Quan a devenit un actor copil la vârsta de 12 ani, jucând rolul lui Harrison Ford Short Round în Indiana Jones și Templul doomului. Directorul de casting a audiat copii la școala sa elementară, care a inclus și fratele său. După ce a fost distribuit, familia sa și-a schimbat numele în Ke Huy, numele prin care este creditat în film.în 1985, Quan a jucat în The Goonies ca membru al grupului de copii cu același nume, inventatorul Richard „Data” Wang. A jucat un orfan de buzunar în filmul taiwanez din 1986 It Takes A Thief., În 1987, a apărut în filmul japonez „pasageri” (Passenjā Sugisarishi Hibi) cu cântăreața idol japoneză Honda Minako. L-a interpretat pe Sam în serialul TV de scurtă durată Together We Stand (1986-1987) și l-a jucat pe Jasper Kwong în sitcom-ul Head of the Class din 1990 până în 1991. De asemenea, a jucat în filmul Breathing Fire (1991) și a avut un rol mic în Encino Man (1992). El a jucat rolul principal în 1993 Mandarin limba TV arată Big eunuc și Carpenter mic care a fugit de patruzeci de episoade. De asemenea, a jucat în coproducția Red Pirate din Hong Kong/Vietnam din 1996., A apărut ultima dată pe ecran în 2002 Hong Kong film a doua oară în jurul alături de Ekin Cheng și Cecilia Cheung.după ce a studiat Taekwondo sub Philip Tan pe platoul Indiana Jones și Templul doomului, Quan s-a antrenat mai târziu sub Tao-liang Tan. A lucrat ca coregraf de cascadorii pentru X-Men și ca asistent al renumitului coregraf de lupte din Hong Kong, Corey Yuen.în septembrie 2019, Quan s-a alăturat distribuției pentru filmul Netflix Finding ‘Ohana de la regizorul Jude Weng. Filmul va marca revenirea lui Quan la actorie de la lansarea Second Time Around în 2002., În ianuarie 2020, Ke Quan a fost anunțat ca membru al distribuției viitorului film science fiction Everything Everywhere All at Once.