Prevenirea și Profilaxia SARS-CoV-2 Infectie

Ultima Actualizare: 17 decembrie 2020

Măsuri Generale de Prevenire

Transmisie de sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infecție este considerat a au loc, în principal, prin picături de secreții respiratorii transmis de la o persoana infectioase pentru cei termen de 6 metri de persoana., Mai puțin frecvent, transmiterea în aer a picăturilor mici și a particulelor de SARS-CoV-2 care sunt suspendate în aer poate duce la transmiterea către cei care sunt mai mult de 6 picioare de la un individ infecțios. Deși rare, infecția prin această cale de transmitere poate apărea și la persoanele care trec printr-o cameră care a fost locuită anterior de o persoană infecțioasă. Infecția cu SARS-CoV – 2 prin transmiterea în aer a particulelor mici tinde să apară după expunerea prelungită (>30 minute) la o persoană infecțioasă care se află într-un spațiu închis cu ventilație slabă.,1 riscul de transmitere SARS-CoV-2 poate fi redus prin acoperirea tusei și strănutului și menținerea unei distanțe de cel puțin 6 picioare față de ceilalți. Atunci când distanțarea consecventă nu este posibilă, acoperirea feței poate reduce și mai mult răspândirea picăturilor infecțioase de la persoanele cu infecție SARS-CoV-2 la altele. Spălarea frecventă a mâinilor este, de asemenea, eficientă în reducerea riscului de infecție.2 furnizorii de servicii medicale ar trebui să urmeze recomandările centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) pentru controlul infecțiilor și utilizarea adecvată a echipamentului individual de protecție.,3

vaccinuri

vaccinurile pentru SARS-CoV-2 sunt urmărite agresiv. Dezvoltarea vaccinului este de obicei un proces îndelungat, care necesită adesea mai mulți candidați înainte ca unul să se dovedească a fi sigur și eficient. Pentru a aborda pandemia actuală, mai multe platforme sunt utilizate pentru a dezvolta vaccinuri candidate pentru studiile de fază 1 și 2; cele care arată promisiune se mută rapid în studiile de fază 3. Sunt urmărite mai multe platforme standard, cum ar fi vaccinurile inactivate, vaccinurile vii atenuate și vaccinurile subunitare proteice., Unele abordări noi sunt investigate, inclusiv strategii bazate pe ADN și ARN și strategii vectoriale de replicare și nereplicare, cu speranța de a identifica un vaccin SARS-CoV-2 sigur și eficient care poate fi utilizat în viitorul apropiat.4,5 sunt disponibile date din studiile clinice de fază 3 pentru două vaccinuri candidate. Food and Drug Administration (FDA) a emis o autorizație de utilizare de urgență (EUA) pentru unul dintre vaccinuri și discută o posibilă EUA pentru celălalt vaccin.,

profilaxia Pre-expunere

• panoul ghidurilor de tratament COVID-19 (Panoul) recomandă împotriva utilizării oricăror agenți pentru profilaxia pre-expunere SARS-CoV-2 (PrEP), cu excepția unui studiu clinic (AIII).

rațiune

în prezent, nu există niciun agent cunoscut care să poată fi administrat înainte de expunerea la SARS-CoV-2 (adică ca PrEP) pentru a preveni infecția. Studiile clinice investighează mai mulți agenți, inclusiv emtricitabină plus tenofovir alafenamidă sau fumarat de tenofovir disoproxil, hidroxiclorochină și suplimente precum zinc, vitamina C și vitamina D., Studiile privind anticorpii monoclonali care vizează SARS-CoV-2 sunt în curs de dezvoltare. Vă rugăm să verificați ClinicalTrials.gov pentru cele mai recente informații.

