Neurontin (Română)

AVERTISMENTE

Incluse ca parte a „măsuri de PRECAUȚIE” Secțiunea

PRECAUTII

Reacție la medicamente, Cu Eozinofilie Și Simptome Sistemice (DRESS)/Multiorgan Hipersensibilitate

Reacție la medicamente, cu Eozinofilie și Simptome Sistemice (DRESS), de asemenea, cunoscut sub numele de multiorgan hipersensibilitate, a avut loc cu NEURONTIN. Unele dintre aceste reacții au fost letale sau au pus viața în pericol., Rochie de obicei, deși nu exclusiv, prezintă febră, erupții cutanate, și/sau limfadenopatie, în asociere cu alte implicarea sistemului de organe, cum ar fi hepatita, nefrita, anomalii hematologice, miocardita, sau miozita, uneori, seamănă cu o infecție virală acută. Eozinofilia este adesea prezentă. Această tulburare este variabilă în expresia sa, iar alte sisteme de organe care nu sunt notate aici pot fi implicate.este important să rețineți că manifestările precoce ale hipersensibilității, cum ar fi febra sau limfadenopatia, pot fi prezente chiar dacă erupția cutanată nu este evidentă., Dacă sunt prezente astfel de semne sau simptome, pacientul trebuie evaluat imediat. Tratamentul cu NEURONTIN trebuie întrerupt dacă nu se poate stabili o etiologie alternativă a semnelor sau simptomelor.

anafilaxie și angioedem

NEURONTIN poate provoca anafilaxie și angioedem după prima doză sau în orice moment în timpul tratamentului. Semnele și simptomele în cazurile raportate au inclus dificultăți de respirație, umflarea buzelor, gâtului și limbii și hipotensiune arterială care necesită tratament de urgență., Pacienții trebuie instruiți să întrerupă tratamentul cu NEURONTIN și să solicite imediat asistență medicală în cazul în care prezintă semne sau simptome de anafilaxie sau angioedem.efectele asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor grele pacienții care iau NEURONTIN nu trebuie să conducă vehicule decât după ce au acumulat suficientă experiență pentru a evalua dacă NEURONTIN le afectează capacitatea de a conduce vehicule. Studiile de performanță de conducere efectuate cu un promedicament de gabapentin (gabapentin enacarbil comprimat, cu eliberare prelungită) indică faptul că gabapentin poate provoca tulburări semnificative de conducere., Medicii care prescriu medicamentul și pacienții trebuie să fie conștienți de faptul că capacitatea pacienților de a-și evalua propria competență de conducere, precum și capacitatea lor de a evalua gradul de somnolență cauzat de NEURONTIN, pot fi imperfecte. Nu se cunoaște durata afectării conducerii vehiculelor după începerea tratamentului cu NEURONTIN. Nu se cunoaște dacă afectarea este legată de somnolență sau de alte efecte ale NEURONTINULUI.,mai mult, deoarece NEURONTINUL provoacă somnolență și amețeală , pacienții trebuie sfătuiți să nu folosească utilaje complexe până când nu au acumulat suficientă experiență cu NEURONTIN pentru a evalua dacă NEURONTINUL le afectează capacitatea de a efectua astfel de sarcini.în timpul studiilor controlate privind epilepsia la pacienții cu vârsta peste 12 ani cărora li s-au administrat doze de NEURONTIN de până la 1800 mg pe zi, somnolența, amețelile și ataxia au fost raportate cu o rată mai mare la pacienții cărora li s-a administrat NEURONTIN comparativ cu placebo: adică,, 19% în medicament față de 9% în placebo pentru somnolență, 17% în medicament față de 7% în placebo pentru amețeli și 13% în medicament față de 6% în placebo pentru ataxie. În aceste studii, somnolența, ataxia și fatigabilitatea au fost reacții adverse frecvente care au dus la întreruperea tratamentului cu NEURONTIN la pacienții cu vârsta peste 12 ani, cu întreruperea tratamentului cu 1, 2%, 0, 8% și, respectiv, 0, 6% pentru aceste evenimente.în timpul studiilor controlate la pacienții cu nevralgie post-herpetică, somnolența și amețelile au fost raportate cu o rată mai mare comparativ cu placebo la pacienții tratați cu NEURONTIN, în doze de până la 3600 mg pe zi: i.,e., 21% la pacienții tratați cu NEURONTINĂ față de 5% la pacienții tratați cu placebo pentru somnolență și 28% la pacienții tratați cu NEURONTINĂ față de 8% la pacienții tratați cu placebo pentru amețeli. Amețelile și somnolența au fost printre cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului cu NEURONTIN.pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de depresie a sistemului nervos central (SNC), cum ar fi somnolență și sedare, atunci când NEURONTIN este utilizat împreună cu alte medicamente cu proprietăți sedative din cauza sinergiei potențiale., În plus, pacienții care necesită tratament concomitent cu morfină pot prezenta creșteri ale concentrațiilor de gabapentină și pot necesita ajustarea dozei .medicamentele antiepileptice nu trebuie întrerupte brusc din cauza posibilității creșterii frecvenței convulsiilor.

