sitte HH. Manual de Farmacologie experimentală. 2018;1–30.
2. Brown KM, Crouch BI. Supradozaj cu Bupropion: toxicitate semnificativă în pediatrie. Clin Pediatric Emerg Medicine. 2017;18:212–7.
3. Rivas-Coppola MS, Patterson AL, Morgan R, Wheless JW. Supradozajul cu bupropionă se prezintă ca status epileptic la un Sugar. Pediatrul Neurol. 2015;53:257–61.
4. Jepsen F, Matthews J, Andrews F., Supradozaj cu bupropion cu eliberare susținută: o cauză importantă a simptomelor prelungite după supradozaj. Emerg Med J. 2003;20:560-1.
5. Mainie I, McGurk C, McClintock G, Robinson J. convulsii după supradoză de bupropion. Lance. 2001;357:1624.
6. Storrow AB. Supradozaj de Bupropion și convulsii. Am J Emerg Medicament. 1994;12:183–4.
7. Shepherd G, Velez LI, Keyes DC. Supradoze intenționate de bupropion. Medicina J Emerg. 2004;27:147–51.
8. Johnston J, Lineberry C, Ascher J, Davidson J, Khayrallah M, Feighner J, et al. Un studiu prospectiv 102-centru de convulsii în asociere cu bupropion., J Clin Psychiatry. 1991;52:450–6.
9. Dunner D, Zisook S, Billow a, Batey s, Johnston J, Ascher J. Un studiu prospectiv de supraveghere a siguranței pentru bupropion cu eliberare susținută în tratamentul depresiei. J Clin Psychiatry. 1998;59:366–73.
10. Thundiyil JG, Kearney TE, Olson KR. Evoluția epidemiologiei convulsiilor induse de medicamente raportate la un sistem de control al otrăvurilor. J Toxicol Medical. 2007;3:15–9.
11. Miller L, Griffith J. O comparație a bupropionului, dextroamfetaminei și placebo în cazul abuzatorilor de substanțe mixte. Psihofarmacologie. 1983;80:199–205.
12., Peck A, Pa C, Clubley M, Henson T, Riddington C. O comparație a bupropion hydrochloride cu dexamphetamine și amitriptilina la subiecții sănătoși. Brit J Clin Pharmaco. 1979;7:469–78.
13. Welsh CJ, Doyon S. confiscarea indusă de insuflarea bupropionului. Noul Medicament Engl J. 2002;347:951–951.
14. McCormick J. abuzul de bupropion de agrement într-un adolescent. Brit J Clin Pharmaco. 2002;53:214–214.
15. Paggio D. abuzul de medicamente psihotrope în instituțiile corecționale. Psychopharmacology Newsletter. 8.
16. Hilliard WT, Barloon L, Farley P, Penn JV, Koranek A., Diversiune Bupropion și abuz în facilitatea de corecție. J Masina De Sănătate Corectă. 2013;19:211–7.
17. Strike M, Hatcher S. Bupropion injecție care rezultă în necroză tisulară și psihoză. J Addict Med. 2015;9:246–50.
18. Morazin F, Lumbroso A, Harry P, Blaise M, Turcant A, Montravers P și colab. Șoc cardiogen și status epilepticus după supradoză masivă de bupropionă. Clin Toxicol. 2009;45:794–7.
19. Franco V. tahicardie complexă largă după supradozajul cu bupropion. Am J Emerg Medicament. 2015;33:1540.e3-1540.e5.