Fiziopatologia

după Cum a declarat anterior, hipofosfatemie cele mai frecvente cauze sunt inadecvate fosfat de admisie, creșterea excreția de fosfat, și trecerea de la extracelular fosfat în spațiul intracelular.hipofosfatemia secundară aportului inadecvat de fosfat apare în stabilirea unor surse alimentare slabe prelungite de fosfat, malabsorbție intestinală și legare intestinală de către agenți exogeni. După cum sa menționat mai sus, aproape toate tipurile de dietă conțin un excedent de fosfat suficient pentru a menține nevoile., În plus, adaptările renale pot compensa de obicei deficiența pe termen scurt. Malabsorbția intestinală se poate datora unei varietăți de cauze. În special, diareea cronică sa dovedit a crește pierderile de fosfat prin intestine. Se știe că anumite medicamente se leagă de fosfat, scăzând ionul liber disponibil pentru a fi absorbit prin intestinele subțiri în circulație. Antiacidele din aluminiu și magneziu sunt notorii asociate cu o pierdere netă de fosfat din organism prin legarea atât la fosfatul ingerat, cât și la cel excretat., Această reacție chimică creează săruri de fosfat legate de aluminiu sau magneziu care nu sunt absorbabile de organism.excreția crescută de fosfat apare în principal în sistemul renal. Tubul renal proximal reabsoarbe până la 70% din fosfatul filtrat în mod normal, iar tubul distal reabsoarbe până la 15% din fosfatul filtrat., Resorbția este reglementată prin concentrației serice de fosfat, cu ușoare epuizarea fosfat, care, direct declanșează creșterea fosfat prin reabsorbția de sodiu-fosfat cotransporters tubului proximal și crește expresia și formarea de noi sodiu-fosfat cotransporters. În schimb, hormonul paratiroidian funcționează pentru a crește excreția fosfatului prin inhibarea activității cotransporterilor de sodiu-fosfat., În plus, factorul de creștere fibroblastic 23, factorul de creștere fibroblastic 7, matricea extracelulară phosphoglycoprotein, și secretat carliontat legate de proteine-4 scad reabsorbția de fosfat de sodiu-fosfat cotransporters. Prin urmare, orice creștere a hormonului paratiroidian are potențialul de a induce hipofosfatemia. hiperparatiroidismul primar sau secundar sunt cele mai probabile cauze în care hiperparatiroidismul primar se datorează hipercalcemiei, iar hiperparatiroidismul secundar este indus de oricare dintre cauzele care duc la deficiența vitaminei D., Sindroamele de pierdere a fosfatului renal primar există, de asemenea, în cazul în care există o insuficiență directă a sistemului renal fără insuficiență sistemică coexistentă. Acestea includ o mare varietate de malformații genetice, care duc la cotransporteri defectuoși de sodiu-fosfat. Unul dintre exemplele mai mari include rahitismul hipofosfatemic legat de X, unde o mutație a genei PHEX duce la creșterea nivelului de factor de creștere a fibroblastelor 23 și scade direct resorbția fosfatului în tubulii proximali de colectare renală., Mutațiile genei cotransporter fosfat de sodiu SLC34A3 determină eșecul cotransporter fosfat de sodiu de tip 2C. Gena SLC34A1 este responsabilă pentru codificarea cotransporterului fosfat de sodiu de tip 2a și a fost asociată cu mutații. Factorul de reglare a schimbătorului de sodiu-hidrogen 1 este responsabil pentru crearea gradientului de sodiu, care alimentează majoritatea reabsorbției ionilor. Mutațiile de aici duc la pierderi pan-ionice. Sindromul Fanconi este o altă cauză clasică a pierderilor renale., Este o afectare generalizată a funcției tubulare proximale care duce la irosirea urinară cel mai adesea din cauza unor boli cum ar fi mielomul multiplu, unde lanțurile ușoare de imunoglobulină induc leziuni tubulare renale și boala Wilson cu acumulare de cupru la copii. Orice lucru care crește producția de urină va duce, de asemenea, la o pierdere crescută de fosfat, inclusiv glucozurie, alcool, litiu și diuretice, cum ar fi acetazolamida și tiazidele, expansiunea rapidă a volumului de lichid din fluidele orale sau intravenoase., La pacienții cu insuficiență renală, hipofosfatemia poate fi observată ca urmare a terapiei de dializă care elimină fosfatul în vrac.schimbarea intracelulară a depozitelor de fosfați poate apărea într-o varietate de scenarii clinice. Sindromul de refacere apare atunci când un pacient care a fost înfometat de nutriție brusc este reumplut cu carbohidrați, proteine și lipide. Insulina și glucoza ajută la conducerea intracelulară a fosfatului. Depozitele nete ale corpului de fosfat necesare pentru a efectua metabolismul de bază, cum ar fi glicoliza, sunt epuizate., Organismul începe să proceseze alimentele noi pentru a produce ATP pentru energie. Celulele absorb toate fosfatul liber disponibil, ceea ce duce la hipofosfatemie profundă. Foame osoase sindrom apare după corectarea hiperparatiroidismului, unde osteopenic oasele încep să se resoarbă și magazin de fosfat și calciu. Aceasta duce la creșterea cererii osoase pentru acești ioni și hipofosfatemie. Alcaloza respiratorie acută induce hipofosfatemia prin modificări ale pH-ului celular. pH-ul crescut stimulează fosfofructokinaza, stimulând astfel glicoliza pentru a produce ATP, consumând astfel fosfat din spațiul celular., Fosfatul seric este deplasat intracelular pentru a satisface această cerere. În timp ce hiperventilația tipică ușoară, extremă, cu modificări ulterioare ale PCO2 la mai puțin de 20 mmHg, poate scădea concentrațiile de fosfat sub 0, 32 mmol/L. se consideră că aceasta este cea mai frecventă cauză a hipofosfatemiei marcate la pacienții spitalizați.