În placebo-controlate epilepsie studii la pacienții >12 ani, incidența status epilepticus la pacienții tratați cu NEURONTIN a fost de 0,6% (3 din 543), față de 0,5% la pacienții tratați cu placebo (2 378)., Printre 2074 pacienții >12 ani tratați cu NEURONTIN peste toate epilepsie studii (controlate și necontrolate), 31 (1.5%) au avut status epilepticus. Dintre aceștia, 14 pacienți nu au avut antecedente de status epilepticus nici înainte de tratament, nici în timpul tratamentului cu alte medicamente. Deoarece nu sunt disponibile Date istorice adecvate, este imposibil de spus dacă tratamentul cu NEURONTIN este asociat sau nu cu o rată mai mare sau mai mică a statusului epileptic decât s-ar fi așteptat să apară la o populație similară care nu a fost tratată cu NEURONTIN.,medicamentele antiepileptice (AED), inclusiv NEURONTINA, cresc riscul de gânduri sau comportament suicidar la pacienții care iau aceste medicamente pentru orice indicație. Pacienții tratați cu orice AED pentru orice indicație trebuie monitorizați pentru apariția sau agravarea depresiei, a gândurilor sau comportamentului suicidar și/sau a oricăror modificări neobișnuite ale dispoziției sau comportamentului.,

Reunite analize de 199 de studii clinice controlate cu placebo (mono – și terapie adjuvantă) din 11 diferite Mae a arătat că pacienții randomizați la unul dintre Mae a avut aproximativ două ori a riscului (Risc Relativ ajustat 1.8, IÎ 95%: 1.2, 2.7) de gânduri de sinucidere sau comportament, comparativ cu pacienții randomizați la placebo. În aceste studii, care au avut o durată mediană a tratamentului de 12 săptămâni, rata de incidență estimată a comportamentului suicidar sau a ideației la 27863 pacienți tratați cu AED a fost de 0,43%, comparativ cu 0.,24% dintre 16029 pacienți tratați cu placebo, reprezentând o creștere de aproximativ un caz de gândire sau comportament suicidar pentru fiecare 530 pacienți tratați. Au existat patru sinucideri la pacienții tratați cu medicamente în cadrul studiilor și niciunul la pacienții tratați cu placebo, dar numărul este prea mic pentru a permite orice concluzie cu privire la efectul medicamentului asupra suicidului.riscul crescut de gânduri suicidare sau comportament suicidar cu AED a fost observat încă de la o săptămână după începerea tratamentului medicamentos cu AED și a persistat pe durata tratamentului evaluat., Deoarece majoritatea studiilor incluse în analiză nu s-au extins peste 24 de săptămâni, riscul de gânduri sau comportament suicidar peste 24 de săptămâni nu a putut fi evaluat.riscul de gânduri sau comportament suicidar a fost, în general, consecvent în rândul medicamentelor din datele analizate. Constatarea unui risc crescut cu AED de diferite mecanisme de acțiune și într-o serie de indicații sugerează că riscul se aplică tuturor AED utilizate pentru orice indicație. Riscul nu a variat substanțial în funcție de vârstă (5-100 ani) în studiile clinice analizate., Tabelul 2 prezintă riscul absolut și relativ prin indicarea tuturor Dae evaluate.,dication for Antiepileptic Drugs in the Pooled Analysis

