acțiune antibacteriană. Au fost publicate o serie de rapoarte care citează mierea ca având acțiune antibacteriană in vitro împotriva unei game largi de specii de bacterii și ciuperci.13 Cu toate acestea, în multe dintre aceste studii, concentrația minimă inhibitorie (CMI) a mierii nu a fost determinată, iar concentrația de miere utilizată a fost suficient de mare încât inhibarea creșterii microbiene s-ar fi putut datora doar efectului osmotic al mierii., De asemenea, în multe dintre studii, în care au fost raportate valorile CMI pentru miere, tipul de miere utilizat a fost ales în mod arbitrar, dar este bine cunoscut faptul că potența antibacteriană poate varia de 100 de ori între mierele diferite.14

literatura de raportare valorile CMI pentru miere cu o standardizate nivelul de activitate antibacteriană au fost analizate în detaliu de către Molan15 și, în aceste studii, fetele utilizate au fost selectate pentru a avea activitate antibacteriană aproape de nivelul median, cea mai mare parte la un nivel echivalent cu standardul de referință antiseptic fenol la o concentrație de 13% la 18% (greutate/volum)., Mierea utilizată în majoritatea produselor înregistrate la US Food and Drug Administration (FDA) pentru îngrijirea rănilor este de obicei standardizată pentru a fi echivalentă cu 12% până la 16% fenol. Diverse studii realizate cu aceste standardizate miere raportate valorile CMI pentru o serie de specii de bacterii prezente în plăgi infectate: S. aureus, diverse Stafilococi coagulazo-negativi, diferite specii de Streptococi, diverse specii de Enterococi, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, și o serie de anaerobi.,în toate cazurile, valorile CMI s-au dovedit a fi sub 11%, ceea ce înseamnă că chiar și atunci când mierea este puternic diluată de exudatul plăgii, va avea în continuare o potență mai mult decât suficientă a activității antibacteriene pentru a inhiba creșterea bacteriilor. Diferitele tulpini de Staphylococcus aureus meticilino-rezistent (MRSA) și vancomycin rezistent la Enterococi (VRE) testate s-au dovedit a fi la fel de sensibile la activitatea antibacteriană a mierii ca nonresistant tulpini ale acestor specii., Neincluse în revizuirea Molan15, dar acoperite de George și Cutting, 16 a fost un studiu de 130 izolate clinice de bacterii gram-negative multirezistente pentru a determina sensibilitatea lor la o miere standardizată (potență antibacteriană echivalentă cu 18% fenol).16 valori ale concentrației minime inhibitoare de 6% până la 8% miere au fost raportate pentru Acinetobacter baumannii (inclusiv 5 tulpini pan-rezistente), pentru VRE și pentru tulpinile producătoare de beta-lactamază cu spectru extins (ESBL) de Escherichia coli, specii Klebsiella și specii Enterobacter. Valorile MIC pentru izolatele de P., aeruginosa au fost de 12% până la 14% miere.a existat o oarecare îngrijorare că rezistența la miere se poate dezvolta în bacteriile expuse la aceasta prin îngrijirea rănilor. Cu toate acestea, pe termen lung „formare de rezistență” experimente cu 4 rana-infectarea specii de bacterii, fără scădere permanentă în susceptibilitatea la miere ar putea fi creat și nici miere-mutante rezistente ar putea fi detectat.17 s-a concluzionat că riscul ca bacteriile să dobândească rezistență la miere este scăzut atât timp cât concentrațiile mari de miere sunt menținute clinic., Într-un studiu similar efectuat de către alți cercetători, expunerea la concentrații subletale de antibiotice tetraciclină, oxacilină, și ciprofloxacilin rapid indus o rezistent la fenotip la antibiotice tulpini sensibile de S. aureus și P. aeruginosa, dar expunerea constantă a acestor organisme la creșterea concentrații subletale de miere nu ar putea ridica nivelul de rezistenta a trecut inițial MIC de miere.18

