US Pharm. 2014; 39 (6) (medicamente generice suppl): 22-28. inhibitorii HMG-CoA reductazei, mai cunoscuți sub numele de statine, sunt unele dintre cele mai prescrise medicamente din Statele Unite.1 mecanismul lor de acțiune implică reducerea lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL) sau a colesterolului „rău”. Statinele sunt separate de alte medicamente care scad LDL prin existența mai multor studii clinice care arată o reducere a evenimentelor cardiovasculare pe care nici o altă clasă de medicamente care vizează colesterolul nu a reușit să le reproducă., Se propune ca statinele să aibă efecte pleiotropice; adică acțiunile lor în organism au ca rezultat mai mult decât o reducere a LDL. Astfel de acțiuni includ îmbunătățirea funcției endoteliale, stabilizarea plăcii aterosclerotice și inhibarea inflamației.2 Prin urmare, din cauza acestor efecte pleiotropice, statinele pot oferi beneficii cardiovasculare suplimentare; și acestea nu au fost replicate cu alte clase de medicamente care scad LDL. Au fost publicate noi orientări pentru tratamentul hiperlipidemiei care pot influența clinicienii să utilizeze statine la mai mulți pacienți., Această revizuire rezumă dovezi, efecte adverse profile, și costul de diferite statine disponibile ca produse generice în SUA

Marile Studii Clinice de Generic Statine

mai Multe generic disponibile statine au fost studiate prospectiv în anii 1990 și 2000 pentru a determina beneficii cardiovasculare. Beneficiul utilizării statinei în prevenirea evenimentelor cardiovasculare și a decesului a fost replicat de mai multe ori în studiile clinice, dintre care unele sunt evidențiate în tabelul 1.,3-19 au fost utilizate mai multe metode de studiu, inclusiv grupuri de control placebo, statine cu doze mari comparativ cu doze moderate, îngrijire obișnuită și studii deschise., În doză mare, de mare intensitate tratamentul cu statine a fost dovedit a avea rezultate mai bune la pacienții care au experimentat sindroame coronariene acute sau care au un istoric de boli cardiovasculare în următoarele probe: Tratarea unor Obiective Noi (TNT); doze Mari de Atorvastatin vs Obicei, doza de Simvastatină pentru Prevenție Secundară După Infarct Miocardic (IDEAL); și Pravastatină sau Atorvastatină Evaluare și Infecție Terapie—Tromboliza în Infarctul Miocardic (DOVEDEȘTE-O TIMI 22).,6-8 studii de prevenție primară cu statine de intensitate moderată au evidențiat, de asemenea, beneficiul utilizării statinei la acei pacienți cu risc mai mare de a dezvolta boli cardiovasculare. Mai multe dintre aceste studii, inclusiv Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA); Collaborative Atorvastatin Diabetes study (CARDS); Atorvastatină Studiu pentru Prevenirea Bolilor Coronariene Obiective (ASPEN); și Inima Protection Study (HPS) a inclus analiza secundară de diabet zaharat cohorte.,3-5, 18 în timp ce majoritatea studiilor inițiale nu au fost alimentate pentru a identifica semnificația statistică în aceste cohorte diabetice, există o tendință statistică clară care arată că prevenirea primară a bolilor cardiovasculare cu statine la pacienții cu diabet zaharat îmbunătățește și rezultatele.

tratamentul AHA și ACC și managementul ghidurilor hiperlipidemiei

American Heart Association (AHA) și Colegiul American de Cardiologie (ACC) au publicat o actualizare a orientărilor Adult Treatment Panel (ATP III) privind tratamentul și gestionarea hiperlipidemiei în noiembrie 2013.,20 aceste orientări se concentrează pe abordări bazate pe dovezi pentru gestionarea hiperlipidemiei și reducerea riscului de boli cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD) aproape exclusiv prin utilizarea statinelor. Autorii subliniază importanța concentrării pe intensitatea terapiei cu statine pentru a obține beneficii cardiovasculare, mai degrabă decât pentru a viza obiective specifice LDL. Rezultatul principal al studiilor cu statine a fost impactul unei doze țintă de statină și reducerea ulterioară a decesului cardiovascular, a infarctului miocardic non-letal (IM) și/sau a accidentului vascular cerebral., Criticii noilor orientări sugerează că, urmând aceste recomandări, mai multe persoane îndeplinesc criteriile pentru primirea terapiei cu statină prin supraestimarea calculatorului factorului de risc ASCVD furnizat.21,22

