Nubain (Română)

Nubain nume de brand a fost întreruptă în SUA, în Cazul în versiuni generice ale acestui produs au fost aprobate de FDA, nu pot fi generice echivalente disponibile.,Nubain (clorhidrat de nalbufină) este un analgezic agonist-antagonist opioid sintetic din seria fenantren. Este legat chimic atât de antagonistul opioid utilizat pe scară largă, naloxona, cât și de analgezicul opioid puternic, oximorfonul. Clorhidratul de nalbufină din punct de vedere chimic este clorhidratul de 17-(ciclobutilmetil)-4,5 α-epoximorfinan-3,6 α,14-triol. Nalbufinei clorhidrat de greutate moleculară este 393.91 și este solubil în H2O (35.5 mg/mL @ 25ºC) și etanol (0.8%); insolubil în CHCl3 și eter. Clorhidratul de nalbufină are valori pKa de 8,71 și 9,96., Formula moleculară este C21h27no4 * HCl. Formula structurală este:

Nubain este o soluție sterilă potrivit pentru injecție subcutanată, intramusculară sau intravenoasă. Nubain este disponibil în două concentrații, 10 mg și 20 mg clorhidrat de nalbufină pe mL. Ambele forte în fiole de 10 mL conține 0.94% citrat de sodiu hidratat, 1.26% acid citric anhidru, și 0,2% de 9:1 amestec de metilparaben si propilparaben drept conservanți; pH-ul este ajustat, dacă este necesar, la 3,5 la 3,7 cu acid clorhidric. Concentrația de 10 mg/mL conține clorură de sodiu 0,2%.,

Nubain este, de asemenea, disponibil în fiole într-un mediu steril, fără parabeni formulă în două concentrații, 10 mg și 20 mg de nalbufinei clorhidrat / mL. Un mL din fiecare concentrație conține 0,94% citrat de sodiu hidros și 1,26% acid citric anhidru; pH-ul este ajustat, dacă este necesar, la 3,5 până la 3,7 cu acid clorhidric. Concentrația de 10 mg/mL conține clorură de sodiu 0,2%.

Nubain-Farmacologie Clinică

Nubain este un analgezic puternic. Potența sa analgezică este în esență echivalentă cu cea a morfinei pe bază de miligram., Studiile asupra receptorilor arată că Nubain se leagă de receptorii mu, kappa și delta, dar nu de receptorii sigma. Nubain este în primul rând un agonist kappa/analgezic antagonist mu parțial.debutul acțiunii Nubain are loc în decurs de 2 până la 3 minute după administrarea intravenoasă și în mai puțin de 15 minute după injectarea subcutanată sau intramusculară. Timpul de înjumătățire plasmatică al nalbufinei este de 5 ore, iar în studiile clinice s-a raportat că durata activității analgezice variază între 3 și 6 ore.,activitatea antagonistă opioidă a Nubain este de o pătrime la fel de puternică ca nalorfina și de 10 ori mai mare decât cea a pentazocinei.Nubain poate produce același grad de depresie respiratorie ca și dozele equianalgezice de morfină. Cu toate acestea, Nubain prezintă un efect de plafon, astfel încât creșterea dozei mai mare de 30 mg nu produce depresie respiratorie suplimentară în absența altor medicamente active ale SNC care afectează respirația.Nubain în sine are o activitate antagonistă opioidă puternică la doze egale sau mai mici decât doza analgezică., Atunci când este administrat după sau concomitent cu mu agonist analgezice opioide (de exemplu, morfina, oxymorphone, fentanil), Nubain poate parțial reversibile sau bloc indusă de opioide, depresie respiratorie la mu agonist analgezic. Nubain poate precipita retragerea la pacienții dependenți de medicamentele opioide. Nubain trebuie utilizat cu precauție la pacienții cărora li s-au administrat în mod regulat analgezice opioide mu.