mierea nu numai că prezintă variații în potența activității lor antibacteriene, ci și în natura acesteia., În majoritatea mierilor din lume, activitatea antibacteriană dincolo de cea care se datorează osmolarității și acidității mierii se datorează peroxidului de hidrogen.13 Acest agent antibacterian este generat de glucoză oxidază, o enzimă pe care albinele o adaugă nectarului colectat stocat în faguri. Enzima este inactivă sub nivelul scăzut al apei libere prezente în miere, dar devine activă dacă mierea se diluează, ca și în cazul exudatului plăgii.,19 deși mierea diluată la 25% cu apă poate prezenta în continuare activitate antibacteriană echivalentă cu cea a unei soluții de fenol de 8% în testele de laborator, va fi mult mai puțin activă într-un scenariu de rană, deoarece serul și țesutul plăgii conțin enzima catalază care descompune rapid peroxidul de hidrogen. Orice activitate antibacteriană vizibilă observată cu soluția de 25% de miere testată în laborator ar fi eliminată dacă se adaugă sânge la o concentrație de 1% pe plăcile de agar.,mierea din copaci manuka (și alți membri ai genului Leptospermum) are un tip unic de activitate antibacteriană care nu se datorează peroxidului de hidrogen și, ca atare, nu este afectată de activitatea enzimei catalazei în răni. Activitatea sa antibacteriană se datorează metilgloxalului, care se formează prin conversia spontană în mierea maturată din substanța precursoare dihidroxiacetonă care se găsește în nectarul manuka.,20 Metilglioxal în sine este o substanță citotoxică și s-a ridicat posibilitatea ca metilglioxalul din mierea de manuka să contribuie la întârzierea vindecării rănilor la pacienții cu diabet zaharat.21 S-ar părea, totuși, că o combinație și în raport cu alte componente în miere manuka contracarează methylglyoxal componentă de care prezintă o astfel de toxicitate, pentru că nu citotoxicitatea este văzut în testare necesare pentru FDA de înregistrare de manuka miere rana-produse de îngrijire., În plus, rezultatele clinice obținute folosind miere de manuka la pacienții cu diabet zaharat indică faptul că se obține o vindecare rapidă—ulcerele piciorului diabetic care nu au fost vindecate pentru perioade lungi de timp, vindecate mai ales în decurs de 3 luni când au fost îmbrăcate cu miere de manuka.22

componenta antibacteriană a mierii de manuka este o moleculă mică solubilă în apă care difuzează cu ușurință, ceea ce explică de ce mierea de manuka a prezentat, de asemenea, eficacitate împotriva bacteriilor conținute în biofilme., Cronicitatea prelungită a rănilor poate fi atribuită colonizării rănilor care se dezvoltă într-un biofilm în care bacteriile rămân protejate de matricea biofilmului. Aceste bacterii nu pot fi eliminate de sistemul imunitar gazdă și prezintă rezistență atât la agenții antimicrobieni sistemici, cât și topici.23 acest lucru poate explica de ce antibioticele au o utilizare limitată în tratarea rănilor cronice.23 Manuka miere la o concentrație de 40% a fost de găsit pentru a oferi redus semnificativ biofilm biomasă cu testarea in vitro a izolatelor clinice de P. aeruginosa, care au dezvoltat într-un biofilm.,O constatare similară a fost făcută într-un studiu comparabil efectuat cu Streptococcus pyogenes.25 într-un alt studiu realizat cu biofilme dezvoltate din 11 izolate, fiecare dintre S. aureus sensibil la meticilină (MSSA), MRSA și P. aeruginosa, s-a constatat că 50% miere de manuka a ucis 9 din 11, 7 din 11 și, respectiv, 10 din 11 din izolate.26 o sensibilitate mai mare a fost găsită într-un alt studiu privind biofilmele formate in vitro, unde MIC pentru mierea de manuka a fost de 6% miere pentru MRSA și S. epidermidis rezistent la meticilină și 12% miere pentru P. aeruginosa și ESBL Klebsiella pneumoniae.,27

