Un Test pozitiv HLA-B27 crește riscul de mortalitate?

HLA-B27 este o moleculă majoră de clasă i de histocompatibilitate (MHC-I) care joacă un rol în prezentarea antigenului. Este bine cunoscut pentru asocierea sa puternică cu spondilita anchilozantă (AS), o legătură descoperită în urmă cu mai bine de 40 de ani. Pozitivitatea HLA-B27 în populația albă prezintă un risc crescut de 20 de ori de a dezvolta spondiloartrita (SpA)1. Prevalența as reflectă prevalența HLA-B27 în întreaga lume, cu cea mai mare prevalență a HLA-B27 raportată la Indienii Haida la 50% în Japonia la 0.1%., La momentul de acest publicarea cel puțin 132 de subtipuri HLA-B27 au fost identificate potrivit Imuno Polimorfism Database2. Prevalența HLA-B27 în populația albă este de aproximativ 6% până la 8%, cu HLA-B*2705 fiind subtipul predominant.

HLA-B27 este prezent la 85% dintre pacienții albi cu SA. Cu toate acestea, mai puțin de 5% dintre persoanele pozitive HLA-B27 se dezvoltă vreodată ca. În afară de AS, alte boli asociate cu HLA-B27 sunt uveita, artrita psoriazică și regurgitarea aortică singură., Pacienții cu HLA-B27 au un avantaj de supraviețuire cu virusul imunodeficienței umane (HIV) și infecția cu virusul hepatitei C. Se crede că se datorează prezenței peptidelor specifice virusului pe HLA-B27 care sunt recunoscute de celulele protectoare CD8+ T3. Există o diferență dependentă de latitudine în distribuția HLA-B27, cu latitudini mai mari, inclusiv zonele arctice înalte și sub-arctice, având o prevalență mult mai mare în comparație cu regiunile ecuatoriale. Malaria este endemică în zonele din Africa cu o prevalență mai mică a HLA-B274., Acest lucru ar putea fi cauzat de creșterea mortalității legate de malarie la persoanele HLA-B27+? Pe o perioadă de ani, presiunile de selecție ar fi putut duce la diferențele de distribuție HLA-B27 evidente acum. Un studiu din Mumbai a sugerat că pacienții cu malarie aveau mai multe șanse să fie pozitivi HLA-B27 în comparație cu controalele, dar nu a existat nicio comparație a cifrelor mortalității5. Similar rapoartelor privind asocierea subtipului HLA-B27 cu AS, studii recente sugerează că protecția HIV poate fi specifică subtipului HLA-B276., O diferență similară dependentă de subtip în infecțiile endemice din diferite părți ale lumii ar fi putut duce la presiuni de selecție și, prin urmare, la diferențele în distribuția subtipului HLA-B27 în întreaga lume.beneficiile de supraviețuire sau susceptibilitatea la decese în HLA-B27, așa cum s-a subliniat mai sus, au fost discutate predominant în contextul infecțiilor. În acest număr al Revistei, Walsh și colegii, folosind un istoric de referință de NE veterani înscriși în Veteranilor de Sănătate Administrație (VHA), raportează o creștere a riscului de mortalitate de HLA-B27–pozitivi față de HLA-B27 negativ veterans7., Mai mult de 32.000 de veterani care au fost testați pentru HLA-B27 au făcut parte din acest studiu, iar aproximativ 5000 au avut gena B27. Pacienții care au fost diagnosticați cu SpA au fost identificați prin codurile ICD9 utilizate de un reumatolog. Cohorta a fost urmărită pentru o perioadă medie de 4, 6 până la 4, 8 ani, iar ratele mortalității au fost comparate între grupurile HLA-B27–pozitive și HLA-B27–negative. După controlul mai multor variabile de bază, inclusiv vârsta, sexul, comorbiditățile și SpA, a existat o creștere marginală de 15% a riscului de mortalitate la veteranii HLA-B27–pozitivi. Aproximativ 35% din grupul HLA-B27-pozitiv a avut SpA și 2.,4% au avut o altă formă de artrită inflamatorie. Aproximativ 22% dintre pacienții din grupul HLA-B27–pozitiv au primit medicamente