indicații și utilizare pentru Nubain

Nubain este indicat pentru ameliorarea durerii moderate până la severe., Nubain poate fi, de asemenea, utilizat ca supliment la anestezia echilibrată, pentru analgezia preoperatorie și postoperatorie și pentru analgezia obstetrică în timpul travaliului și nașterii.Nubain nu trebuie administrat pacienților care sunt hipersensibili la clorhidratul de nalbufină sau la oricare dintre celelalte componente ale Nubain.Nubain trebuie administrat ca supliment la anestezia generală numai de către persoane special instruite în utilizarea anestezicelor intravenoase și gestionarea efectelor respiratorii ale opioidelor puternice.,naloxona, echipamentele de resuscitare și intubare și oxigenul ar trebui să fie disponibile imediat.se recomandă prudență la prescrierea Nubain pentru pacienții instabili emoțional sau pentru persoanele cu antecedente de abuz de opioide. Astfel de pacienți trebuie supravegheați îndeaproape atunci când este prevăzută terapia pe termen lung (vezi abuzul de droguri și dependența).Nubain poate afecta abilitățile mentale sau fizice necesare pentru îndeplinirea sarcinilor potențial periculoase, cum sunt conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor., Prin urmare, Nubain trebuie administrat cu prudență pacienților ambulatori care trebuie avertizați pentru a evita astfel de pericole.

utilizare în procedurile de urgență

mențineți pacientul sub observație până când se recuperează din efectele Nubain care ar afecta conducerea vehiculelor sau alte activități potențial periculoase.

utilizarea în sarcină (alta decât travaliul)

bradicardie fetală severă a fost raportată atunci când Nubain este administrat în timpul travaliului. Naloxona poate inversa aceste efecte. Deși nu există rapoarte de bradicardie fetală mai devreme în timpul sarcinii, este posibil ca acest lucru să apară., Acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este necesar în mod clar, dacă beneficiul potențial depășește riscul pentru făt și dacă se iau măsuri adecvate, cum ar fi monitorizarea fetală, pentru a detecta și gestiona orice efect advers potențial asupra fătului.utilizarea în timpul travaliului și nașterii transferul placentar al nalbufinei este ridicat, rapid și variabil, cu un raport maternal-fetal cuprins între 1:0,37 și 1:6., Efectele adverse fetale și neonatale care au fost raportate în urma administrării nalbufinei la mamă în timpul travaliului includ bradicardie fetală, depresie respiratorie la naștere, apnee, cianoză și hipotonie. Unele dintre aceste evenimente au pus viața în pericol. Administrarea maternă a naloxonei în timpul travaliului a normalizat aceste efecte în unele cazuri. A fost raportată bradicardie fetală severă și prelungită. Au apărut leziuni neurologice permanente atribuite bradicardiei fetale. De asemenea, a fost raportat un model sinusoidal al ritmului cardiac fetal asociat cu utilizarea nalbuphinei., Nubain trebuie utilizat în timpul travaliului și al nașterii numai dacă este indicat în mod clar și numai dacă beneficiul potențial depășește riscul pentru copil. Nou-născuții trebuie monitorizați pentru depresie respiratorie, apnee, bradicardie și aritmii dacă a fost utilizat Nubain.,

răni la Cap și la Creșterea Presiunii Intracraniene

posibilele efecte deprimante respiratorii și potențialul de puternic analgezice pentru a ridica presiunea fluidului cerebrospinal (care rezultă din vasodilatație în urma retenției de CO2) poate fi semnificativ exagerate în prezența de leziuni la cap, leziuni intracraniene sau o pre-existente de creștere a presiunii intracraniene. Mai mult, analgezicele puternice pot produce efecte care pot întuneca cursul clinic al pacienților cu leziuni la nivelul capului., Prin urmare, Nubain trebuie utilizat în aceste circumstanțe numai atunci când este esențial și apoi trebuie administrat cu precauție extremă.deși Nubain posedă activitate antagonistă opioidă, există dovezi că la pacienții nedependenți nu va antagoniza un analgezic opioid administrat imediat înainte, concomitent sau imediat după o injecție cu Nubain., Prin urmare, pacienții care au primit un opioid analgezic, anestezice generale, fenotiazine, sau alte tranchilizante, sedative, hipnotice, sau alte deprimante ale SNC (inclusiv alcool) concomitent cu Nubain pot prezenta un efect aditiv. Atunci când se intenționează o astfel de terapie combinată, doza unuia sau a ambilor agenți trebuie redusă.