Din punct de vedere clinic, au existat multe raporturi28-31 publicate despre mierea de manuka fiind eficientă în realizarea vindecării rănilor cronice. Unul dintre acestea a fost un studiu observațional în care 20 de pacienți cu leziuni ale măduvei spinării care aveau ulcere cronice de presiune (5 aveau ulcere de gradul IV și 15 aveau ulcere de gradul III) au fost tratați cu miere de manuka.28 după 1 săptămână de tratament cu miere de manuka, toate tampoanele au fost lipsite de creștere bacteriană și, după o perioadă de 4 săptămâni, 18 pacienți au prezentat vindecarea completă a rănilor., Un alt studiu29 a examinat 40 de pacienți cu ulcere ale picioarelor care nu au răspuns la 12 săptămâni de terapie prin compresie. Pansamentele de miere Manuka au fost aplicate ulcerelor pentru o perioadă de studiu de 12 săptămâni. În general, durerea și mărimea ulcerului au scăzut semnificativ, iar rănile mirositoare au fost dezodorizate prompt. Scorul mediu al durerii, măsurat pe scala McGill Pain Index, a scăzut de la 1,6 ± 1,22 la 1,08 ± 1,54 în funcție de criteriile finale individuale ale pacienților. Rata medie de reducere a suprafeței plăgii a fost de 5,46%. La prima evaluare (după 2 săptămâni) scorul mediu pentru miros a scăzut de la 1,58 ± 0,90 la 0,69 ± 0.,79 (pe o scară în care 3 a indicat miros sever), cu 11/26 (42%) fără miros.29 O altă study30-a arătat un grup de 8 pacienți cu nonhealing sau recurente ulcere venoase de gamba tratate cu miere manuka-a vindecat cu accelerat închiderea plăgii și o study31 de 11 cazuri care implică numai nonhealing ulcere venoase, care nu răspunde la o varietate de obicei opțiuni de tratament au arătat că rănile tratate cu miere manuka pansamente avut închiderea completă în 3 până la 6 săptămâni. Au existat, de asemenea, multe rapoarte de studii de caz unice în care mierea de manuka a dus la vindecarea rănilor care nu au fost vindecate anterior.,32-39

acțiune imunostimulatoare. Este posibil ca clearance-ul de infectare cu activitatea antibacteriană a mierii pot fi completate de acțiune imunostimulatoare, deși vor exista întotdeauna unele atenuarea asta de anti-inflamator activitate de miere. Indiferent dacă stimularea răspunsului imun contribuie sau nu la vindecarea rănilor ajutând la suprimarea infecției, aceasta va contribui cu siguranță la vindecare prin stimularea și creșterea țesutului de reparare., Este o observație clinică frecvent raportată că vindecarea rapidă se realizează atunci când rănile sunt îmbrăcate cu miere,3,4 și observații similare au fost făcute în numeroase experimente pe animale.40 Aceste rezultate ar putea fi considerată o consecință a miere suprimarea infecției; cu toate acestea, în experimente în care cutanată arde rănile au fost provocate pe pigs41,42 și rats43 sub chirurgicale condiții, rănile au fost create liber de bacterii și rata de vindecare a fost mai crescut la aplicarea de miere.,munca in vitro a demonstrat că activitatea imunostimulatoare a mierii asupra leucocitelor determină producerea de citokine, ceea ce duce la stimularea și creșterea celulelor. Mierea la o concentrație de 1% a fost găsită pentru a stimula eliberarea factorului de necroză tumorală alfa (TNF-α) de către monocite.44 deși stimularea inflamației este în general considerată a fi dăunătoare, există o modulare a acestui răspuns inflamator prin activitatea antiinflamatorie a mierii., Astfel, atunci când 1% miere a fost adaugat la inflamate macrofagele formează prin activarea monocitelor prin lipopolysaccharide și opsonized zymosan, nu a fost nici o creștere în eliberarea de TNF-α, iar mierea suprimat productia de oxigen reactiv intermediari format din respiratorie izbucni.Într-un studiu similar, s-a constatat că mierea la o concentrație de 1% stimulează eliberarea de TNF-α, interleukină-1 beta (IL-1β) și IL-6 din monocite, citokine cunoscute in vivo pentru a juca un rol în repararea țesuturilor.,S-a constatat că 45 de keratinocite au transcripția genelor pentru citokinele TNF-α, IL-1β și TGF-α reglate de miere la o concentrație de 1%.46 În plus, mierea supraexprimarea genei pentru matricea metallopeptidase 9 (MMP-9), care este o protează care se desprinde keratinocitelor de la membrana bazală a permite migrarea lor în reepithelialization.46 Reepitelializarea ar fi, de asemenea, promovată de niveluri crescute de TNF-α și IL-1β, care induc producerea factorului de creștere a keratinocitelor fibroblast factor de creștere 7.,S-a demonstrat, de asemenea, că mierea stimulează angiogeneza în vitro47 într-un test de inel aortic la șobolan, maxim la o concentrație de miere de 0,2%.această activitate imunostimulatoare a mierii a fost atribuită diferitelor componente de către diferiți autori: proteina majoră de jeleu regal-1 (MRJP-1), arabinogalactan, contaminantul cu endotoxină din miere și o substanță cu greutate moleculară 5,8 kDa.48 Major royal jelly protein-1 a fost găsit pentru a face doar o contribuție minoră la stimularea keratinocitelor, prin urmare, sa ajuns la concluzia că o altă componentă trebuie să fie responsabil.,46 Într-un studiu de stimularea eliberării de TNF-α de către monocite, s-a constatat că arabinogalactan-complex de proteine izolate din miere trebuia să fie la o concentrație mai mare de 25 µg/ml pentru a da cantitatea de stimulare a dat cu 0,5% miere, dar, la calcul, a declarat concentrația de arabinogalactan-complex de proteine în miere (10 µg/g) a însemnat că de 0,5% miere conținute numai de 0,05 µg/ml de arabinogalactanul.49 a fost exclusă posibilitatea ca stimularea să se datoreze endotoxinei și astfel s-a ajuns la concluzia că factorul imunostimulator major este o componentă neidentificată a greutății moleculare 5.,8 kDa care nu este o proteină.50 s-a constatat că această componentă neidentificată funcționează prin stimularea receptorului asemănător cu taxa 4 pe leucocite.50