Date din studii Clinice

Hidroxiclorochină

Studiu Randomizat Controlat de Hidroxiclorochină pentru SARS-CoV-2 Pre-Expunere Profilaxia Printre Lucrătorii de Îngrijire a Sănătății

Acest studiu randomizat, dublu-orb, studiu controlat cu placebo a fost conceput pentru a determina dacă hidroxiclorochină 600 mg pe zi a redus frecvența de SARS-CoV-2 infectie peste 8 săptămâni în spital pe bază de îngrijire a sănătății lucrătorilor., Rezultatul principal a fost incidența infecției cu SARS-CoV-2 determinată prin testul de reacție în lanț a polimerazei reverstranscriptazei (RT-PCR) a tampoanelor nazofaringiene colectate la 4 și 8 săptămâni sau apariția simptomelor COVID-19.6

Populația studiului

• participanții au inclus lucrători din domeniul sănătății din două spitale din Philadelphia care au lucrat ≥20 de ore pe săptămână într-o unitate spitalicească, nu au avut antecedente cunoscute de infecție cu SARS-CoV-2 și nici simptome asemănătoare COVID-19 în cele 2 săptămâni înainte de înscriere. Înscrierea s-a concentrat pe lucrătorii din departamentul de urgență și în unitățile dedicate COVID-19.,
• studiul a exclus persoanele cu alergie la hidroxiclorochină, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, boli retiniene sau boli cardiace substanțiale.

rezultate

• studiul s-a bazat pe ipoteza unei rate de infecție de 10% pentru includerea planificată a 100 de participanți pe braț.
• în perioada 9 aprilie-14 iulie 2020, ratele de infecție comunitară au scăzut., La momentul celei de-a doua analize intermediare (când 125 din 132 de participanți care și-au dat consimțământul au fost evaluabili pentru obiectivul final principal), Comitetul de monitorizare a siguranței datelor a recomandat încetarea anticipată a studiului pentru inutilitate.
• Patru participanți în fiecare grup dezvoltat SARS-CoV-2 infectie (pozitivitate rata de 6,3% față de 6,6% în hidroxiclorochină și s-a administrat placebo, respectiv; P > 0.99). În cadrul grupurilor, șase persoane au dezvoltat simptome de COVID-19, dar niciuna nu a necesitat spitalizare.,
• testarea Serologic pentru anti-spike proteine imunoglobuline (Ig) M, IgG, și nucleocapsid proteine IgG demonstrat mai multe rezultate pozitive în rândul participanților la hidroxiclorochină grup (4 participanți ) decât în grupul placebo (2 participanți ), deși diferența nu a fost semnificativă statistic (P = 0.40).
• evenimentele adverse ușoare au fost mai frecvente în rândul participanților la grupul cu hidroxiclorochină decât în grupul placebo (45% față de 26%, respectiv; P = 0, 04). Cea mai mare diferență a fost frecvența crescută a diareei ușoare în grupul hidroxiclorochinic., ratele întreruperii tratamentului au fost similare în grupul tratat cu hidroxiclorochină (19%) și în grupul la care s-a administrat placebo (16%).
• nu au existat evenimente cardiace sau diferențe semnificative în frecvența mediană a modificărilor QTc între brațele de studiu (P = 0, 98).

limitări

• studiul a fost oprit precoce.
• datorită ratei scăzute de infecție cu SARS-CoV-2 în rândul participanților, studiul a fost insuficient pentru a detecta un beneficiu profilactic al hidroxiclorochinei., populația studiată a fost în cea mai mare parte tineri, sănătoși, lucrători medicali și, prin urmare, aplicabilitatea rezultatelor studiului la alte populații este incertă.

interpretare

• nu a existat niciun beneficiu clinic al hidroxiclorochinei 600 mg pe zi administrată timp de 8 săptămâni ca PrEP în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății expuși pacienților cu COVID-19.
• comparativ cu placebo, hidroxiclorochina a fost asociată cu un risc crescut de evenimente adverse mai ales ușoare.,

Hidroxiclorochină ca Pre-Expunere Profilaxia pentru COVID-19 în Lucrătorii de Îngrijire a Sănătății: un Studiu Randomizat (COVID PREP Studiu)

Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat studiu clinic pentru a evalua dacă hidroxiclorochină 400 mg, administrată o dată sau de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni (comparativ cu placebo) poate preveni SARS-CoV-2 infecție în îngrijire a sănătății lucrătorilor în risc ridicat de expunere la risc. Rezultatul principal a fost timpul de supraviețuire fără COVID-19., Diagnosticul de COVID-19 a fost definit ca având confirmat SARS-CoV-2 infectie sau tuse, dificultăți de respirație sau dificultăți în respirație sau având două sau mai multe dintre următoarele simptome: febră, frisoane, frisoane, mialgii, dureri de cap, dureri în gât, noi olfactive și tulburări de gust. Boala compatibilă cu COVID-19 a fost inclusă ca rezultat primar, chiar dacă nu a fost efectuat un test PCR SARS-CoV-2 sau dacă a fost efectuat și rezultatul a fost negativ.,7