Precauții

generale

respirație afectată

la doza obișnuită pentru adulți de 10 mg/70 kg, Nubain provoacă o depresie respiratorie aproximativ egală cu cea produsă de doze egale de morfină., Cu toate acestea, spre deosebire de morfină, depresia respiratorie nu este semnificativ crescută cu doze mai mari de Nubain. Depresia respiratorie indusă de Nubain poate fi inversată de NARCAN® (clorhidrat de naloxonă) atunci când este indicat. Nubain trebuie administrat cu prudență la doze mici la pacienții cu insuficiență respiratorie (de exemplu, din alte medicamente, uremie, astm bronșic, infecție severă, cianoză sau obstrucții respiratorii).,deoarece Nubain este metabolizat în ficat și excretat prin rinichi, Nubain trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu disfuncție renală sau hepatică și administrat în cantități reduse.ca și în cazul tuturor analgezicelor puternice, Nubain trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu infarct miocardic care prezintă greață sau vărsături.ca și în cazul tuturor analgezicelor opioide, Nubain trebuie utilizat cu prudență la pacienții care urmează să fie supuși unei intervenții chirurgicale la nivelul tractului biliar, deoarece poate provoca spasm al sfincterului Oddi.,sistemul Cardiovascular în timpul evaluării Nubain în anestezie, a fost raportată o incidență mai mare a bradicardiei la pacienții care nu au primit atropină preoperator.pacienții trebuie informați cu privire la următoarele informații: – Nubain este asociat cu sedarea și poate afecta abilitățile mentale și fizice necesare pentru îndeplinirea unor sarcini potențial periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

– Nubain trebuie utilizat așa cum este prescris de un medic., Doza sau frecvența nu trebuie crescute fără a consulta mai întâi un medic, deoarece Nubain poate provoca dependență psihologică sau fizică.

– utilizarea Nubain cu alte opioide poate provoca semne și simptome de sevraj.

– întreruperea bruscă a Nubain după utilizare prelungită poate provoca semne și simptome de sevraj.Nubain poate interfera cu metodele enzimatice de detectare a opioidelor în funcție de specificitatea/sensibilitatea testului. Consultați producătorul testului pentru detalii specifice.,studiile de carcinogenitate pe termen lung au fost efectuate la șobolani (24 luni) și șoareci (19 luni) prin administrare orală în doze de până la 200 mg/kg (1180 mg/m2), respectiv 200 mg/kg (600 mg/m2) pe zi. Nu au existat dovezi ale unei creșteri a tumorilor la niciuna dintre speciile legate de administrarea Nubain. Doza maximă recomandată la om (MRHD) într-o zi este de 160 mg subcutanat, intramuscular sau intravenos sau aproximativ 100 mg/m2/zi pentru un subiect de 60 kg.,

mutageneză

Nubain nu a avut activitate mutagenă în testul AMES cu patru tulpini bacteriene, în testele HGPRT pe ovare de Hamster chinezesc sau în testul de schimb de cromatide surori. Cu toate acestea, Nubain a indus o frecvență crescută a mutației în testul limfomului la șoarece. Activitatea clastogenă nu a fost observată în testul micronucleilor la șoarece din testul citogenicității măduvei osoase la șobolani.afectarea fertilității s-a efectuat un studiu asupra funcției de reproducere la șobolani masculi și femele, la doze subcutanate de până la 56 mg/kg și zi sau 330 mg/m2 și zi. Nubain nu a afectat nici șobolanii de fertilitate masculi, nici femelele.,

