PMC (Română)

discuție

sindromul serotoninergic este o reacție adversă care poate pune viața în pericol, care rezultă din consumul terapeutic de medicamente, auto-otrăvirea intenționată sau interacțiunile accidentale dintre medicamente . Diagnosticul SS se bazează pe constatările examenului fizic și expunerea cunoscută la medicamente Pro-serotoninergice. Cazurile prezentate îndeplinesc criteriile Hunter pentru diagnosticarea SS și reprezintă, de asemenea, SS severă., Cea mai remarcabilă constatare fizică în aceste cazuri a fost rigiditatea extremă a extremităților inferioare cu clonus spontan susținut și extremități superioare flasc. Această constatare a fost raportată în SS și este o constatare utilă pentru examenul fizic pentru clinician în diagnosticarea SS, dacă este prezent. Clonul inductiv, ocular sau spontan este un element critic în diagnosticul sindromului serotoninergic . Un număr substanțial de medicamente și combinații de medicamente au fost asociate cu SS.,Metaxalone este un „relaxant muscular” prescris în mod obișnuit, fără proprietăți directe de relaxare musculară și un mecanism de acțiune necunoscut . Datele privind efectele adverse ale metaxalonului sunt rare. Decesul a fost raportat în caz de supradozaj, dar aceste decese au implicat în principal co-ingestanți . Forrester a raportat o serie de 142 de cazuri de reacții adverse la metaxalone. Pacienții care au ingerat >2400 mg (doza zilnică maximă) au fost mai predispuși la simptome pronunțate și prelungite, trei cazuri dezvoltând simptome care pun viața în pericol., Cel mai frecvent efect advers a fost letargia, alte constatări raportate incluzând: tahicardie, hipertensiune arterială, rigiditate musculară, convulsii, midriază, diaforeză, hipertermie și comă . Limitări ale acestui studiu au fost lipsa de raportat metaxalone niveluri, posibilitatea de a co-ingestions, și datele limitate la centru de informare toxicologică diagrame. Cu toate acestea, multe dintre raportat manifestări clinice de metaxalone supradoză de Forrester sunt, de asemenea, văzut în SS și în cele două cazuri prezentate aici cu confirmată supratherapeutic metaxalone niveluri. Igneri și colab., recent a fost raportată o femeie în vârstă de 52 de ani pe citalopram care a dezvoltat SS după administrarea celei de-a doua doze terapeutice de 800 mg metaxalone. Nivelurile de metaxalonă nu au fost raportate în acest caz. Lipsa de literatura de specialitate care asociază metaxalone cu SS pot fi legate de necunoscut mecanismul de acțiune, limitat profilul de efecte secundare, sub-recunoașterea de SS de către furnizorii de servicii medicale, și numărul limitat de au raportat cazuri de supradozaj.

Metaxalone, care este de 5-(3,5-dimethylphenoxymethyl)-2-oxazolidinone, a fost sintetizat pentru prima dată de Lunsford et al., Oxazolidinone analogs were developed as potential antidepressants and antimicrobial agents. Toloxatone, which is 3-(3-methylphenyl)-5-hydroxymethyl-2-oxaxolidinone, is a reversible monoamine oxidase inhibitor (MAOI) structurally similar to metaxalone . Azoyan et al. reported 122 cases of toloxatone poisoning with severe cases manifesting muscular rigidity and hyperthermia when combined with tricyclic antidepressants, consistent with SS . Linezolid was the first oxazolidinone approved for treatment of gram-positive pathogens and is a reversible MAOI., Co-ingestia medicamentelor linezolid și pro-serotoninergice a fost asociată cu dezvoltarea SS . Inhibitorii monoaminooxidazei singuri în supradozaj au produs SS, dar sunt de obicei asociați cu SS în combinație cu alte medicamente pro-serotoninergice . Am presupus, pe baza structură similară a cunoscut reversibile inhibitori de MAO, care metaxalone la supratherapeutic concentrații poate acționa ca un IMAO reversibil ca alte oxazolidinone analogii., De aceea, metaxalonul poate fi asociat cu SS în monoterapie în caz de supradozaj (cazul 2) sau în asociere cu alte medicamente Pro-serotoninergice (cazul 1). Polimorfismul monoaminooxidazei poate fi, de asemenea, un factor în dezvoltarea SS la doze terapeutice comparativ cu supradozajul sau în combinație cu alte medicamente Pro-serotoninergice.

Tramadolul este un agonist pe receptorii μ opioizi și a fost implicat în precipitare SS prin capacitatea sa de a stimula pre-sinaptice de eliberare și de inhibare a recaptarii de serotonina . Pacienții cu midriază după supradozajul cu tramadol sunt mai predispuși la convulsii și, deoarece SS poate provoca midriază; convulsiile rezultate din supradozajul cu tramadol pot fi legate de serotonină excesivă . Supradozajul cu tramadol în cazul 1 a contribuit cu siguranță la dezvoltarea SS, pe lângă metaxalonă, pe baza mecanismului propus descris mai sus., Supradozajul cu tramadol în cazul 1 poate să fi fost cauza principală a statusului epileptic asistat, dar convulsiile au fost, de asemenea, raportate cu SS . Ambele cazuri au demonstrat rezultate clinice similare, cu concentrații plasmatice crescute ale metaxalonului și cu un mecanism de acțiune propus care poate duce la creșterea serotoninei sinaptice și a SS după administrarea metaxalonului. O limitare în cazul 2 este absența testelor GC/MS pentru a exclude prezența altor medicamente pro-serotoninergice. Cu toate acestea, nivelul semnificativ mai mare de metaxalone sugerează o ingestie mare., O sticlă goală de metaxalone găsită la locul faptei și refuzul pacientului de alte co-ingestii dau un sprijin suplimentar cazului. Nu am putut determina dacă metaxalonul are alte proprietăți pro-serotoninergice, cum ar fi creșterea eliberării sau inhibarea recaptării serotoninei, în plus față de posibila inhibare a monoaminooxidazei. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma ipoteza noastră.