ce medicamente interacționează cu Levitra (vardenafil)?

potențial pentru interacțiuni farmacodinamice cu Levitra

nitrați

utilizarea concomitentă a Levitra și a donatorilor de nitrați și oxid nitric este contraindicată. La scăderea tensiunii arteriale efecte de nitrați sublingual (0,4 mg), luate 1 și 4 ore după vardenafil și crește rata de inima, atunci când luate la 1, 4 și 8 ore după vardenafil au fost potențate de o doza de 20 mg de Levitra sănătoși de vârstă mijlocie subiecte., Aceste efecte nu au fost observate atunci când Levitra 20 mg a fost administrată cu 24 de ore înainte de nitroglicerină (NTG). Nu a fost evaluată potențarea efectelor hipotensive ale nitraților la pacienții cu boală cardiacă ischemică, iar utilizarea concomitentă de Levitra și nitrați este contraindicată.se recomandă prudență atunci când inhibitorii PDE5 sunt administrați concomitent cu alfa-blocante. Inhibitorii PDE5, inclusiv Levitra și blocanții alfa-adrenergici, sunt ambii vasodilatatori cu efecte de scădere a tensiunii arteriale., Când vasodilatatoarele sunt utilizate în combinație, poate fi anticipat un efect aditiv asupra tensiunii arteriale. Studiile de farmacologie clinică au fost efectuate cu administrarea concomitentă de vardenafil cu alfuzosin, terazosin sau tamsulosin.

antihipertensive

Levitra poate adăuga la efectele antihipertensive de scădere a tensiunii arteriale., Într-un studiu de farmacologie clinică la pacienți cu disfuncție erectilă, dozele unice de vardenafil 20 mg au determinat o scădere medie maximă a tensiunii arteriale în clinostatism de 7 mmHg sistolică și 8 mmHg diastolică (comparativ cu placebo), însoțită de o creștere medie maximă a frecvenței cardiace de 4 bătăi pe minut. Scăderea maximă a tensiunii arteriale a avut loc între 1 și 4 ore după administrare. După administrarea de doze multiple timp de 31 zile, în ziua 31 s-au observat răspunsuri similare ale tensiunii arteriale ca în ziua 1.,Levitra (20 mg) nu a potențat efectele hipotensive ale alcoolului în timpul perioadei de observație de 4 ore la voluntari sănătoși, atunci când a fost administrat cu alcool etilic (0, 5 g/kg greutate corporală, aproximativ 40 mL alcool absolut la o persoană de 70 kg). Concentrațiile plasmatice ale alcoolului etilic și vardenafilului nu au fost modificate atunci când au fost administrate simultan.

efectul altor medicamente asupra vardenafilului

studii in Vitro

studiile la microzomi hepatici umani au arătat că vardenafilul este metabolizat în principal de izoformele 3A4/5 ale citocromului P450 (CYP) și, într-o măsură mai mică, de CYP2C9., De aceea, se așteaptă ca inhibitorii acestor enzime să reducă clearance-ul vardenafilului.

Studii In Vivo

inhibitori Potenți ai CYP3A4

Ketoconazol (200 mg o dată pe zi) a produs o creștere de 10 ori în vardenafil ASC și o creștere de 4 ori a concentrației maxime (Cmax) atunci când se administrează concomitent cu Levitra (5 mg) la voluntari sănătoși. O doză de Levitra de 5 mg nu trebuie depășită într-o perioadă de 24 de ore atunci când este utilizată în asociere cu 200 mg ketoconazol o dată pe zi. Deoarece dozele mai mari de ketoconazol (400 mg pe zi) pot determina creșteri mai mari ale Cmax și ASC, un singur 2.,Doza de 5 mg Levitra nu trebuie depășită într-o perioadă de 24 de ore atunci când este utilizată în asociere cu ketoconazol 400 mg pe zi.