riscul relativ de gânduri de sinucidere sau comportament a fost mai mare în studiile clinice de epilepsie decât în studiile clinice de psihiatrie sau alte condiții, dar absolut diferențele de risc au fost similare pentru epilepsie și psihiatrie indicații.oricine se gândește să prescrie NEURONTIN sau orice alt AED trebuie să echilibreze riscul de gânduri sau comportament suicidar cu riscul de boală netratată., Epilepsia și multe alte boli pentru care sunt prescrise AED sunt ele însele asociate cu morbiditate și mortalitate și cu un risc crescut de gânduri și comportament suicidar. Dacă în timpul tratamentului apar gânduri și comportamente suicidare, medicul trebuie să analizeze dacă apariția acestor simptome la un anumit pacient poate fi legată de boala tratată.,pacienții ,persoanele care îi îngrijesc și familiile trebuie informați că AED cresc riscul de gânduri și comportamente suicidare și trebuie informați cu privire la necesitatea de a fi atenți la apariția sau agravarea semnelor și simptomelor depresiei, a oricăror modificări neobișnuite ale dispoziției sau comportamentului sau a apariției unor gânduri, comportamente suicidare sau gânduri de auto-vătămare. Comportamentele de îngrijorare trebuie raportate imediat furnizorilor de asistență medicală.,

Neuropsihiatrice Reacții Adverse (copii și adolescenți de la 3 La 12 Ani)

Gabapentin utilizarea la copii și adolescenți cu epilepsie de la 3 la 12 ani este asociată cu apariția de CNS legate de reacții adverse. Cele mai semnificative dintre acestea pot fi clasificate în următoarele categorii: 1) labilitate emoțională (în primul rând probleme de comportament), 2) ostilitate, inclusiv comportamente agresive, 3) tulburări de gândire, inclusiv probleme de concentrare și schimbare în performanța școlară, și 4) hiperchinezie (în primul rând agitație și hiperactivitate)., Dintre pacienții tratați cu gabapentin, majoritatea reacțiilor au fost de intensitate ușoară până la moderată.

În studiile clinice controlate epilepsie studii la copii și adolescenți de la 3 la 12 ani, incidența acestor reacții adverse a fost: labilitate emoțională 6% (gabapentin-a tratat pacienți), comparativ cu 1,3% (la pacienții tratați cu placebo); ostilitate 5.2% față de 1,3%; hiperkinezie cu 4,7% față de 2,9%; și a crezut tulburare de 1,7% față de 0%. Una dintre aceste reacții, un raport de ostilitate, a fost considerată gravă. Întreruperea tratamentului cu gabapentin a avut loc în 1.,3% dintre pacienții care au raportat labilitate emoțională și hiperkinezie și 0, 9% dintre pacienții tratați cu gabapentin au raportat ostilitate și tulburare de gândire. Un pacient tratat cu placebo (0,4%) s-a retras din cauza labilității emoționale.într-un studiu de carcinogenitate orală, gabapentina a crescut incidența tumorilor cu celule acinare pancreatice la șobolani . Semnificația clinică a acestei constatări nu este cunoscută. Experiența clinică în timpul dezvoltării premarketing a gabapentinei nu oferă mijloace directe de evaluare a potențialului său de inducere a tumorilor la om.,

