discuție

Un studiu anterior de caz-control nu a constatat un exces semnificativ de boli anterioare, inclusiv diabet și boli tiroidiene.15 abordarea legăturii de înregistrare a spitalului are avantajul unui număr mare și al eliminării părtinirii de rechemare, care poate fi un factor în unele studii de caz-control. Cu toate acestea, depinde de codificarea exactă. Sugerăm că asocierea aparentă a bolii musculare inflamatorii și a miasteniei gravis cu ALS este cel mai probabil să reprezinte un artefact al mimicii diagnostice., De asemenea, este recunoscut faptul că studiul nostru include numai pacienții pentru care a fost necesară internarea în spital, ceea ce poate fi o sursă de părtinire nemăsurată (de exemplu, diabetul cu debut mai mic).o asociere între ALS și SM a fost sugerată anterior. Un familiale studiu separat folosind indicele de cazuri de ALS și MS raportate a crescut de asociere,16 și o serie de caz de coincidență MS în cazurile de SLA a fost asociat cu extinderi ale C9orf72 GGGGCC repeta.,17 Un studiu populațional de 810 ALS cazuri observate numai 2, cu o prealabilă diagnosticul de SM, care a fost considerat a fi nu mai mult decât era de așteptat prin șansă, și nu a avut nici un C9orf72 GGGGCC repeta de expansiune.18 acest ultim rezultat ar sugera că constatările noastre în legătură cu SM și ALS pot fi, de asemenea, confundate cu diagnosticarea greșită.un alt studiu de înregistrare a legăturii spitalicești a considerat bolile autoimune în rândul rudelor și soților cazurilor de ALS. A fost găsită o asociere pentru SM, dar și pentru boala Behçet, colita ulcerativă și granulomatoza Wegener la descendenții pacienților cu ALS.,19 cu toate acestea, baza acestor observații în legătură cu patogeneza comună rămâne neclară. Intervenția imunologică pentru ALS,inclusiv transplantul de măduvă osoasă, 20 nu a fost până acum eficientă, în ciuda unui număr mare de dovezi care leagă procesele neuroinflamatorii de patogeneza ALS, în special disfuncția oligodendrocitelor.,21

Într-un studiu descriptiv de 1.200 de pacienți cu SLA,22 comorbid diabet zaharat (de tip nespecificat) a fost raportat de 9%, și a fost cel mai frecvent (42%) dintre boli raportat în primul și al doilea-pentru rude, urmate de artrita (nespecificat) 35%, alergii (nespecificat) 19%, boli tiroidiene (nespecificat) 17%, boala Alzheimer 12%, boala Parkinson 8%, boli vasculare de colagen (nespecificat) 3%, boală demielinizantă (nespecificat) 4%, și miastenia gravis <1%. Problema părtinirii rechemării și lipsa unui grup de control fac ca aceste date să fie dificil de interpretat., Cu toate acestea, modificările metabolismului energetic observate în mod constant la pacienții cu ALS23 se pot suprapune cu conceptul mai larg de rezistență la insulină.numărul observat de cazuri de ALS în cohorta de tirotoxicoză a fost foarte similar cu numărul așteptat, dar, după cum sa menționat mai sus, a existat un exces de ALS în cohorta de mixedem. Două studii retrospective mari au observat că aproximativ o cincime dintre pacienții cu SLA au raportat antecedente personale sau familiale de boală tiroidiană sau au prezentat dovezi biochimice ale acestora.,22,24 Un studiu caz-control au demonstrat o incidență semnificativ crescută a ereditare boli tiroidiene în rudele pacienților cu SLA, a raportat o odds ratio pentru boli tiroidiene în rândul pacienților variind de la 1,5 la 2.3 și pentru o altă boală autoimună, anemia pernicioasa, raportul a fost mai mare la 3.0 la 3.6.25

ALS și unele forme de FTD sunt unificate de prezența de incluziuni citoplasmatice de transactive răspuns ADN-proteine de legare 43 (TDP-43)., Un studiu de caz-control al prevalenței bolilor autoimune în intervalul fenotipic al FTD asociat TDP-43 a evidențiat asociații semnificative printre cei cu afazie progresivă primară cu variantă semantică și cazuri familiale legate de mutații PRGN. Deși au fost implicați un număr mic de pacienți, mai multe dintre bolile autoimune pe care le descriem în asociere cu ALS au fost observate în mod specific, inclusiv diabetul, boala celiacă, sindromul Sjögren, lupusul eritematos sistemic, boala tiroidiană și colita.,În cele din urmă, neuropatia motorie multifocală (MMN) cu bloc de conducere este o tulburare autoimună rară care poate imita ALS în prezentarea sa inițială, dar nu are o progresie similară sau o patologie evidentă a SNC. Cu toate acestea, un studiu de caz-control în MMN a arătat că diabetul de tip 1, boala tiroidiană Hashimoto și boala celiacă au fost semnificativ mai răspândite la membrii familiei pacienților.,27 am raportat anterior un caz de slăbiciune progresivă fără implicare senzorială și modificări RMN ale tractului corticospinal izbitoare în contextul bolii celiace, care s-au îmbunătățit odată cu excluderea dietetică a glutenului.28 semnificația creșterii bolii celiace premorbide la cei cu ALS și la membrii familiei pacienților cu MMN rămâne neclară în prezent.

se prezintă dovezi că mai multe tulburări autoimune preexistente sunt asociate cu un risc mic crescut de ALS., Patogeneza tulburărilor neurodegenerative pare să implice mai multe susceptibilități, evenimente stocastice și declanșatoare de mediu. Aceste asociații de boli ridică posibilitatea unor factori de risc genetici sau de mediu sau indicii pentru declanșatori modificabili care ar putea reduce astfel incidența ALS.