EFECTE SECUNDARE

următoarele reacțiile adverse semnificative clinic, sunt descrise în altă parte în etichetarea:

  • Risc Crescut de Evenimente Trombotice după Întreruperea Prematură
  • Risc de Sângerare
  • Spinală/Epidurală sau Puncție
  • Tromboembolice și Evenimente Hemoragice la Pacienții cu Proteze valvulare Cardiace
  • Risc Crescut de Tromboză la Pacienții cu Triplu-Pozitiv de Sindrom Antifosfolipidic
  • Cele mai grave reacții adverse raportate cu PRADAXA au fost legate de sângerare .,deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practică.

    reducerea riscului de accident vascular cerebral și embolie sistemică în fibrilația atrială non-valvulară

    studiul RE-LY (evaluarea randomizată a terapiei anticoagulante pe termen lung) a furnizat informații de siguranță privind utilizarea a două doze de PRADAXA și warfarină ., Numărul de pacienți și expunerile acestora sunt descrise în tabelul 1. Informații limitate sunt prezentate în brațul de administrare a dozei de 110 mg, deoarece această doză nu este aprobată.,div>

    PRADAXA 110 mg twice daily PRADAXA 150 mg twice daily Warfarin Total number treated 5983 6059 5998 Exposure > 12 months 4936 4939 5193 > 24 months 2387 2405 2470 Mean exposure (months) 20.,5 20.3 21.3 Total pacient-ani 10,242 10,261 10,659

    Întreruperea administrării Medicamentului, În BAZA

    ratele de reacții adverse care să conducă la întreruperea tratamentului au fost de 21% pentru PRADAXA 150 mg și 16% pentru warfarină. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului cu PRADAXA au fost hemoragiile și evenimentele gastro-intestinale (de exemplu dispepsie, greață, dureri abdominale superioare, hemoragie gastro-intestinală și diaree).,

    sângerare

    Tabelul 2 prezintă numărul de evenimente hemoragice majore adjudecate în timpul perioadei de tratament în studiul RE-LY, cu rata de sângerare la 100 ani subiect (%). Sângerarea majoră este definită ca sângerare însoțită de una sau mai multe dintre următoarele: o scădere a hemoglobinei ≥2 g/dL, o transfuzie de ≥2 unități de globule roșii ambalate, sângerare la un loc critic sau cu un rezultat fatal. Hemoragia intracraniană a inclus sângerări intracerebrale (accident vascular cerebral hemoragic), subarahnoide și subdurale.,

    Tabelul 2 : Adjudecat Evenimente de Sângerare Majoră în Tratate Patientsa

    Exista o rata mai mare de sângerări gastro-intestinale la pacienții tratați cu PRADAXA 150 mg decât la pacienții tratați cu warfarină (6.6% față de 4,2%, respectiv).riscul de sângerare majoră a fost similar cu PRADAXA 150 mg și warfarină în cadrul subgrupurilor majore definite în funcție de caracteristicile inițiale (vezi Figura 1), cu excepția vârstei, unde a existat o tendință spre o incidență mai mare a sângerărilor majore la PRADAXA (risc relativ 1, 2, IÎ 95%: 1, 0 până la 1, 5) pentru pacienții ≥75 ani.,

    Figura 1 : Adjudecat Sângerări Majore de Caracteristicile Inițiale, Inclusiv accident vascular Cerebral Hemoragic la Pacienții Tratați

    Notă: Figura de mai sus prezintă efecte în diferite subgrupuri toate din care sunt caracteristicile inițiale și toate din care au fost pre-specificate. Limitele de încredere de 95% care sunt prezentate nu iau în considerare numărul de comparații efectuate și nici nu reflectă efectul unui anumit factor după ajustarea pentru toți ceilalți factori., Omogenitatea aparentă sau eterogenitatea între grupuri nu trebuie interpretate în mod exagerat.pacienții tratați cu PRADAXA 150 mg au prezentat o incidență crescută a reacțiilor adverse gastro-intestinale (35% față de 24% la warfarină). Acestea au fost frecvent dispepsie (inclusiv dureri abdominale superioare, dureri abdominale, disconfort abdominal și disconfort epigastric) și simptome asemănătoare gastritei (inclusiv GERD, esofagită, gastrită erozivă, hemoragie gastrică, gastrită hemoragică, gastrită erozivă hemoragică și ulcer gastro-intestinal).,

    Reacții de Hipersensibilitate

    În BAZA de studiu, hipersensibilitate la medicament (inclusiv urticarie, erupții cutanate, prurit și eritem), edem alergic, reacții anafilactice și șoc anafilactic au fost raportate în <0,1% din pacienții tratați cu PRADAXA.

    tratamentul și reducerea riscului de recurență a trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare

    PRADAXA a fost studiat la 4387 pacienți în 4 studii pivot, paralele, randomizate, dublu-orb., Trei dintre aceste studii au fost controlate activ (warfarină) (RE-COVER, RE-COVER II și RE-MEDY), iar un studiu (RE-SONATE) a fost controlat placebo. Caracteristicile demografice au fost similare între cele 4 studii pivot și între grupurile de tratament din cadrul acestor studii. Aproximativ 60% dintre pacienții tratați au fost bărbați, cu o vârstă medie de 55,1 ani. Majoritatea pacienților au fost albi (87,7%), 10,3% au fost asiatici și 1,9% au fost negri, cu o medie a Clcr de 105,6 mL/min.,

    evenimente Hemoragice pentru 4 studii pivot au fost clasificate ca evenimente de sângerare majoră, dacă cel puțin unul dintre următoarele criterii aplicate: sângerări fatale, simptomatic sângerare într-o zonă critică sau organ (intraoculare, intracraniene, intramedulare sau intramusculară cu sindromul de compartiment, sângerare retroperitoneală, intra-articulare de sângerare, sau pericardic sângerare), sângerare provocând o scădere a nivelului hemoglobinei de 2.0 g/dL (1.24 mmol/L sau mai mult, sau ceea ce duce la transfuzie de 2 sau mai multe unități de sânge sau celule roșii).,studiile RE-COVER și RE-COVER II au comparat PRADAXA 150 mg de două ori pe zi cu warfarina pentru tratamentul trombozei venoase profunde și emboliei pulmonare. Pacienții au primit 5-10 zile de tratament anticoagulant parenteral aprobat, urmat de 6 luni, cu expunere medie de 164 zile, de tratament numai oral; warfarina a fost suprapusă cu terapia parenterală. Tabelul 3 prezintă numărul de pacienți care au prezentat evenimente hemoragice în analiza cumulată a studiilor RE-COVER și RE-COVER II în timpul tratamentului complet, inclusiv perioadele de tratament parenteral și oral numai după randomizare.,Tabelul 3: evenimente hemoragice la pacienții tratați cu re-COVER și RE-COVER II rata oricăror sângerări gastrointestinale la pacienții cărora li s-a administrat PRADAXA 150 mg pe întreaga perioadă de tratament a fost de 3, 1% (2, 4% în tratamentul cu warfarină).studiile RE-MEDY și RE-SONATE au furnizat informații privind siguranța utilizării PRADAXA pentru reducerea riscului de recurență a trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare.RE-MEDY a fost un studiu controlat activ (warfarină) în care 1430 pacienți au primit PRADAXA 150 mg de două ori pe zi după 3 până la 12 luni de tratament anticoagulant oral., Pacienții incluși în studiile de tratament care au fost incluși în studiul RE-MEDY au avut o durată combinată a tratamentului de până la peste 3 ani, cu expunere medie de 473 de zile. Tabelul 4 arată numărul de pacienți care au prezentat evenimente hemoragice în cadrul studiului.

    Tabelul 4 : Evenimente Hemoragice în REMEDIU Pacienții Tratați

    În REMEDIU studiu, rata de orice sângerări gastro-intestinale la pacienții tratați cu PRADAXA 150 mg a fost de 3,1% (2.2% pe warfarina).,RE-SONATE a fost un studiu controlat cu placebo în care 684 pacienți au primit PRADAXA 150 mg de două ori pe zi după 6 până la 18 luni de tratament anticoagulant oral. Pacienții din studiile de tratament care au fost incluși în studiul RE-SONATE au avut o durată combinată a tratamentului de până la 9 luni, cu o expunere medie de 165 de zile. Tabelul 5 prezintă numărul de pacienți care au prezentat evenimente hemoragice în cadrul studiului.Tabelul 5: evenimente hemoragice la pacienții tratați cu RE-SONATE în studiul RE-SONATE, rata oricăror sângerări gastro-intestinale la pacienții cărora li s-a administrat PRADAXA 150 mg a fost de 0, 7% (0, 3% în cazul placebo).,în studiile TEV controlate activ, s-a raportat o frecvență mai mare a infarctului miocardic clinic la pacienții cărora li s-a administrat PRADAXA decât la cei cărora li s-a administrat warfarină . În studiul controlat cu placebo, o rată similară a infarctului miocardic clinic non-letal și letal a fost raportată la pacienții cărora li s-a administrat PRADAXA și la cei cărora li s-a administrat placebo .reacții Adverse gastro-intestinale în cele patru studii pivot, pacienții tratați cu PRADAXA 150 mg au avut o incidență similară a reacțiilor adverse gastro-intestinale (24, 7% comparativ cu 22.,7% la warfarină). Dispepsia (inclusiv dureri abdominale superioare, dureri abdominale, disconfort abdominal și disconfort epigastric) a apărut la pacienții tratați cu PRADAXA în proporție de 7,5% față de 5,5% față de warfarină, iar simptomele asemănătoare gastritei (inclusiv gastrită, GERD, esofagită, gastrită erozivă și hemoragie gastrică) au apărut la 3,0% față de 1,7%, respectiv.reacții de hipersensibilitate