În cadrul studiilor clinice în terapia adjuvantă în epilepsie cuprinde 2,085 pacient-ani de expunere la pacienții >12 ani, noi tumori au fost raportate la 10 pacienți (2 sân, 3 creierului, 2 plamani, 1 suprarenale, 1 limfom non-Hodgkin, 1 endometrial carcinom in situ), și tumori preexistente agravate la 11 pacienți (9 creierului, 1 piept de, 1 de prostata) timpul sau de până la 2 ani după întreruperea tratamentului cu NEURONTIN., Fără cunoașterea incidenței și recurenței de fond la o populație similară netratată cu NEURONTIN, este imposibil de știut dacă incidența observată în această cohortă este sau nu este afectată de tratament.moarte subită și inexplicabilă la pacienții cu epilepsie în cursul dezvoltării premarketing a NEURONTINEI, au fost înregistrate 8 decese subite și inexplicabile într-o cohortă de 2203 pacienți cu epilepsie tratați (2103 pacienți-ani de expunere) cu NEURONTIN.

unele dintre acestea ar putea reprezenta decese legate de convulsii în care convulsia nu a fost observată, de exemplu.,, noaptea. Aceasta reprezintă o incidență de 0, 0038 decese pe pacient-an. Deși această rată depășește de așteptat într-o populație sănătoasă potrivite pentru vârsta și sex, este în intervalul de estimări pentru incidența subită inexplicabilă decese la pacienții cu epilepsie nu primesc NEURONTIN (variind de la 0.0005 pentru populația generală de epileptici cu 0,003 pentru un trial clinic populație similară cu cea din NEURONTIN program, să 0.005 pentru pacienții cu epilepsie refractară)., În consecință, dacă aceste cifre sunt liniștitoare sau ridică o îngrijorare suplimentară depinde de comparabilitatea populațiilor raportate la cohorta de NEURONTINĂ și de acuratețea estimărilor furnizate.

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Ghid de medicamente).

informații privind administrarea

informați pacienții că NEURONTIN se administrează pe cale orală, cu sau fără alimente., Informați pacienții că, în cazul în care împart comprimatul de 600 mg sau 800 mg pentru a administra o jumătate de comprimat, trebuie să ia jumătatea de comprimat neutilizată ca doză următoare. Sfătuiți pacienții să renunțe la jumătățile de comprimate care nu sunt utilizate în decurs de 28 de zile de la împărțirea comprimatului marcat.,

Reacție la medicamente, Cu Eozinofilie Și Simptome Sistemice (DRESS)/Multiorgan Hipersensibilitate

Înainte de inițierea tratamentului cu NEURONTIN, pacienții trebuie instruiți că o erupție cutanată sau alte semne sau simptome de hipersensibilitate (cum ar fi febra sau limfadenopatie) pot anunta un eveniment medical grav, și că pacientul ar trebui să raporteze orice astfel de eveniment la un medic imediat .

anafilaxie și angioedem

sfătuiți pacienții să întrerupă tratamentul cu NEURONTIN și să solicite asistență medicală dacă dezvoltă semne sau simptome de anafilaxie sau angioedem .,

Amețeală și Somnolență Și Efectele Pe Conducerea vehiculelor Și folosirea Utilajelor Grele

Recomanda pacientilor care NEURONTIN poate determina amețeli, somnolență și alte simptome și semne de depresie SNC. Alte medicamente cu proprietăți sedative pot crește aceste simptome. În consecință, deși capacitatea pacienților de a-și determina nivelul de afectare nu poate fi fiabilă, sfătuiți-i să nu conducă o mașină și să nu folosească alte utilaje complexe până când nu au acumulat suficientă experiență cu NEURONTIN pentru a evalua dacă afectează sau nu performanțele lor mentale și/sau motorii., Informați pacienții că nu se știe cât durează acest efect .consiliați pacientul, persoanele care îi îngrijesc și familiile că AED, inclusiv NEURONTIN, pot crește riscul de gânduri și comportament suicidar. Sfătuiți pacienții cu privire la necesitatea de a fi atenți la apariția sau agravarea simptomelor depresiei, la orice modificări neobișnuite ale dispoziției sau comportamentului sau la apariția gândurilor, comportamentului sau gândurilor suicidare despre auto-vătămare. Instruiți pacienții să raporteze imediat comportamentele de îngrijorare furnizorilor de asistență medicală .,instruirea pacientelor să-și anunțe medicul dacă rămân gravide sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului și să-și anunțe medicul dacă alăptează sau intenționează să alăpteze în timpul tratamentului .încurajați pacienții să se înscrie în registrul de sarcină NAAED dacă rămân gravide. Acest registru colectează informații despre siguranța medicamentelor antiepileptice în timpul sarcinii. Pentru a se înscrie, pacienții pot apela numărul gratuit 1-888-233-2334 .,carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