Utilizare în timpul Sarcinii

Efecte Teratogene: Sarcina Categoria B

studii asupra funcției de Reproducere au fost efectuate la șobolani prin administrarea subcutanată de nalbufinei până la 100 mg/kg/zi, sau 590 mg/m2/zi, care este de aproximativ 6 ori DMRO, și la iepuri prin administrarea intravenoasă de nalbufinei până la 32 mg/kg/zi, sau 378 mg/m2/zi, care este de aproximativ 4 ori DMRO. Rezultatele nu au evidențiat dovezi de toxicitate asupra dezvoltării, inclusiv teratogenitate sau vătămare a fătului. Cu toate acestea, nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide., Deoarece studiile de reproducere la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este necesar în mod clar.

Non-Efecte teratogene

Neonatal, greutate corporală și ratele de supraviețuire au fost reduse la naștere și în timpul alăptării, atunci când nalbufinei a fost administrată subcutanat la femelele și masculii de șobolan înainte de împerechere și pe parcursul gestației și lactației sau pentru femele gestante de șobolan în ultima treime a perioadei de gestație și pe parcursul alăptării la doze de aproximativ 4 ori doza maximă recomandată la om.

utilizare în timpul travaliului și livrării

a se vedea avertismentele.,datele limitate sugerează că Nubain (clorhidrat de nalbufină) este excretat în laptele matern, dar numai într-o cantitate mică (mai puțin de 1% din doza administrată) și cu un efect clinic nesemnificativ. Se recomandă prudență atunci când Nubain este administrat unei femei care alăptează.siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.cea mai frecventă reacție adversă la 1066 pacienți tratați în studiile clinice cu Nubain a fost sedarea 381 (36%).,alte reacții adverse care au apărut (incidență raportată de 1% sau mai puțin) au fost:

efecte asupra SNC

nervozitate, depresie, neliniște, plâns, euforie, plutire, ostilitate, vise neobișnuite, confuzie, leșin, halucinații, disforie, senzație de greutate, amorțeală, furnicături, irealitate. Incidența efectelor psihotomimetice, cum ar fi irealitatea, depersonalizarea, iluziile, disforia și halucinațiile s-a dovedit a fi mai mică decât cea care apare cu pentazocina.hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, bradicardie, tahicardie.,

gastro-intestinale

crampe, dispepsie, gust amar.

respirator

depresie, dispnee,astm.

Dermatologic

mâncărime, arsură, urticarie.dificultate de vorbire, urgență urinară, vedere încețoșată, înroșirea feței și căldură.

reacții alergice

reacții anafilactice / anafilactoide și alte reacții de hipersensibilitate grave au fost raportate după utilizarea nalbuphine și pot necesita tratament medical imediat, de susținere., Aceste reacții pot include șoc, detresă respiratorie, stop respirator, bradicardie, stop cardiac, hipotensiune arterială sau edem laringian. Unele dintre aceste reacții alergice pot pune viața în pericol. Alte reacții de tip alergic raportate includ stridor, bronhospasm, respirație șuierătoare, edem, erupție cutanată tranzitorie, prurit, greață, vărsături, diaforeză, slăbiciune și tremurături.,

Evenimente Observate în timpul Supravegherii după punerea pe piață a Nubain

Datorită naturii și limitări de raportare spontană, legătura de cauzalitate nu a fost stabilită pentru următoarele evenimente adverse au primit pentru Nubain: dureri abdominale, febră, scăderea nivelului sau pierderea stării de conștiență, somnolență, tremor, anxietate, edem pulmonar, agitație, convulsii, și reacții la locul injectării, cum sunt durere, umflarea, roșeață, senzație de arsură, și senzații de cald. A fost raportat decesul în urma reacțiilor alergice severe la tratamentul cu Nubain., Moartea fetală a fost raportată în cazul în care mamele au primit Nubain în timpul travaliului și nașterii.

abuzul de droguri și dependența

au existat rapoarte de abuz și dependență asociate cu Nubain printre furnizorii de servicii medicale, pacienți și culturisti. Au fost raportate cazuri de dependență psihologică și fizică și toleranță la pacienții care abuzează de Nubain. Persoanele cu antecedente de abuz sau dependență de opioide sau alte substanțe pot prezenta un risc mai mare de a răspunde la proprietățile de întărire ale Nubain.,