Studiul Populației

• participantii La studiu au trebuit să fie de lucru în departamentul de urgență, în secția de terapie intensivă, pe un dedicat COVID-19 salon de spital, sau ca un prim raspuns; de asemenea, ei trebuiau să aibă o fișă a postului care a inclus efectuarea în mod regulat de generare a aerosolilor proceduri.
• participanții au fost recrutați prin intermediul platformelor de socializare, consimțământul informat a fost obținut de la distanță, iar medicamentul de studiu a fost livrat participanților de către curieri.

rezultate

• studiul s-a bazat pe o rată anticipată de 10% a apariției de noi infecții simptomatice., Pentru a avea o putere de 80%, dimensiunea eșantionului a fost determinată a fi de 1.050 de participanți pe braț. Cu toate acestea, a devenit evident înainte de prima analiză intermediară că studiul nu va îndeplini obiectivul de înscriere. Drept urmare, și fără deblocare, înscrierea a fost oprită. Anchetatorii au atribuit scăderea marcată a înscrierii rapoartelor negative legate de siguranța hidroxiclorochinei, inclusiv un avertisment din partea FDA.
• dintre cei 1483 de participanți care au fost randomizați, caracteristicile inițiale au fost similare în brațele studiului.,
• numărul de persoane care au îndeplinit obiectivul primar al confirmat sau suspect de SRAS-CoV-2 infecție a fost de 39 (7.9%) în grupul placebo și 29 (5.9%) în ambele o dată și de două ori pe săptămână, hidroxiclorochină grupuri. Dintre cei 97 de participanți, doar 17 au fost confirmați a fi SARS-COV-2 PCR pozitiv.
• Comparativ cu placebo, raportul de risc pentru criteriul final principal de evaluare a fost de 0,72 (IÎ 95%, CU 0,4–1.16; P = 0.18) pentru o dată pe săptămână hidroxiclorochină braț și 0,74 (IÎ 95%, CU 0,46–1.19; P = 0,22) de două ori pe săptămână, hidroxiclorochină braț.,
• la toate grupurile, nu au existat diferențe semnificative pentru niciunul dintre criteriile finale secundare de eficacitate.
• au fost semnificativ mai multe evenimente adverse raportate la o dată și de două ori pe săptămână, hidroxiclorochină arme (31% vs. 36% dintre participanți, respectiv; P < 0,001 pentru ambele grupuri) decât în grupul placebo (21% din participanți). Cele mai frecvente reacții adverse au fost tulburările de stomac și greața.
• concentrațiile de medicament au fost măsurate în probe de sânge integral uscat dintr-un subset de 180 de participanți care au primit hidroxiclorochină., Mediana hidroxiclorochină concentrații de două ori și o dată pe săptămână hidroxiclorochină grupuri au fost de 200 ng/mL și 98 ng/mL, respectiv, atât în mod substanțial de mai jos in vitro jumătate-concentrația maximă efectivă (EC50) de hidroxiclorochină. Anchetatorii au remarcat că simulările utilizate pentru a determina doza de hidroxiclorochină pentru studiul prezis concentrațiile de medicament care ar fi trebuit să fie mult mai mari decât nivelurile observate.,

limitări

• studiul a fost oprit prematur din cauza înrolării slabe; prin urmare, populația de studiu a fost insuficientă pentru a detecta diferențele de rezultate între brațele de studiu.
• studiul a evaluat numai activitatea inhibitorie SARS-CoV-2 a două doze de hidroxiclorochină, niciuna dintre acestea nu a atins concentrații care au depășit in vitro CE50 a medicamentului.
• doar 17, 5% dintre participanții care au îndeplinit criteriile finale de studiu au confirmat rezultate pozitive ale testului SARS-CoV-2; restul au avut simptome compatibile fără un diagnostic de confirmare.,

interpretarea

• hidroxiclorochina 400 mg o dată sau de două ori pe săptămână ca PrEP nu a redus infecția cu SARS-CoV-2 documentată sau simptomele compatibile cu COVID-19 în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății cu risc ridicat de infecție.
• aceste constatări pot sugera că hidroxiclorochina nu a fost eficace pentru SARS-Cov-2 PrEP sau că doza utilizată pentru această indicație a fost suboptimală.