acțiune antiinflamatorie. Mierea are o istorie lungă de utilizare ca substanță antiinflamatorie. Medicul grec antic și farmacologul Pedanius Dioscorides au folosit miere pentru a trata arsurile solare și petele de pe față, precum și pentru a vindeca inflamația gâtului și a amigdalelor.,51 în epoca modernă, au existat numeroase observații ale mierei aplicate rănilor și arsurilor inflamate, rezultând edeme și exudate reduse, oferind un efect liniștitor și minimizând cicatricile.52 în studiile clinice privind arsurile comparând mierea cu sulfadiazina de argint, mierea a arătat niveluri scăzute ale markerului pentru inflamație,niveluri scăzute de malondialdehidă, 53 și un număr redus de celule inflamatorii prezente în probele de biopsie.,54 numeroase rapoarte de activitate anti-inflamatorie experimentale în răni și arsuri de modele animale, în cazul în care nu au fost puține sau nu bacterii prezente (din cauza aseptic produs răni),52 indica mierea are un impact direct anti-inflamator activitate, scăderea inflamației nu pur și simplu a fi un efect secundar de activitate antibacteriană de miere eliminarea inflamație cauzatoare de bacterii.activitatea antiinflamatorie a mierii a fost demonstrată și în studiile clinice pentru a reduce severitatea mucozitei în radioterapia regiunii capului și gâtului,55-58 și pentru a trata gingivita.,59 activitatea antiinflamatorie a fost, de asemenea, observată în studiile clinice pentru tratarea dispepsiei60 și s-a dovedit a fi eficientă în ameliorarea diferitelor afecțiuni inflamatorii oftalmologice.61 mierea a fost găsită pentru a reduce durerea după îndepărtarea chirurgicală a amigdalelor copiilor,62 și, de asemenea, pentru a reduce durerea în ulcerele picioarelor care nu se vindecă.29 în experimentele cu șobolani, mierea a demonstrat o reducere foarte semnificativă a aderențelor peritoneale în urma intervenției chirurgicale pe cecum,63 eficacitatea ca tratament pentru colita indusă chimic,64-67 și prevenirea gastritei cauzate de doza administrată de etanol.,68-70 injectarea a 50% miere în labele de șobolan înainte de injectarea lipopolizaharidei pentru a provoca inflamații a dus la o umflare mai mică, sensibilitate redusă la durere și un nivel mai scăzut al markerilor inflamatori.71 într-un studiu al edemului indus de caragenan în labele de șobolan, pretratamentul cu doze orale de miere a dat o reducere dependentă de doză a edemului și o suprimare a expresiei genelor pentru sintaza indusă de oxid nitric, COX-2, TNF-α și IL-6.,Această activitate antiinflamatorie bine documentată în miere a fost atribuită compușilor fenolici din plante prezente73; cu toate acestea, nu a fost găsită nicio corelație între nivelul activității antiinflamatorii observat la diferite miere și compușii fenolici cunoscuți prezenți.74 o gamă largă de soiuri de miere au fost testate pentru activitate antiinflamatorie: miere de pășune, miere de trifoi, miere de kanuka și miere de fag.,75 de componente fenolice pot fi implicate, deoarece sunt ca o clasă de compuși cunoscuți pentru a inhiba producerea citokinei inflamatorii TNF-α, 76, dar mai recent, a fost identificată o altă componentă antiinflamatoare majoră a mierii care nu este un compus fenolic, ci mai degrabă o proteină care funcționează într-un mod diferit.77 această proteină derivată din albine, apalbumin-1, a fost identificată ca fiind componenta mierii care inhibă fagocitoza prin macrofage, primul pas în secvența unui răspuns inflamator la țesutul necrotic și/sau celulele microbiene., Sa constatat că mierea manuka este un inhibitor mult mai puternic al fagocitozei decât alte tipuri de miere. S-a stabilit că methylglyoxal, o substanță care se găsește în cantități semnificative numai în miere manuka, reacționează cu apalbumin-1 să glycate, și acest glicozilate apalbumin-1 este un mult mai puternic inhibitor al fagocitozei decât nemodificat apalbumin-1, în general, găsite în alte tipuri de miere. O soluție de 0,5% de miere de manuka a dat 67% inhibarea fagocitozei., Mecanismul de acțiune al apalbuminei-1, atât formele glicate, cât și cele nemodificate, este prin blocarea receptorului de manoză de pe fagocite, care este declanșatorul fagocitozei.77