după cum se arată în tabelul 2, practic toți pacienții cu diabet zaharat (DM), o valoare inițială a LDL peste 190 mg/dL sau un istoric de ASCVD trebuie tratați cu o statină., Folosind calculatorul factorului de risc ACC/AHA, orice bărbat alb cu vârsta peste 63 de ani (peste 66 de ani pentru bărbații afro-americani) sau orice femeie albă cu vârsta peste 71 de ani (peste 70 de ani pentru femeile afro-americane) cu niveluri optime de factor de risc ar trebui să ia o statină.23 dacă o persoană are hipertensiune arterială, LDL mare, lipoproteină cu densitate scăzută (HDL) sau este fumător curent, statinele sunt recomandate la vârste mai mici.,Împreună cu recomandarea de a iniția o statină la acești pacienți sunt recomandări suplimentare pentru intensitatea terapiei cu statină bazată pe reducerea observată a LDL (scăzută, moderată sau ridicată). Tabelul 3 enumeră diferitele statine și intensitatea acestora, astfel cum sunt definite în noile orientări.20 de la adoptarea noilor orientări poate duce la o creștere a numărului de prescripții pentru statine, efectele adverse și costurile sunt susceptibile de a fi de interes pentru mulți pacienți., în ciuda abundenței de dovezi care să susțină beneficiul cardiovascular al statinelor, o preocupare comună a pacienților și furnizorilor este potențialul de evenimente adverse cu utilizarea statinei. Mialgia, miopatia și incidența rară a rabdomiolizei sunt efecte adverse bine cunoscute ale statinelor.În mod surprinzător, în majoritatea studiilor controlate cu placebo, ratele evenimentelor adverse cu statine nu au fost semnificative din punct de vedere statistic.25 O meta-analiză a fost efectuată în 2006 pentru a identifica posibilele efecte adverse neobservate de investigatorii studiului.,S-a stabilit că utilizarea statinelor a fost asociată cu un risc crescut de evenimente legate de miopatie, creșterea creatin fosfokinazei și creșterea testelor funcției hepatice comparativ cu placebo. Cu toate acestea, autorii remarcă faptul că pentru 1.000 de pacienți tratați cu o statină, 37 de evenimente cardiovasculare ar fi prevenite și ar apărea 5 evenimente adverse. S-a observat, de asemenea, că în studiile incluse, numărul necesar pentru a dăuna (NNH) pentru miopatia legată de statină a fost de 3400, iar NNH pentru rabdomioliză a fost de 7428., Probabilitatea oricăror evenimente adverse părea a fi cea mai mare cu atorvastatina, urmată de un risc egal cu simvastatina, pravastatina și lovastatina. Fluvastatina părea să aibă cel mai mic risc.25

riscul incidentului DM cu terapia cu statină a început să apară la mijlocul anilor 2000, în special atunci când anchetatorii studiului JUPITER au observat o creștere semnificativă statistic a DM nou diagnosticată în brațul rosuvastatin.26 mai multe meta-analize au fost efectuate pentru a identifica semnificația riscului de DM în studiile care investighează toate statinele.,27-30 o meta-analiză publicată în 2013 a concluzionat un risc scăzut de DM nou-debut cu pravastatină 40 mg, un risc moderat cu atorvastatină 80 mg și cel mai mare risc cu rosuvastatină 20 mg, deși niciunul dintre riscurile observate nu a fost semnificativ statistic.28 o a doua meta-analiză publicată în 2013 a comparat riscul relativ de incident DM între pravastatină și toate celelalte statine.29 acești autori au descoperit că atorvastatina, rosuvastatina și simvastatina au o creștere a riscului relativ semnificativ statistic în DM nou-debut comparativ cu pravastatina., În timp ce rezultatele meta-analizelor păreau să arate că utilizatorii de statine au un risc semnificativ crescut de DM, beneficiile prevenirii evenimentelor cardiovasculare și a decesului depășesc acest risc.27-30