întreruperea Bruscă a Nubain în urma utilizării prelungite a fost urmat de simptome de sevraj la opioide, de exemplu, crampe abdominale, greață și vărsături, rinoree, lăcrimare, neliniște, anxietate, temperatură ridicată și piloerection.administrarea intravenoasă imediată un antagonist al opiaceelor, cum sunt naloxona sau nalmefenul, este un antidot specific. Oxigenul, lichidele intravenoase, vasopresoarele și alte măsuri de susținere trebuie utilizate conform indicațiilor.,s-a raportat că administrarea subcutanată a unor doze unice de 72 mg Nubain la opt subiecți normali a determinat în principal simptome de somnolență și disforie ușoară.doza uzuală recomandată pentru adulți este de 10 mg pentru o persoană de 70 kg, administrată subcutanat, intramuscular sau intravenos; această doză poate fi repetată la fiecare 3 până la 6 ore, dacă este necesar. Dozajul trebuie ajustat în funcție de severitatea durerii, starea fizică a pacientului și alte medicamente pe care pacientul le poate primi., (Vezi interacțiunea cu alte deprimante ale sistemului nervos central sub Atenționări). La persoanele non-tolerante, doza maximă unică recomandată este de 20 mg, cu o doză zilnică maximă totală de 160 mg. Utilizarea Nubain ca supliment la anestezia echilibrată necesită doze mai mari decât cele recomandate pentru analgezie. Inducție doze de Nubain variază de la 0,3 mg/kg 3 mg/kg intravenos pentru a fi administrat în 10-15 minute cu doze de întreținere de 0,25 la 0,5 mg/kg în intravenoasă unică administrațiile după cum este necesar., Utilizarea Nubain poate fi urmată de depresie respiratorie care poate fi inversată cu antagonistul opioid NARCAN® (clorhidrat de naloxonă).Nubain este incompatibil fizic cu nafcilina și keterolac.pacienții dependenți de opioide

pacienții care au luat opioide în mod cronic pot prezenta simptome de sevraj la administrarea de Nubain. Dacă este excesiv de supărătoare, simptomele de sevraj la opioide pot fi controlate prin administrarea intravenoasă lentă a unor mici creșteri de morfină, până la apariția ameliorării., Dacă anterior analgezic a fost morfină, meperidină, codeina, sau a altor opioizi cu durată similară de activitate, un sfert din anticipat doza de Nubain poate fi administrat inițial și pacientul observate semne de retragere, de exemplu, crampe abdominale, greață și vărsături, lăcrimare, rinoree, frecvente: anxietate, neliniște, creșterea temperaturii sau piloerection. Dacă nu apar simptome neplăcute, se pot încerca doze progresiv mai mari la intervale adecvate până când se obține nivelul dorit de analgezie cu Nubain.,produsele medicamentoase parenterale trebuie inspectate vizual înainte de administrare pentru a detecta eventualele particule și modificări de culoare, ori de câte ori soluția și recipientul permit acest lucru.

Cum este Nubain Furnizate

Nubain® (nalbufinei formă de clorhidrat) injecție intramusculară, subcutanată sau intravenoasă este o soluție sterilă disponibil în:

Magazin la 25°C (77°F); excursii permise la 15°-30°C (59°-86°F). A se proteja de lumină excesivă. A se păstra în cutie până la utilizarea conținutului.

fabricat pentru:
Endo Pharmaceuticals Inc.,
Chadds Ford, Pennsylvania 19317

Fabricat de:
Bristol-Myers Squibb Pharma Holdings, Ltd.Nubain ® este o marcă înregistrată a Endo Pharmaceuticals Inc.
NARCAN® este o marcă înregistrată a Endo Pharmaceuticals Inc.

Copyright © Endo Pharmaceuticals Inc. 2005

tipărit în S. U. A.,