acțiune de informare. Debridarea rănilor folosind pansamente de miere a fost observată în studiile clinice privind arsurile.54,78,79 Într-un astfel de proces,54 de miere a fost de găsit pentru a preveni formarea de cruste, întrucât format escare în cazurile tratate cu sulfadiazină de argint., Șapte serii de cazuri și zece studii de caz unice în care mierea a fost raportată ca fiind eficientă în rănile debridare au fost evidențiate într-o revizuire a dovezilor clinice pentru eficacitatea mierii ca agent debridare.80

studiile clinice au arătat, de asemenea, mierea este o bună alternativă la debridarea chirurgicală pentru tratamentul fasciitei necrotizante în regiunea genitală.81-83 într-un studiu clinic care a comparat mierea cu hidrogelul pentru debridarea rănilor, sa constatat că o mai bună debridare a fost obținută cu miere, deși nu a existat o diferență semnificativă statistic.,84 rezultatele au fost comparate cu cele publicate de alte studii, și s-a concluzionat că, în desloughing ulcerelor venoase de gamba, miere manuka este mai lent decât larva de terapie sau chiuretaj dar superior la unele hidrogeluri, enzimatice agenți, hidrocoloizi, parafină tifon, sau cadexomer iod. Într-un studiu asupra rănilor de iepure experimentale adiacente, rănile tratate cu tifon îmbibat cu miere au fost păstrate curate, în timp ce rănile tratate cu tifon îmbibat cu soluție salină au format cruste groase dense.,85

o posibilă explicație a mecanismului prin care mierea aduce debridarea rănilor a fost descoperită recent.86 S-a emis ipoteza că mierea crește activitatea plasminei, o enzimă care digeră în mod specific fibrina (fibrina se atașează de suprafața plăgii), dar nu digeră matricea de colagen necesară pentru repararea țesuturilor., În lucrul cu culturi de macrofage inflamate s-a demonstrat că mierea a crescut activitatea plasminei în mediul de cultură și că activitatea plasminei a crescut deoarece mierea a inhibat producerea inhibitorului activator al plasminogenului (PAI) de către macrofage. Inhibitorul activatorului de Plasminogen blochează în mod normal conversia plasminogenului (precursorul inactiv enzimatic al plasminei) în plasmină activă., Inflamația crește producția de PAI, 87 deci este de așteptat ca mierea să conducă la o scădere a producției de PAI din cauza activității antiinflamatorii bine stabilite a mierii.