PRECAUTII

Dezvoltare De Droguri Bacterii Rezistente

Prescrierea SEPTRA în absența unei dovedit sau suspectat că infectie bacteriana sau profilactic indicație este puțin probabil să ofere beneficii pentru pacient și crește riscul de dezvoltare a bacteriilor rezistente la medicamente.

deficit de folat

SEPTRA trebuie administrat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, la cei cu posibil deficit de folat (de exemplu, pacienții care primesc terapie anticonvulsivantă, pacienții cu sindrom de malabsorbție și pacienții aflați în stări de malnutriție) și la cei cu alergie severă sau astm bronșic.

hemoliza

la persoanele cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, poate să apară hemoliză. Această reacție este frecvent dependentă de doză (vezi farmacologie clinică și doze și administrare).au fost raportate cazuri de hipoglicemie la pacienții non-diabetici tratați cu sulfametoxazol / trimetoprim, care apar de obicei după câteva zile de tratament., Pacienții cu disfuncție renală, boală hepatică, malnutriție sau cei cărora li se administrează doze mari de SEPTRA prezintă un risc deosebit.s-a observat că trimetoprimul afectează metabolismul fenilalaninei, dar acest lucru nu are nicio semnificație la pacienții cu fenilcetonurici, în cazul restricțiilor dietetice adecvate.ca și în cazul tuturor medicamentelor care conțin sulfonamide, se recomandă prudență la pacienții cu porfirie sau disfuncție tiroidiană.,

utilizarea în tratamentul și profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii la pacienții cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA)

pacienții cu SIDA pot să nu tolereze sau să răspundă la SEPTRA în același mod ca și pacienții fără SIDA. Incidența efectelor secundare, în special erupții cutanate, febră, leucopenie, și a ridicat-aminotransferazei (transaminazelor) valorile în SIDA pacienții care sunt tratați cu SEPTRA pentru P. jirovecii pneumonie a fost raportat de a fi crescut foarte mult, comparativ cu incidența în mod normal asociate cu utilizarea de SEPTRA în non-pacienți cu SIDA., Reacțiile Adverse sunt, în general, mai puțin severe la pacienții cărora li se administrează SEPTRA pentru profilaxie. Un istoric de intoleranță ușoară la SEPTRA la pacienții cu SIDA nu pare să prezică intoleranța la profilaxia secundară ulterioară. Cu toate acestea, dacă un pacient dezvoltă erupții cutanate, febră, leucopenie sau orice alt semn de reacție adversă, tratamentul sau repetarea tratamentului cu SEPTRA trebuie reevaluate (vezi avertismente).administrarea concomitentă de SEPTRA și leucovorin trebuie evitată în cazul pneumoniei cu P. jirovecii (vezi avertismente).,

anomalii electrolitice

hiperkaliemia

doza mare de trimetoprim, utilizată la pacienții cu pneumonie P. jirovecii, induce o creștere progresivă, dar reversibilă, a concentrațiilor serice de potasiu la un număr substanțial de pacienți. Chiar și tratamentul cu dozele recomandate poate provoca hiperkaliemie atunci când trimetoprim este administrat pacienților cu tulburări subiacente ale metabolismului potasiului, cu insuficiență renală sau dacă medicamentele cunoscute pentru inducerea hiperkaliemiei sunt administrate concomitent. La acești pacienți este necesară monitorizarea atentă a potasiului seric.,hiponatremia severă și simptomatică poate să apară la pacienții tratați cu sulfametoxazol / trimetoprim, în special pentru tratamentul pneumoniei cu P. jirovecii.Evaluarea hiponatremiei și corecția adecvată estenecesare la pacienții simptomatici pentru a preveni complicațiile care pun viața în pericol.în timpul tratamentului, trebuie asigurat un aport adecvat de lichide și o ieșire urinară pentru a preveni cristaluria. Pacienții care sunt „acetilatori lenți” pot fi mai predispuși la reacții idiosincratice la sulfonamide.,

teste de laborator

hemoleucograma completă trebuie efectuată frecvent la pacienții cărora li se administrează SEPTRA; dacă se observă o reducere semnificativă a numărului oricărui element sanguin format, tratamentul cu SEPTRA trebuie întrerupt. În timpul tratamentului trebuie efectuate analize de urină cu examinare microscopică atentă și teste ale funcției renale, în special la pacienții cu insuficiență renală.,

Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității

Carcinogeneza

Sulfametoxazol nu a fost carcinogen când evaluate într-un 26-a săptămână tumorigen mouse-ul (TgÂrasH2) de studiu la doze de până la 400 mg/kg/zi sulfametoxazol; 2,4 ori umane expunerea sistemică (la o doză zilnică de 800 mg sulfametoxazol b.eu.d.).

mutageneză

testele bacteriene in vitro de mutație inversă în conformitate cu protocolul standard nu au fost efectuate cu sulfametoxazol și trimetoprim în asociere., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,sulfametoxazolul în monoterapie a fost pozitiv într-un test bacterian de mutație inversă in vitro și în testele micronucleilor in vitro utilizând limfocite umane cultivate.tratamentul cu trimetoprim în monoterapie a fost negativ în testele bacteriene de mutație inversă in vitro și în testele de aberație cromozomială in vitro cu ovar de Hamster chinezesc sau celule pulmonare cu sau fără activare S9. În testele in vitro ale cometei, micronucleilor și leziunilor cromozomiale utilizând limfocite umane cultivate, trimetoprim a fost pozitiv., La șoareci, după administrarea orală de trimetoprim, nu s-a înregistrat nicio deteriorare a ADN-ului în testele efectuate pe comete de ficat, rinichi, plămâni, splină sau măduvă osoasă.la șobolanii cărora li s-au administrat doze orale de trimetoprim de 70 mg/kg și zi plus sulfametoxazol de 350 mg/kg și zi, doze de aproximativ două ori mai mari decât doza zilnică recomandată la om, în funcție de suprafața corporală.,

Sarcinii

în Timp ce nu există mari, bine controlate studii privind utilizarea de trimetoprim și sulfametoxazol la femeile gravide, Brumfitt și Pursell,11 într-un studiu retrospectiv, raportat la rezultatul de 186 de sarcini în care mama a primit fie placebo sau trimetoprim și sulfametoxazol. Incidența anomaliilor congenitale a fost de 4, 5% (3 din 66) la cei care au primit placebo și de 3, 3% (4 din 120) la cei care au primit trimetoprim și sulfametoxazol.Nu au existat anomalii la cei 10 copii ale căror mame au primit medicamentul în primul trimestru., Într-un studiu separat, Brumfitt și Pursell, de asemenea, nu a gasit nici anomalii congenitale în 35 de copii ale căror mame au primit oral trimetoprim și sulfametoxazol la momentul ofconception sau la scurt timp după aceea.deoarece trimetoprim și sulfametoxazol pot interfera cu metabolismul acidului folic, SEPTRA trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt (vezi avertismente).,

Efecte Teratogene

Date

în Timp ce nu există mare potențial, ei bine, studii controlate la femeile gravide și copiii lor, unele studii epidemiologice retrospective sugerează o asociere între primul trimestru exposureto sulfametoxazol/trimetoprim cu un risc crescut de malformații congenitale, în special defectele de tub neural, anomalii cardiovasculare, ale tractului urinar defecte, oral crăpăturile, și club de picior., Cu toate acestea, aceste studii au fost limitate de numărul mic de cazuri expuse și de lipsa ajustării pentru comparații și confounderi statistice multiple. Aceste studii sunt limitate în continuare de rechemare, selecție și prejudecăți de informare și de generalizarea limitată a constatărilor lor.În cele din urmă, măsurile de rezultat au variat între studii, limitând comparațiile între studii. Alternativ, alte studii epidemiologice nu au detectat asocieri semnificative statistic între expunerea la sulfametoxazol/trimetoprim și malformații specifice.,la șobolani, dozele orale de 533 mg/kg sulfametoxazol sau 200 mg/kg trimetoprim au produs efecte teratologice manifestate în principal sub formă de palate despicate. Aceste doze sunt de aproximativ 5 și 6 ori mai mari decât doza zilnică totală recomandată la om, raportat la suprafața corporală. În două studii la șobolani, nu s-a observat teratologie când s-a utilizat 512 mg/kg sulfametoxazol în asociere cu 128 mg/kg trimetoprim., În unele iepure studii, o creștere generală în pierdere fetale (mort și resorbit conceptuses) a fost asociată cu doze de trimetoprim 6 ori umane therapeuticdose în funcție de suprafața corporală.