    în cele 4 studii pivot, au fost raportate reacții de hipersensibilitate la medicament (incluzând urticarie, erupții cutanate și prurit), edem alergic, reacții anafilactice și șoc anafilactic la 0, 1% dintre pacienții cărora li s-a administrat PRADAXA.,

    Profilaxia Trombozei Venoase Profunde Și Embolie Pulmonară Următoarea Operație de Înlocuire de Șold

    PRADAXA a fost studiat în 5476 pacienți, randomizați și tratați în două dublu-orb, controlat activ non-inferioritate studii (RE-NOVATE și RE-NOVATE a II-a). Caracteristicile demografice au fost similare în cadrul celor două studii și între grupurile de tratament din cadrul acestor studii. Aproximativ 45,3% dintre pacienții tratați au fost bărbați, cu o vârstă medie de 63,2 ani. Majoritatea pacienților au fost albi (96,1%), 3,6% au fost asiatici și 0,3% au fost negri, cu o medie a Clcr de 92 mL/min.,

    evenimente Hemoragice pentru RE-NOVATE și RE-NOVATE II de studii au fost clasificate ca evenimente de sângerare majoră, dacă cel puțin unul dintre următoarele criterii aplicate: sângerări fatale, simptomatic sângerare într-o zonă critică sau organ (intraoculare, intracraniene, intramedulare sau sângerare retroperitoneală), sângerare provocând o scădere a nivelului hemoglobinei de 2.0 g/dL (1.24 mmol/L) sau mai mult, sau ceea ce duce la transfuzie de 2 sau mai multe unități de sânge sau celule roșii, necesită întreruperea tratamentului sau ceea ce duce la re-operare.,

    RE-NOVATE studiu a comparat PRADAXA 75 mg administrată pe cale orală 1-4 ore după o intervenție chirurgicală, urmată de 150 mg o dată pe zi, PRADAXA 110 mg administrat oral 1-4 ore după o intervenție chirurgicală, urmată de 220 mg o dată pe zi și subcutanat enoxaparină 40 mg o dată pe zi inițiat seara inainte de interventia chirurgicala pentru profilaxia trombozei venoase profunde și embolie pulmonară la pacienții care au suferit o operație de înlocuire de șold., RE-NOVATE II studiu a comparat PRADAXA 110 mg administrat oral 1-4 ore după o intervenție chirurgicală, urmată de 220 mg o dată pe zi și subcutanat enoxaparină 40 mg o dată pe zi inițiat seara inainte de interventia chirurgicala pentru profilaxia trombozei venoase profunde și embolie pulmonară la pacienții care au suferit o operație de înlocuire de șold. În studiile RE-NOVATE și RE-NOVATE II, pacienților li s-au administrat PRADAXA sau enoxaparină timp de 28-35 de zile, cu o expunere mediană de 33 de zile. Tabelele 6 și 7 arată numărul de pacienți care au prezentat evenimente hemoragice în analiza RE-NOVATE și RE-NOVATE II.,Tabelul 6: evenimente hemoragice la pacienții tratați cu re-NOVATE Tabelul 7: evenimente hemoragice la pacienții tratați cu RE-NOVATE ii în cele două studii, rata sângerărilor gastrointestinale majore la pacienții tratați cu PRADAXA și enoxaparină a fost aceeași (0, 1%) și pentru orice sângerare gastrointestinală a fost de 1, 4% pentru PRADAXA 220 mg și de 0, 9% pentru enoxaparină.în cele două studii, incidența reacțiilor adverse gastro-intestinale la pacienții cărora li s-a administrat PRADAXA 220 mg și enoxaparină a fost de 39,5%, respectiv 39,5%., Dispepsia (inclusiv dureri abdominale superioare, dureri abdominale, disconfort abdominal și disconfort epigastric) a apărut la pacienții tratați cu PRADAXA 220 mg în 4,1% față de 3,8% față de enoxaparină, iar simptomele asemănătoare gastritei (inclusiv gastrită, GERD, esofagită, gastrită erozivă și hemoragie gastrică) au apărut la 0,6% față de 1,0%, respectiv.reacții de hipersensibilitate

    în cele două studii, hipersensibilitatea la medicament (cum sunt urticarie, erupții cutanate și prurit) a fost raportată la 0, 3% dintre pacienții cărora li s-a administrat PRADAXA 220 mg.,în cele două studii, infarctul miocardic clinic a fost raportat la 2 (0, 1%) dintre pacienții cărora li s-a administrat PRADAXA 220 mg și la 6 (0, 3%) dintre pacienții cărora li s-a administrat enoxaparină.

    experiența după punerea pe piață

    următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării PRADAXA după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicament., Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării PRADAXA după aprobare: angioedem, trombocitopenie, ulcer esofagian, alopecie, neutropenie, agranulocitoză.citiți întreaga informație de prescriere FDA pentru Pradaxa (mesilat de Dabigatran etexilat)