antireumatice modificatoare ale bolii biologice și, probabil, pacienții cu SpA au avut o boală severă. Nu au existat informații privind utilizarea medicamentului antiinflamator nesteroidian (AINS) și cauza decesului. Atunci când pacienții cu sau fără SpA au fost evaluați separat, diferența de rată a mortalității a rămas semnificativă numai în subgrupul cu SpA. Timpul de la testarea HLA-B27 până la mortalitate sau sfârșitul studiului a fost selectat ca interval de timp, mai degrabă decât vârsta la rezultat., Deoarece HLA-B27 este prezent de la naștere, vârsta la rezultat ar părea a fi scara de timp logică, dar vârsta la testarea HLA-B27 a fost inclusă ca covariată în modelul Cox proportional hazards, care este acceptabil și ar trebui să ajusteze rezultatele pentru diferite vârste de testare.acesta este un raport interesant care analizează un rezultat greu și important la pacienții care sunt pozitivi pentru un test efectuat în mod obișnuit. Testarea HLA-B27 este recomandată în stabilirea clinică adecvată8. Reveille și colegii au raportat prevalența HLA-B27 ajustată în funcție de vârstă la 6 ani.,1%, dar s-a constatat că prevalența a scăzut la 3,6% în grupa de vârstă 50-69 de ani9. Deși a fost luată în considerare posibilitatea creșterii mortalității persoanelor cu HLA-B27 pozitive, analizele suplimentare cu pacienți clasificați în funcție de deceniu nu au reușit să arate o tendință descrescătoare liniară9. Studiul Reveille, et al are meritul de a include un eșantion reprezentativ la nivel național al populației, iar HLA-B27 nu a fost testat pe indicații clinice. Creșterea mortalității la pacienții cu CÂT a fost raportat în trecut, cu infecții și cauze cardiovasculare predominating10,11,12,13,14., Inflamația cronică, bolile cardiace valvulare, aritmiile, mobilitatea afectată și expansiunea toracică și pulmonară restricționată ar putea fi cauze directe ale mortalității15,16.mai multe puncte ar trebui să fie păstrate în minte în timp ce interpretarea acestui articol. Pozitivitatea HLA-B27 la pacienții fără diagnostic de SpA nu a afectat semnificativ mortalitatea. Mai puțin de 5% dintre cei care au testat pozitiv pentru testul HLA-B27 vor avea SpA, iar rezultatele acestui studiu nu pot fi generalizabile pentru marea majoritate a persoanelor HLA-B27–pozitive fără SpA., Posibil mortalitatea crescută în SpA a condus ratele mortalității la veteranii HLA–B27-pozitivi. Interesant este că ajustarea pentru biologi nu a afectat rezultatele. AINS sunt o parte importantă a ecuației atunci când se ia în considerare mortalitatea, dar sunt foarte dificil de controlat, în special în studiile retrospective. Vârsta medie de 52 de ani la testare este mai mare decât vârsta tipică de prezentare a pacienților cu artrită spinală inflamatorie., Testul HLA-B27 a fost efectuat pentru indicații clinice la pacienți care au fost probabil mai puțin sănătoși decât populația generală și cu risc inițial mai mare de morbiditate și mortalitate. O parte importantă lipsă a povestirii este cauza morții, fără de care este dificil să se tragă concluzii ferme.

Alege cu Înțelepciune inițiativa Canadian Reumatologie Asociere, raportat, de asemenea, în această problemă, în mod clar că HLA-B27 testarea nu este un util test de diagnostic la un pacient cu izolat dureri de spate si nici alte SpA semne sau symptoms17., Testarea HLA-B27 ar trebui totuși rezervată scenariului adecvat pentru a completa Un diagnostic clinic de SpA. Creșterea dovezilor pentru rate mai mari de mortalitate vasculară la pacienții cu AS ar trebui să determine dezvoltarea unui protocol adecvat pentru screeningul și managementul comorbidității.