profilaxia Post-expunere

• grupul recomandă împotriva utilizării oricăror medicamente pentru profilaxia post-expunere SARS-CoV-2 (PEP), cu excepția unui studiu clinic (AIII).,

rațiune

în prezent, nu există niciun agent cunoscut care să poată fi administrat după expunerea la infecția cu SARS-CoV-2 (adică sub formă de PEP) pentru a preveni infecția. Opțiuni posibile pentru SARS-CoV-2 PEP, care sunt în prezent în curs de investigare includ clorochină, hidroxiclorochină, lopinavir/ritonavir, nitazoxanide, super vitamina B-complex, vitamina D. și Alte post-expunere strategii preventive care sunt în dezvoltare includ utilizarea de SARS-CoV-2 anticorpi monoclonali și de convalescență plasmă. Vă rugăm să verificați ClinicalTrials.gov pentru cele mai recente informații.,

Clinic de Date

Hidroxiclorochină

Ambele clorochină și hidroxiclorochină au activitate in vitro împotriva sindromul respirator acut sever-asociat coronavirus (SARS-CoV) și SARS-CoV-2.8,9 Un mic studiu de cohortă fără un grup de control a sugerat că hidroxiclorochină ar putea reduce riscul de SARS-CoV-2 transmisie pentru persoanele apropiate.,10

studiu randomizat, dublu-orb, controlat al expunerilor profesionale sau de uz casnic cu risc ridicat sau cu risc moderat

acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat a inclus 821 de participanți care s-au auto-înrolat în studiu utilizând un sondaj bazat pe internet. Participanții au fost randomizați pentru a primi fie hidroxiclorochină 800 mg administrată o dată, urmată de hidroxiclorochină 600 mg administrată 6 până la 8 ore mai târziu și apoi hidroxiclorochină 600 mg administrată o dată pe zi timp de 4 zile suplimentare sau placebo., Deoarece înscrierea a fost făcută online, medicamentele de studiu au fost trimise prin poștă peste noapte, rezultând că mai mult de 50% dintre participanți au inițiat prima doză de tratament atribuit la 3 până la 4 zile după expunerea la SARS-CoV-2.11

Populația studiului

• participanții au avut un risc ridicat sau un risc moderat de expunere profesională (66% dintre participanți) sau expunerea gospodăriei (34% dintre participanți) la SARS-CoV-2.
• expunerea la risc ridicat a fost definită ca fiind la mai puțin de 6 metri de o persoană cu infecție confirmată cu SARS-CoV-2 timp de mai mult de 10 minute, în timp ce nu purta o mască de față sau un scut pentru ochi (87.,6% dintre participanți), iar expunerea la risc moderat a fost definită ca aceeași distanță și durată de expunere în timpul purtării unei măști de față, dar fără scut pentru ochi (12, 4% dintre participanți).

rezultate

• Un total de 107 participanți au dezvoltat rezultatul principal al bolii simptomatice, confirmat de un test molecular pozitiv SARS-CoV-2 sau, dacă testarea nu a fost disponibilă, de un sindrom compatibil, legat de COVID-19, bazat pe criteriile CDC.
• datorită accesului limitat la testarea diagnosticului molecular, infecția SARS-CoV-2 a fost confirmată la doar 16 din cei 107 participanți (15%)., Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în incidența rezultatului primar (boală simptomatică) între grupul tratat cu hidroxiclorochină și grupul tratat cu placebo (11,8% față de 14,3%, respectiv; P = 0,35).
• au existat mai multe evenimente adverse în grupul cu hidroxiclorochină; mai ales greață, scaune moi și disconfort abdominal; fără reacții adverse grave sau aritmii cardiace.

limitări

• inițierea tratamentului a fost întârziată cu cel puțin 3 zile după expunerea la SARS-CoV-2 la majoritatea participanților.,
• doar 15% dintre participanții care au atins rezultatul primar au avut infecție SARS-CoV-2 confirmată prin diagnosticare moleculară.
• populația studiată a fost tânără (cu o vârstă mediană de 40 de ani) și a constat din participanți care au avut un risc relativ scăzut de COVID-19 sever.