efecte Nonteratogene

vezi secțiunea Contraindicații.nivelurile de trimetoprim / sulfametoxazol în laptele matern sunt de aproximativ 2-5% din doza zilnică recomandată pentru sugarii cu vârsta peste 2 luni., Se recomandă prudență atunci când SEPTRA este administrat unei femei care alăptează, în special atunci când alăptează copii icterici, bolnavi, stresați sau prematuri, din cauza riscului potențial de deplasare a bilirubinei și kernicterus.SEPTRA este contraindicat la pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de 2 luni (vezi indicații și utilizare și contraindicații).studiile clinice cu SEPTRA nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri.,

poate Exista un risc crescut de reacții adverse severe la pacienții vârstnici, în special atunci când se complică condiții există, de exemplu, insuficiență renală și/sau hepatică, posibil folatedeficiency, sau utilizarea concomitentă a altor medicamente. Reacțiile cutanate Severe, supresia generalizată a măduvei osoase (Vezi secțiunile avertismente și reacții ADVERSE), o scădere specifică a trombocitelor (cu sau fără purpură) și hiperkaliemia sunt reacțiile adverse severe raportate cel mai frecvent la pacienții vârstnici., La pacienții cărora li se administrează concomitent anumite diuretice, în special tiazide, s-a raportat o incidență crescută a trombocitopeniei cu purpură. În cazul tratamentului concomitent cu SEPTRA, în special la pacienții vârstnici, poate apărea o creștere a concentrațiilor sanguine de digoxină.Trebuie monitorizate concentrațiile serice de digoxină. Modificările hematologice care indică deficitul de acid folic pot apărea la pacienții vârstnici. Aceste efecte sunt reversibile prin terapia cu acid folinic., La pacienții cu insuficiență renală trebuie făcute ajustări corespunzătoare ale dozei, iar durata utilizării trebuie să fie cât mai scurtă posibil pentru a minimiza riscurile de reacții nedorite (vezi secțiunea dozare și administrare). Trimetoprimului de SEPTRA poate provoca hiperkaliemie atunci când este administrat la pacienții cu afecțiuni tulburari de metabolism potasiu, cu insuficiență renală, sau atunci când se administrează concomitent cu medicamente cunoscute a induce hiperpotasemie, cum ar asangiotensin conversie enzymeinhibitors.5 la acești pacienți este necesară monitorizarea atentă a potasiului seric., Se recomandă întreruperea tratamentului cu SEPTRA pentru a ajuta la scăderea concentrațiilor serice de potasiu. Comprimatele de SEPTRA conțin sodiu 1,8 mg (0,08 mEq) per comprimat. Comprimatele de SEPTRA DS conțin sodiu 3,6 mg (0,16 mEq) per comprimat.parametrii farmacocinetici ai sulfametoxazolului au fost similari la subiecții vârstnici și la subiecții adulți mai tineri. Concentrația plasmatică maximă medie a trimetoprimului a fost mai mare, iar clearance-ul renal mediu al trimetoprimului a fost mai mic la subiecții vârstnici comparativ cu subiecții mai tineri3 (vezi farmacologie clinică: farmacocinetica geriatrică).

3. Varoqaux O, și colab., Farmacocinetica combinației trimetoprim-sulfametoxazol la vârstnici. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Acidul folinic adjuvant cu trimetoprim-sulfametoxazol pentru pneumonia Pneumocystis carinii la pacienții cu SIDA este asociat cu un risc crescut de eșec terapeutic și deces. J Infect Dis. 1994 octombrie; 170 (4): 912-7.

5. Marinella MA. Trimetoprim â € ” induse de hiperkaliemie: o analiză a cazurilor raportate. Gerontologie 45: 209-212, 1999.

7. Moh R, și colab., Modificări hematologice la adulți tratați cu o zidovudină regim HAART conținând în combinație cu cotrimoxazolein CÃted’Ivoire. Antivirale. 2005;10(5):615-24.

8. Al-Khatib SM, LaPointe n, Kramer JM, Califf RM. Ce ar trebui să știe clinicienii despre intervalul QT. JAMA. 2003;289(16):2120-2127.

9. Boyer EW, Stork C, Wang RY. Recenzie: farmacologia și toxicologia Dofetilidei. Int J Med Toxicol. 2001;4(2):16.