discuție

acesta a fost un caz interesant, deoarece, deși pacientul a prezentat o tulburare limfoproliferativă cronică, limfadenopatia a fost absentă în mod caracteristic, iar pacientul a avut anemie severă împreună cu splenomegalie ușoară. Frotiul de sânge periferic a evidențiat, de asemenea, limfocite cu o morfologie specială. Aceste constatări au fost în contradicție cu cele observate în leucemiile limfocitare cronice (de obicei de origine a celulelor B), care sunt mai frecvent asociate cu limfadenopatia, în timp ce anemia severă este o entitate rară în astfel de cazuri.,

limfocitele granulare mari (LGLs) au dimensiuni de 15-18 µm, având nuclee rotunde sau în formă de rinichi și citoplasmă abundentă care conține granule azurofile tipice. În mod normal, LGLs reprezintă până la 10% -15% din celulele mononucleare din sângele periferic (PBMCs).neoplasmele limfoide cu celule B reprezintă 80% din toate neoplasmele limfoide. În schimb, neoplasmele limfoide cu celule T/NK reprezintă doar 6% din toate neoplasmele limfoide.3 leucemiile cu celule T adulte reprezintă o incidență de 9, 6% din toate limfoamele cu celule T și NK.4 Prin urmare, acesta este un tip rar de leucemie, iar datele sunt limitate în literatură.,

T cu celule mari granulare limfocitară (T-LGL) leucemie reprezintă 2%-3% din toate mature leucemii limfocitare și este definit de actuala Mondială a Sănătății (OMS) clasificarea ca persistent (>6 luni) expansiunea clonală din sângele periferic T-LGL celule, de obicei, între 2 și 20 × 109/L, fără o cauză clar identificat.Mecanismele patologice care stau la baza bolii nu sunt bine înțelese. Se constată că este frecvent asociată cu tulburări autoimune., Acest lucru sugerează că poate apărea din cauza expansiunii clonale a celulelor T citotoxice datorită stimulării imune susținute.6 Studiile au arătat că supraviețuirea pe termen lung a LGL este promovat prin activarea constitutivă de supraviețuire multiple căi de semnalizare, cum ar fi JAK/STAT3, sphingolipid, și Ras/MEK/ERK cai. Acest fenomen duce la dereglarea globală a apoptozei și la dezvoltarea rezistenței la căile normale de moarte celulară indusă de activare.7

leucemia LGL cu celule T afectează bărbații și femeile în mod egal. Vârsta medie de debut este de 60 de ani., Aproximativ 30% dintre pacienți sunt asimptomatici la diagnostic.7 simptome apar din cauza neutropeniei, anemiei sau artritei reumatoide. 45% dezvoltă neutropenie severă (număr absolut de neutrofile < 500/µL).8 anemia este cauzată de aplazia pură a celulelor roșii sau de hemoliza autoimună.5 anemia dependentă de Transfuzie apare la 5-35% dintre pacienți.8 trombocitopenia este rară. În 20-50% din cazuri, principala constatare fizică este splenomegalia8 moderată, în timp ce limfadenopatia este rar observată.,5

fenotipic, celulele leucemice LGL cu celule T păstrează multe proprietăți fenotipice și funcționale ale celulelor efectoare citotoxice normale. 80% -90% dintre pacienții cu leucemie t-LGL prezintă un fenotip de CD3 + CD8 + CD57 + CD56-CD28 -, TCR-αβ+.7 este esențial să se stabilească clonalitatea acestei boli prin evaluarea rearanjamentelor TCR folosind tehnici precum PCR. Antigenul leucocitar uman HLA DR s-a dovedit adesea pozitiv.9 rareori sunt întâlnite variante neobișnuite care exprimă CD4+ cu sau fără coexpresia CD8.7

histopatologic, leucemia t-LGL afectează invariabil splina., Principalele constatări sunt infiltrarea celulelor leucemice a cordoanelor și sinusurilor pulpei roșii, hiperplazia celulelor plasmatice și centrele germinale proeminente.10 biopsia măduvei osoase poate conține noduli de limfocite B și LGL împrăștiate. Cu toate acestea, morfologia LGL este mai bine apreciată în aspirat. Au fost observate aplazia pură a liniei roșii și oprirea maturării granulocitelor. Ganglionii limfatici pot avea zone paracortice extinse care conțin celule plasmatice și LGL, dar de obicei nu sunt implicate.,Tratamentul LGL leucemic se bazează pe terapia imunosupresoare, utilizând în principal doze mici de metotrexat sau ciclofosfamidă. Nu a fost stabilită o terapie standard din cauza lipsei unor studii prospective mari.7 alte medicamente care au fost încercate sunt ciclosporina A, corticosteroizii și pentastatina.5 splenectomia s-a dovedit, de asemenea, a fi o opțiune terapeutică eficientă în anumite cazuri.11 Cu toate acestea, trebuie explorate alte opțiuni terapeutice, deoarece modalitățile terapeutice curative pentru această boală nu au fost încă găsite.,Leucemia T-LGL este, în general, o boală cronică cu o supraviețuire de 10 ani mai mare de 80% și aproximativ 30% -50% dintre pacienți nu necesită terapie.6 a fost raportată regresia spontană a bolii.12 mortalitatea și morbiditatea apar de obicei ca o consecință a neutropeniei sau anemiei.10

o variantă neobișnuită agresivă a leucemiei LGL cu celule T a fost raportată în Statele Unite și se caracterizează prin febră, hepatosplenomegalie marcată, limfadenopatie ușoară cu limfocitoză și implicarea măduvei osoase.,13

diagnosticul LGL cu celule T trebuie luat în considerare la pacienții cu neutropenie cronică sau ciclică14 sau la pacienții cu aplazie eritrocitară pură sau poliartrită reumatoidă care au concentrații crescute de celule LGL. Diagnosticul diferențial este infecția cu citomegalovirus sau HIV, care poate duce la o concentrație ușor crescută de celule LGL.10

pacientul nostru a fost un caz clasic de leucemie LGL cu celule T bazat pe clasificarea OMS. În mod ironic, mai degrabă decât malignitatea hematologică în sine, pacientul suferea de anemie dependentă de transfuzie., Ea este în prezent sub urmărire, dar încă mai trebuie să fie supuse transfuzii de sânge repetate. Căutarea altor alternative de terapie va îmbunătăți în mod remarcabil calitatea vieții la astfel de pacienți.