carcinogeneză

Gabapentina a fost administrată oral la șoarece și șobolan în studii de carcinogenitate cu durata de 2 ani. Nu s-au observat dovezi de carcinogenitate legată de medicament la șoarecii tratați cu doze de până la 2000 mg/kg și zi. La doza de 2000 mg/kg, expunerea plasmatică la gabapentină (ASC) la șoarece a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât cea la om la DMRO de 3600 mg/zi., La șobolani, s-au constatat creșteri ale incidenței adenomului și carcinomului cu celule acinare pancreatice la șobolanii masculi care au primit cea mai mare doză (2000 mg/kg), dar nu la doze de 250 sau 1000 mg/kg și zi. La doza de 1000 mg/kg, expunerea plasmatică la gabapentină (ASC) la șobolani a fost de aproximativ 5 ori mai mare decât la om la DMRO.studiile concepute pentru a investiga mecanismul carcinogenezei pancreatice induse de gabapentină la șobolani indică faptul că gabapentina stimulează sinteza ADN în celulele acinare pancreatice de șobolan in vitro și, astfel, poate acționa ca promotor tumoral prin creșterea activității mitogene., Nu se cunoaște dacă gabapentina are capacitatea de a crește proliferarea celulară la alte tipuri de celule sau la alte specii, inclusiv la oameni.gabapentina nu a demonstrat potențial mutagen sau genotoxic în testele in vitro (testul Ames, testul hgprt de mutație înainte în celulele pulmonare de hamster chinezesc) și in vivo (testul aberațiilor cromozomiale și testul micronucleilor în măduva osoasă de hamster chinezesc, micronucleii de șoarece, sinteza neprogramată a ADN-ului în hepatocitele de șobolan).,afectarea fertilității nu s-au observat efecte adverse asupra fertilității sau funcției de reproducere la șobolani, la doze de până la 2000 mg/kg. La doza de 2000 mg/kg, expunerea plasmatică la gabapentină (ASC) la șobolani este de aproximativ 8 ori mai mare decât la om la DMRO.

utilizarea la populații specifice

sarcina

Registrul expunerii la sarcină

există un registru al expunerii la sarcină care monitorizează rezultatele sarcinii la femeile expuse la medicamente antiepileptice (AED), cum ar fi NEURONTIN, în timpul sarcinii., Încuraja femeile care iau NEURONTIN în timpul sarcinii să se înscrie în america de Nord Medicament Antiepileptic (NAAED) Registru de sarcini, prin apelarea numărului de telefon gratuit 1-888-233-2334 sau vizitand http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Rezumatul riscului