interpretare

• nu a existat nicio diferență în COVID-19 simptomatic observat între participanții care au primit hidroxiclorochină 600 mg o dată pe zi și cei care au primit placebo.,
• Deși hidroxiclorochină 600 mg pe zi a fost asociat cu o creștere în frecvența evenimentelor adverse, acestea au fost în general ușoare

Cluster-Studiu Randomizat de Mare Risc a Expunerilor în Spania

Acest open-label, cluster-studiu randomizat a inclus 2,314 asimptomatice contacte de 672 COVID-19 cazuri în Spania.12 participanți care au fost legați epidemiologic de un caz COVID-19 pozitiv PCR au fost definiți ca grupuri de studiu (numite inele)., Toate contactele dintr-un inel au fost simultan 1:1 randomizate în cluster, fie pentru tratamentul obișnuit (brațul de control), fie pentru hidroxiclorochină 800 mg o dată pe zi timp de 1 zi, urmată de hidroxiclorochină 400 mg o dată pe zi timp de 6 zile (brațul de intervenție). Participanții au fost informați cu privire la brațul de studiu alocat după ce au fost randomizați în brațul de intervenție sau control și au semnat un formular de consimțământ., Rezultatul primar a fost debutul confirmată de laborator COVID-19, definit ca boală cu cel puțin unul dintre următoarele simptome: febră, tuse, dificultăți de respirație, mialgii, dureri de cap, dureri în gât, noi olfactive și tulburări de gust, sau diaree; și pozitiv SARS-CoV-2 test PCR. Un rezultat secundar a fost debutul infecției SARS-CoV-2 definită fie ca un test pozitiv PCR SARS-CoV-2, Fie ca prezența oricăruia dintre simptomele compatibile cu COVID-19. Rezultate secundare suplimentare au fost dezvoltarea pozitivității serologice în ziua 14 și siguranța până la 28 de zile de la inițierea tratamentului.,

Studiul Populației

• participantii la Studiu au fost de îngrijire a sănătății sau infirmieri la domiciliu (60.3%), contacte de uz casnic (27.1%), sau azil de bătrâni locuitori (12.7%), care au fost documentate au petrecut >15 minute în termen de 2 metri de un PCR-pozitive COVID-19 cazuri, în timpul 7 zile înainte de înscriere.
• caracteristicile inițiale ale participanților au fost similare între cele două brațe de studiu, incluzând boala coexistentă, numărul de zile de expunere la SARS-CoV-2 înainte de înrolare și randomizare și tipul de contact.,

Rezultate

• Un total de 138 de participanți la studiu (6.0%) au dezvoltat PCR-a confirmat, simptomatic SARS-CoV-2 infectie, cu diferențe statistice pentru acest rezultat între control și intervenție arme (6.2%, comparativ cu 5,7%, respectiv; raportul risc 0.86; 95% CI, 0.52–1.42).

nu era nicio diferență statistică între brațele studiului incidenței nici PCR-a confirmat sau simptomatic compatibil COVID-19, care a avut loc în 18,2% din participanți, 17,8% în brațul de control și 18,7% în intervenția brațului (raportul riscului 1.03; IÎ 95%, cu 0,77–1.38).,

• nu era nicio diferență statistică între brațele în rata de pozitivitate pentru SARS-CoV-2 IgM și/sau IgG (8,7% în brațul de control și de 14,3% în intervenția brațului; raportul risc 1.57; 95% CI, de 0,94–2.62).
• au fost mai multe evenimente adverse printre hidroxiclorochină-tratat de participanți (56.1%) decât în rândul controalele (5.9%), deși cele mai multe evenimente adverse au fost ușoare, inclusiv evenimente gastro-intestinale, tulburări ale sistemului nervos, mialgii, oboseală sau stare generală de rău. Nu au fost atribuite evenimente adverse grave medicamentului de studiu.,

limitări

• studiul nu a avut un comparator placebo, care ar fi putut avea un impact asupra raportării privind siguranța.
• datele privind gradul de expunere la cazurile index au fost limitate.
• pentru > 50% dintre participanții la studiu, timpul de la expunerea la cazul index până la randomizare a fost ≥4 zile.

interpretare

• regimul de hidroxiclorochină utilizat pentru PEP în acest studiu nu a prevenit infecția cu SARS-CoV-2 la persoanele sănătoase expuse la un caz PCR pozitiv.