comparații de costuri ale statinelor generice

dintre cele șase statine care demonstrează dovezi clinice pentru prevenirea evenimentelor cardiovasculare și / sau deces, cinci sunt disponibile generic. Începând cu timpul de presă, lovastatina este singura opțiune disponibilă pe formularele generice cu cele mai mici costuri (adică „lista de 4 dolari”) din lanțuri precum Walmart și Target., Pravastatina a fost inclusă anterior pe aceste formule, dar a fost eliminată în ianuarie 2014. Pravastatina și simvastatina sunt incluse în unele formule regionale ale lanțului farmaceutic, dar pravastatina tinde să fie mai scumpă decât lovastatina sau simvastatina, așa cum se arată în tabelul 4.deși atorvastatina a devenit disponibilă ca produs generic în 2012, este încă relativ mai scumpă în comparație cu celelalte statine generice.31 Walmart a început să facă publicitate livrărilor de 30 de zile de atorvastatină pentru 30 de dolari; cu toate acestea, acest lucru este încă semnificativ mai scump decât statinele alternative., Din păcate, atorvastatina este singura statină generică inclusă în categoria de tratament de mare intensitate. Prin urmare, un pacient cu boală coronariană (CHD) sau istoric al unui eveniment cardiovascular care are limitări financiare și necesită tratament cu o statină de intensitate ridicată poate fi limitat la o opțiune de tratament cu intensitate moderată. în martie 2013, a fost încheiat un acord de decontare între AstraZeneca, producătorul Crestor (rosuvastatin) și compania farmaceutică Actavis pentru drepturile de fabricare a rosuvastatinei generice.,32 ca parte a așezării, Actavis este autorizat să înceapă fabricarea rosuvastatinei pe 2 Mai 2016.

concluzie

statinele au avut un impact semnificativ în prevenirea bolilor cardiovasculare și a decesului cardiovascular, așa cum se arată în mai multe studii clinice. Disponibilitatea generică a statinelor permite pacienților să-și permită tratamentul. Cu toate acestea, costul poate fi încă o problemă dacă este indicată o statină de mare intensitate, cum ar fi atorvastatina.