nu există date adecvate privind riscurile de dezvoltare asociate utilizării NEURONTIN la femeile gravide., În studiile non-clinice au la șoareci, șobolani și iepuri, gabapentina a fost în dezvoltare toxice (creșterea fetală anomalii scheletice și viscerale, și a crescut ad mortalitate) atunci când se administrează la animalele gestante, la doze similare sau mai mici decât cele utilizate clinic .în populația generală din SUA, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, de 15 până la 20%. Riscul de fond de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată este necunoscut.,când șoarecii gestanți au primit doze orale de gabapentin (500, 1000 sau 3000 mg/kg și zi) în timpul perioadei de organogeneză, s-a observat toxicitate embriofetală (incidență crescută a variațiilor scheletice) la cele mai mari două doze. Doza fără efect toxic pentru ad toxicitate la șoareci (500 mg/kg/zi) este mai mică decât doza maximă recomandată la om (DMRO) de 3600 mg pe o suprafața corporală (mg/m2 ) de bază.,în studiile în care șobolanilor li s-au administrat doze orale de gabapentin (500 până la 2000 mg/kg și zi) în timpul sarcinii, s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării puilor (incidență crescută de hidroureter și/sau hidronefroză) la toate dozele. Cea mai mică doză testată este similară cu doza zilnică maximă admisă, exprimată în mg/m2.când iepurii gestanți au fost tratați cu gabapentină în timpul perioadei de organogeneză, sa observat o creștere a mortalității embriofetale la toate dozele testate (60, 300 sau 1500 mg/kg). Cea mai mică doză testată este mai mică decât DMRO în mg/m2.,într-un studiu publicat, gabapentina (400 mg/kg și zi) a fost administrată prin injecție intraperitoneală la șoareci neonatali în prima săptămână postnatală, o perioadă de sinaptogeneză la rozătoare (corespunzând ultimului trimestru de sarcină la om). Gabapentina a determinat o scădere marcată a formării sinapselor neuronale în creierul șoarecilor intacți și formarea anormală a sinapselor neuronale într-un model de șoarece de reparare sinaptică. S-a demonstrat in vitro că gabapentina interferează cu activitatea subunității α2δ a canalelor de calciu activate de tensiune, un receptor implicat în sinaptogeneza neuronală., Semnificația clinică a acestor constatări nu este cunoscută.

lactație

rezumat al riscului

Gabapentina se secretă în laptele uman după administrare orală. Efectele asupra sugarului alăptat și asupra producției de lapte nu sunt cunoscute. De dezvoltare și de sănătate beneficiile alăptării ar trebui să fie luate în considerare, împreună cu mama clinice nevoie pentru NEURONTIN și orice potențiale efecte adverse la sugar alaptat la NEURONTIN sau de fond al sistemului materne condiție.,siguranța și eficacitatea NEURONTINEI în tratamentul nevralgiei postherpetice la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.siguranța și eficacitatea ca terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor parțiale la pacienții pediatrici cu vârsta sub 3 ani nu au fost stabilite .numărul total de pacienți tratați cu NEURONTIN în studiile clinice controlate la pacienții cu nevralgie postherpetică a fost de 336, dintre care 102 (30%) aveau vârsta cuprinsă între 65 și 74 ani și 168 (50%) aveau vârsta de 75 ani și peste., A existat un efect mai mare al tratamentului la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, comparativ cu pacienții mai tineri care au primit aceeași doză. Deoarece gabapentina este eliminată aproape exclusiv prin excreție renală, efectul mai mare al tratamentului observat la pacienții ≥75 de ani poate fi o consecință a expunerii crescute la gabapentină pentru o doză dată, care rezultă dintr-o scădere a funcției renale legată de vârstă. Cu toate acestea, alți factori nu pot fi excluși. Tipurile și incidența reacțiilor adverse au fost similare la toate grupele de vârstă, cu excepția edemelor periferice și a ataxiei, care au avut tendința de a crește incidența odată cu vârsta.,studiile clinice cu NEURONTIN în epilepsie nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia au răspuns diferit față de subiecții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri. În general, selectarea dozei pentru un pacient în vârstă trebuie să fie prudentă, începând de obicei de la sfârșitul intervalului de dozare scăzut, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolii concomitente sau a altor tratamente medicamentoase.,acest medicament este cunoscut a fi excretat substanțial de rinichi, iar riscul de reacții toxice la acest medicament poate fi mai mare la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece pacienții vârstnici prezintă o probabilitate mai mare de scădere a funcției renale, trebuie acordată atenție selectării dozei, iar doza trebuie ajustată în funcție de valorile clearance-ului creatininei la acești pacienți .este necesară ajustarea dozelor la pacienții adulți cu funcție renală compromisă . Pacienții pediatrici cu insuficiență renală nu au fost studiați.,este necesară ajustarea dozei la pacienții supuși hemodializei .