Abstract

sindromul ochiului de pisică este un sindrom genetic rar de origine cromozomială. Persoanele cu sindrom de ochi de pisică se caracterizează prin prezența gropilor preauriculare și/sau a etichetelor, atreziei anale și colobomului irisului. Multe cazuri raportate au prezentat, de asemenea, anomalii congenitale variabile și dizabilități intelectuale. Majoritatea pacienților diagnosticați cu CES poartă un mic cromozom marker bisatelit supranumerar, rezultând tetrasomia parțială a 22p-22q11.21., Există două tipuri de cromozom marker supranumerar mic, în funcție de locul punctului de întrerupere. Într-o proporție foarte mică de cazuri, alte anomalii citogenetice sunt asociate cu fenotipul sindromului ochiului de pisică. Aici, raportăm un pacient cu sindrom de ochi de pisică cauzat de un mic cromozom marker supranumerar de tip 1. Fenotipul a fost atipic și a inclus o întârziere severă de dezvoltare. Utilizarea hibridizării genomice comparative array a exclus implicarea unui alt dezechilibru cromozomial în fenotipul neurologic., În literatura de specialitate, doar câțiva pacienți cu sindrom de ochi de pisică prezintă o întârziere severă de dezvoltare și toți aceștia din urmă au purtat o trisomie parțială atipică 22 sau un cromozom marker supranumerar mic necaracterizat. Prin urmare, acesta este primul raport al unui fenotip neurologic sever în sindromul ochiului de pisică cu un cromozom tipic de tip 1 mic marker supranumerar. Observația noastră complică în mod clar evaluarea prognostică, în special atunci când sindromul ochiului de pisică este diagnosticat prenatal.

1., Introducere

Cat-sindromul de ochi (CES), de asemenea, menționată ca Schmid-Fraccaro (sindromul OMIM 115470), este o boală genetică rară, cu o prevalență estimată între 1 in 50.000 și 1 în 150.000 de persoane . Persoanele cu CES se caracterizează prin trei caracteristici clinice principale: gropi preauriculare și/sau etichete, atrezie anală și colobom iris. Cu toate acestea, multe cazuri raportate prezintă, de asemenea, anomalii congenitale ale rinichilor, defecte cardiace congenitale, dizabilități intelectuale și întârzieri de creștere., S-a observat că majoritatea pacienților diagnosticați cu CES transporta un mic supranumerar bisatellited cromozom marker (sSMC), care rezultatele parțiale tetrasomy de 22p-22q11.21. Există două tipuri de sSMC, în funcție de breakpoint-ul: tip 1, cel mai frecvent, implică pisica-sindromul de ochi regiunea critică (CESCR) singur, întrucât de tip 2, mai rar raportate, implică atât CESCR și sindromul DiGeorge regiunea critică . Alte anomalii citogenetice excepționale, cum ar fi trisomia parțială a cromozomului 22 și triplarea intrachromozomală a 22q11.,21, sunt, de asemenea, relatărilor asociate cu fenotipul CES.aici, raportăm un pacient care a prezentat caracteristici tipice ale CES: anus neperforat, anomalii preauriculare și auriculare severe și malformații cardiace. Progresia sindromului a fost marcată de o întârziere psihomotorie mai puțin frecventă și severă. Analizele citogenetice (inclusiv karyotyping, hibridizarea fluorescentă in situ (FISH), și matrice hibridizarea genomică comparativă (CGH)) a relevat o tipice de tip 1 sSMC implică 22p-22q11.21 regiune și a exclus alte dezechilibre cromozomiale.

2., Prezentarea cazului

pacientul a fost al doilea copil născut din părinți sănătoși, independenți, fără antecedente familiale de malformații sau dizabilități intelectuale. Sarcina a prezentat un scor de risc crescut la testul de screening al trisomiei 21 Din al doilea trimestru (1 din 198) și dezvoltarea restricției de creștere intrauterină în timpul celui de-al treilea trimestru. Părinții nu au dorit să se efectueze amniocenteza. Pacientul sa născut după 38 de săptămâni de gestație, cu o greutate la naștere de 2800 g (percentila 10) și o circumferință a capului de 35 cm (percentila 50-75)., Un examen clinic a evidențiat un anus neperforat, dismorfism facial (Figura 1), hipotonie generală și malformații bilaterale ale urechilor externe (prezente sub formă de mai multe etichete, în combinație cu atrezia canalului auditiv extern) (Figura 1). Testele auditive au evidențiat o pierdere bilaterală a auzului conductiv de 70 dB. O scanare CT a arătat hipoplazia bilaterală a cavității timpanice și hipoplazia din partea dreaptă a urechii medii. Datorită creșterii slabe în greutate în primele săptămâni de viață, pacientul a suferit gastrostomie., Cursul ulterior a fost marcat de o întârziere severă de dezvoltare globală: copilul a început să stea la vârsta de 2 ani și 9 luni și nu a putut să meargă la vârsta de 3 ani și jumătate. Limba sa a fost, de asemenea, grav afectată, cu absența cuvintelor distinctive până la vârsta de 3 ani și jumătate. RMN-ul cerebral a arătat îngroșarea celor două treimi superioare ale tulpinii hipofizare, dar nici o altă malformație, sugerând prezența unei glande hipofizare posterioare ectopice în plus față de glanda pituitară posterioară situată în mod normal., Rezultatele testelor hormonale (pentru IgF1, GH, ACTH, FSH, LH, TSH, FT3, FT4 și cortizol) au fost normale. Criptorhidismul și sindromul Duane din partea dreaptă au fost, de asemenea, observate. La vârsta de 3 ani și jumătate, pacientul cântărește 10.4 kg (<percentila 3), a fost de 97 cm inaltime (25–50%), și a avut o circumferinta capului de 49 cm (25–50%).,