1. Sănătatea mea. Audit Național Baza De Prescriptie Medicala. Decembrie 2012. Top 25 medicamente distribuite prin prescripții (SUA). Actualizat 22 Martie 2013. www.imshealth.com., Accesat 7 Mai 2014.
2. Liao JK, Laufs U. efectele pleiotropice ale statinelor. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45:89-118.
3. Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, și colab. Prevenirea de atac de cord si accident vascular cerebral evenimente cu atorvastatină la pacienții hipertensivi care au medie sau mai mică decât media concentrațiile de colesterol, în Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat. Lance. 2003;361:1149-1158.
4. Knopp RH, d’Emden M, Smilde JG, Pocock SJ., Eficacitatea și siguranța atorvastatinei în prevenirea punctelor finale cardiovasculare la subiecții cu diabet zaharat de tip 2: Studiul atorvastatinei pentru prevenirea obiectivelor bolii coronariene în diabetul zaharat non-insulino-dependent (ASPEN). Îngrijirea Diabetului. 2006;29:1478-1485.
5. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, și colab. Prevenția primară a bolilor cardiovasculare cu atorvastatină în diabetul zaharat de tip 2 în studiul colaborativ privind diabetul zaharat cu atorvastatină (CARDS): studiu multicentric randomizat, controlat cu placebo. Lance. 2004;364:685-696.
6. Shepherd J, Troc P, Carmena R, și colab., Efectul scăderii colesterolului LDL substanțial sub nivelurile recomandate în prezent la pacienții cu boală coronariană și diabet: studiul Treating to New Targets (TNT). Îngrijirea Diabetului. 2006;29:1220-1226.
7. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, și colab. Atorvastatină cu doză mare față de simvastatină cu doză obișnuită pentru prevenirea secundară după infarctul miocardic: studiul IDEAL: un studiu controlat randomizat. JAMA. 2005;294:2437-2445.
8. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, și colab. Reducerea intensivă versus moderată a lipidelor cu statine după sindroame coronariene acute. În Engl J Med., 2004;350:1495-1504.
9. Serruys PW, de Feyter P, Macaya C, et al. Fluvastatină pentru prevenirea evenimentelor cardiace în urma unei intervenții coronariene percutanate de succes: un studiu randomizat controlat. JAMA. 2002;287:3215-3222.
10. Downs J, Clearfield M, Weis S, și colab. Prevenirea primară a evenimentelor coronariene acute cu lovastatină la bărbați și femei cu niveluri medii de colesterol. Rezultatele AFCAPS / TexCAPS. Air Force / Texas Studiu De Prevenire A Aterosclerozei Coronariene. JAMA. 1998;279:1615-1622.
11. Hoogwerf BJ, Waness A, Cressman M, și colab., Efectele scăderii agresive a colesterolului și anticoagulării cu doze mici asupra rezultatelor clinice și angiografice la pacienții cu diabet zaharat: studiul Post-coronarian bypass arterial grefa. Diabet. 1999;48:1289-1294.
12. Nakamura H, Arakawa K, Itakura h și colab. Prevenția primară a bolilor cardiovasculare cu pravastatină în Japonia( studiu MEGA): un studiu prospectiv randomizat, controlat. Lance. 2006;368:1155-1163.
13. Ofițerii și coordonatorii ALLHAT pentru grupul de cercetare colaborativă ALLHAT., Rezultate majore în moderat de aceea, pacienții hipertensivi randomizati la pravastatină vs grija de obicei: Antihipertensiv și Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA. 2002;288:2998-3007.
14. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, și colab. Efectul pravastatinei asupra evenimentelor coronariene după infarctul miocardic la pacienții cu niveluri medii de colesterol. Colesterol și evenimente recurente investigatori proces. În Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
15. Intervenția pe termen lung cu pravastatină în grupul de studiu pentru boala ischemică (lipide)., Prevenirea evenimentelor cardiovasculare și a decesului cu pravastatină la pacienții cu boală coronariană și o gamă largă de niveluri inițiale de colesterol. În Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
16. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB și colab. Pravastatină la vârstnici cu risc de boală vasculară( PROSPER): un studiu randomizat, controlat. Lance. 2002;360:1623-1630.
17. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I și colab. Prevenirea bolilor coronariene cu pravastatină la bărbații cu hipercolesterolemie. West of Scotland coronarian Prevention Study Group. În Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
18., Studiu De Protecție A Inimii Grup De Colaborare. Studiu de protecție cardiacă MRC/BHF privind scăderea colesterolului cu simvastatină la 20536 persoane cu risc crescut: un studiu randomizat controlat cu placebo. Lance. 2002;360:7-22.
19. Studiu randomizat privind scăderea colesterolului la 4444 pacienți cu boală coronariană: studiul scandinav de supraviețuire a simvastatinei (4S). Lance. 1994;344:1383-1389.
20. Piatra NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, și colab., Ghid 2013 ACC/AHA privind tratamentul colesterolului din sânge pentru reducerea riscului cardiovascular aterosclerotic la adulți: un raport al Colegiului American de Cardiologie/American Heart Association Task Force privind orientările Practice. Sunt Coll Cardiol. Publicat noiembrie 12, 2013; pii: S0735-1097(13)06028-2. https://content.onlinejacc.org/article.aspx?articleid=1770217. Accesat 7 Mai 2014.
21. Ades PA. Un pas controversat înainte: un comentariu la ghidul ACC/AHA din 2013 privind tratamentul colesterolului din sânge pentru a reduce riscul cardiovascular aterosclerotic la adulți. Artera Coronară Dis. 2014; 25:360-363.
22., Seth B, Williams J. S. Orientări recente AHA/ACC colesterol: viciu sau virtute? Metabolismul. 2014; 63:605-606.
23. Colegiul American de Cardiologie / American Heart Association. 2013 ghiduri de prevenire instrumente-CV Calculator de risc. http://my.americanheart.org/cvriskcalculator. Accesat 7 Mai 2014.
24. Sathasivam S, Lecky B. statina a indus miopatie. BMJ. 2008; 337: a2286.
25. Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR. Evenimente adverse legate de statină: o meta-analiză. Clin Ther. 2006;28:26-35.
26. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, și colab., Rosuvastatină pentru prevenirea evenimentelor vasculare la bărbați și femei cu proteină C reactivă crescută. În Engl J Med. 2008;359:2195-2207.
27. De asemenea, este important să se ia în considerare și alte aspecte. Terapia cu statină și riscul de a dezvolta diabet de tip 2: O meta-analiză. Îngrijirea Diabetului. 2009;32:1924-1929.
28. Navarese EP, Buffon A, Andreotti F, et al. Meta-analiza impactului diferitelor tipuri și doze de statine asupra diabetului zaharat nou-debut. Am Cardiol. 2013;111:1123-1130.
29. Carter AA, Gomes T, Camacho X, și colab. Riscul de diabet zaharat incident în rândul pacienților tratați cu statine: studiu bazat pe populație. BMJ., 2013; 346: f2610.
30. Sattar N, Preiss D, Murray Hm, și colab. Statinele și riscul de diabet zaharat incident: o meta-analiză colaborativă a studiilor randomizate cu statine. Lance. 2010;375:735-742.
31. Truven Health Analytics Micromedex Clinic Knowledge Suite. Cartea Roșie 2014. http://micromedex.com/redbook. Accesat 6 Mai 2014.
32. Actavis ajunge la un acord cu AstraZeneca pentru a lansa o versiune generică a Crestor în 2016 . Publicat 25 Martie 2013. http://ir.actavis.com/phoenix.zhtml?c=65778&p=irol-newsArticle_Print&ID=1799778&highlight. Accesat 7 Mai 2014.