Indinavir (800 mg t.eu.d.) co-administrat cu Levitra 10 mg a condus la o creștere 16-fold în vardenafil AUC, o de 7 ori crește în vardenafil Cmax și o creștere de 2 ori în vardenafil half-life. Se recomandă să nu se depășească o singură doză de Levitra de 2,5 mg într-o perioadă de 24 de ore atunci când se utilizează în asociere cu indinavir.Ritonavir (600 mg b. i.d .,) administrarea concomitentă cu Levitra 5 mg a determinat o creștere de 49 ori a ASC a vardenafilului și o creștere de 13 ori a Cmax a vardenafilului. Interacțiunea este o consecință a blocării metabolizării hepatice a vardenafilului de către ritonavir, un inhibitor al proteazei HIV și un inhibitor puternic al CYP3A4, care inhibă, de asemenea, CYP2C9. Ritonavir a prelungit semnificativ timpul de înjumătățire plasmatică al vardenafilului la 26 ore. În consecință, se recomandă să nu se depășească o doză unică de 2, 5 mg Levitra într-o perioadă de 72 de ore atunci când se utilizează în asociere cu ritonavir.

inhibitori moderați ai CYP3A4

eritromicină (500 mg t.i.d.,) a determinat o creștere de 4 ori a ASC a vardenafilului și de 3 ori a Cmax în cazul administrării concomitente cu Levitra 5 mg la voluntari sănătoși. Se recomandă să nu se depășească o singură doză de Levitra de 5 mg într-o perioadă de 24 de ore atunci când se utilizează în asociere cu eritromicină.deși nu au fost studiate interacțiuni specifice, alți inhibitori ai CYP3A4, inclusiv sucul de grapefruit, ar crește probabil expunerea la vardenafil.,nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între vardenafil și următoarele medicamente: gliburidă, warfarină, digoxină, un antiacid pe bază de hidroxid de magneziu-aluminiu și ranitidină. În studiul cu warfarină, vardenafilul nu a avut niciun efect asupra timpului de protrombină sau asupra altor parametri farmacodinamici.cimetidina (400 mg b.i. d.) nu a avut niciun efect asupra biodisponibilității vardenafilului (ASC) și a concentrației maxime (Cmax) a vardenafilului atunci când a fost administrată concomitent cu Levitra 20 mg la voluntari sănătoși.,

Efecte De Vardenafil Pe Alte Droguri

Studiile In Vitro

Vardenafil și metaboliții săi a avut nici un efect asupra CYP1A2, 2A6, și 2E1 (Ki >100 micromolare). S-au constatat efecte inhibitorii slabe față de alte izoforme (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), dar valorile Ki au fost mai mari decât concentrațiile plasmatice obținute după administrare. Cea mai puternică activitate inhibitorie a fost observată pentru metabolitul vardenafil M1, care a avut un Ki de 1, 4 micromolari față de CYP3A4, care este de aproximativ 20 de ori mai mare decât valorile Cmax ale M1 după o doză de 80 mg vardenafil.,

studii in Vivo

Nifedipină

Vardenafil 20 mg, administrat concomitent cu nifedipină cu eliberare lentă 30 mg sau 60 mg o dată pe zi, nu a afectat ASC sau Cmax ale nifedipinei, un medicament metabolizat prin intermediul CYP3A4. Nifedipina nu a modificat concentrațiile plasmatice ale Levitra atunci când a fost administrată în asociere. La acești pacienți la care hipertensiunea arterială a fost controlată cu nifedipină, Levitra 20 mg a determinat reduceri medii suplimentare ale tensiunii arteriale sistolice/diastolice în clinostatism de 6/5 mmHg comparativ cu placebo.,

Ritonavir și Indinavir

La administrarea concomitentă de 5 mg de Levitra cu 600 mg de ritonavir Cmax și ASC ale ritonavir au fost reduse cu aproximativ 20%. După administrarea a 10 mg Levitra împreună cu 800 mg tid indinavir, Cmax și ASC ale indinavirului au fost reduse cu 40%, respectiv 30%.Levitra (10 mg și 20 mg) nu a potențat creșterea timpului de sângerare cauzată de aspirină (două comprimate de 81 mg).,Levitra nu a avut niciun efect asupra farmacodinamiei gliburidei (concentrația de glucoză și insulină) și warfarinei (timpul de protrombină sau alți parametri farmacodinamici).