(o)

(b)


(o)
(b)

Figura 1
dismorfism cranio-facial. Imagini ale pacientului la vârsta de 6 luni (panoul superior) și 3 și jumătate (panoul inferior). Dismorfismul facial a constat în hipertelorism, fisuri palpebrale descendente, o buză superioară subțire, retrognathism, un craniu în formă neregulată și malformații severe ale urechilor externe.

3., Discuție

Din cunoștințele noastre, acesta este primul raport al unui fenotip neurologic foarte sever în CES cauzat de un sSMC izolat de tip 1 (Conform McTaggart et al.clasificarea ).cele trei simptome clinice caracteristice principale care identifică sindromul ochiului de pisică sunt anomaliile preauriculare, malformațiile anorectale și colobomul irisului. Alte caracteristici recurente observate includ anomalii renale congenitale variabile, defecte cardiace congenitale și întârzieri de creștere ușoară până la severă., Simptomele și constatările asociate cu CES sunt, de asemenea, extrem de variabile în ceea ce privește intervalul și severitatea în rândul pacienților afectați.această variabilitate fenotipică în SCE a fost studiată extensiv . Pacientul nostru a manifestat doar două dintre cele trei caracteristici tipice: o malformație anală și anomalii ale urechii. Lipsa unuia dintre cele trei semne clinice principale nu este atât de neobișnuită la pacienții cu CES: doar 41% dintre aceștia au prezentat cele trei caracteristici principale. Colobomul irisului este caracteristica tipică care lipsește cel mai frecvent, deoarece 50% dintre pacienții cu CES nu prezintă această anomalie oculară ., Mai mult, pacientul a prezentat alte caracteristici frecvent întâlnite în CES, cum ar fi criptorhidismul (24% din cazuri), motilitatea oculară afectată (25 până la 76% din cazuri) și dismorfismul facial.dizabilitatea intelectuală sau întârzierea psihomotorie (ID/PD) pot fi, de asemenea, considerate o caracteristică comună în CES, deoarece este prezentă în 32% din cazuri. Cu toate acestea, afectarea neurologică este rareori proeminentă. Dintre cei 50 de pacienți care au purtat invdup (22) și cu un fenotip neurologic detaliat revizuit în , doar 17 au prezentat ID/PD ușor până la moderat și niciunul nu a prezentat ID/PD sever., Doar câțiva pacienți diagnosticați cu CES au fost raportați ca suferind de o întârziere severă de dezvoltare. Acești pacienți nu a efectuat în comun de tip 1, sSMC, dar efectuate alte anomalii cromozomiale rar raportate să fie asociat cu CES fenotip: trisomia parțială 22q (mai des asociate cu severe ID/DD ) sau de tip 2 sSMC . Este de remarcat faptul că niciunul dintre acești pacienți nu a fost evaluat cu array-CGH; prin urmare, nu poate fi exclusă prezența unui dezechilibru cromozomial suplimentar, mic, asociat (care ar fi putut fi implicat în fenotipul neurologic sever).,

am raportat primul caz de întârziere severă de dezvoltare la un pacient cu CES cauzat de un sSMC tipic de tip 1. Lipsa de mosaicism pentru sSMC ar putea explica o parte din severitatea fenotipului pacientului nostru, chiar dacă anterior au raportat studii nu au arătat nici un impact de mosaicism rata pe severitatea fenotipului de CES pacienți . Array-CGH a exclus implicarea unui alt dezechilibru cromozomial în fenotipul neurologic., Cu toate acestea, nu putem exclude implicarea altor genetica (punct de mutație într-una din genele cuprinse în sSMC sau într-o altă genă responsabilă pentru întârzierea de dezvoltare, uniparental disomy, etc.) sau factori nongenetici în severitatea fenotipului pacientului nostru.în concluzie, această observație complică în mod clar evaluarea prognostică atunci când CES este diagnosticată prenatal.

Conflict de interese

autorii declară că nu au niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.,autorii doresc să-și exprime recunoștința sinceră față de pacient și familia sa pentru cooperarea lor.