síndrome mielodisplásico

El síndrome mielodisplásico (SMD) se refiere a un grupo de trastornos en los que la médula ósea produce muy pocos glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas maduros o funcionales. Comienza con un cambio a una célula madre normal en la médula ósea. La incidencia general de SMD en los Estados Unidos se estima en cerca de cuatro casos por cada 100,000 personas, con hasta 20,000 a 30,000 personas diagnosticadas anualmente.,

expertos en síndrome mielodisplásico

Los pacientes son atendidos en una clínica multidisciplinaria de trastornos mieloides en el Centro de fallas de médula ósea, donde un grupo de expertos que trabajan juntos para desarrollar objetivos a corto y largo plazo para el mejor plan general de tratamiento. Los pacientes con SMD se inscriben con frecuencia en ensayos clínicos en curso. Los pacientes con formas agresivas de SMD que no responden a la quimioterapia tradicional tienen acceso a regímenes innovadores de leucemia que se están probando en ensayos clínicos., Y algunos pacientes pueden ser elegibles para trasplantes de células madre potencialmente curativas, incluso si normalmente no estarían en una lista de trasplantes debido a su edad o a la falta de un donante. Nuestros expertos incluyen:

Tipos de Síndrome Mielodisplásico (SMD)

Hay diferentes tipos de MDS. Es importante obtener un diagnóstico preciso para obtener el tratamiento adecuado para el tipo de SMD que tiene una persona. Algunos tipos, conocidos como «SMD de bajo riesgo» progresan lentamente y pueden causar anemia leve a moderada (un número bajo de glóbulos rojos), o decrementos a otros tipos de células.,

otros tipos de SMD llamados «SMD de alto riesgo» pueden causar problemas graves. En los pacientes con esta afección, las células inmaduras llamadas blastocitos constituyen más del 5% de las células de la médula ósea. En condiciones normales, estas células constituyen menos del 5 por ciento de todas las células de la médula. El resultado es que las células blásticas creadas no se convierten en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas normales, lo que a menudo causa déficits más graves de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas., Los recuentos sanguíneos bajos pueden provocar anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), neutropenia (recuento bajo de neutrófilos, que afecta la capacidad del cuerpo para combatir las infecciones) o trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas, que afecta la capacidad del cuerpo para ayudar a que la sangre se coagule).cuando los pacientes con SMD presentan más de 20% de blastocitos, se reclasifican como con leucemia mielógena aguda (LMA) con displasia de trilinaje (LMA-TLD). Aunque esto se clasifica como una leucemia aguda, muchos pacientes continúan progresando lentamente., Las terapias para estos pacientes pueden ser las mismas que se usan para los pacientes con otros tipos de SMD de riesgo alto. Alternativamente, algunos se pueden tratar con regímenes que se usan más típicamente para tratar la LMA.

factores de riesgo

El SMD generalmente se presenta en personas mayores, generalmente comienza después de los 50 años y rara vez se hereda. Es más común en los hombres.

para muchas personas, la afección se desarrolla sin ninguna causa conocida. En otras personas, el SMD secundario se puede desarrollar después de haber estado expuesto a quimioterapia o radioterapia, o a productos químicos industriales como el benceno, que dañan el ADN de las células madre normales., El humo del cigarrillo también puede estar asociado con la afección.

síntomas

Los síntomas del SMD incluyen fatiga y dificultad para respirar durante la actividad física, que son comunes en muchas enfermedades. Algunos pacientes no tienen síntomas.

Una escasez de glóbulos rojos (anemia) puede llevar a cansancio excesivo, dificultad para respirar y piel pálida. La escasez de glóbulos blancos normales (leucopenia) puede provocar infecciones frecuentes o graves. La escasez de plaquetas en la sangre (trombocitopenia) puede provocar moretones y hemorragias fáciles., Algunas personas notan hemorragias nasales frecuentes o graves o sangrado de las encías.

Otros síntomas pueden incluir pérdida de peso, fiebre y pérdida de apetito.

pruebas diagnósticas

Si los médicos sospechan que tienes SMD, tendrán que examinar las células de la sangre y la médula ósea para confirmar el diagnóstico. Un análisis de sangre llamado conteo sanguíneo completo (CSC) mide las cantidades de diferentes células en la sangre, como los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas. Los pacientes con smd a menudo tienen muy pocos glóbulos rojos y también pueden tener escasez de glóbulos blancos y plaquetas., Algunas muestras de sangre de pacientes con SMD contienen blastocitos. Esto es anormal y a menudo indica un problema de médula ósea. Las células sanguíneas de los pacientes con SMD también pueden tener tamaños, formas u otras características anormales que se pueden observar al microscopio.

Los médicos también necesitan realizar una aspiración de médula ósea o una biopsia de médula ósea, dos pruebas que implican tomar una muestra de células o tejido de la médula ósea para examinar anomalías bajo un microscopio. Para ambos procedimientos, usted se acuesta en una mesa de examen., El médico adormecerá la piel sobre la cadera y luego insertará una aguja delgada y hueca en el hueso para extraer un pequeño trozo de hueso y/o médula líquida. Los médicos examinarán el tamaño y la forma de las células y determinarán el porcentaje de células de la médula que son blastocitos.

un diagnóstico de SMD se basa en la presencia de al menos uno de los siguientes:

• Más del 5% de las células de la médula son blastocitos.
• anomalías genéticas observadas en las células.
• forma anormal de las células en la sangre o la médula ósea.,

clasificación de riesgo

las diferentes características clínicas ayudarán a su médico a clasificar su SMD y le darán una idea del curso natural de la enfermedad y la mejor manera de tratarlo.

el International Prognostic Scoring System (IPSS) es una forma de definir el SMD. Que las tasas de tres factores:

1. el porcentaje de blastos en la médula ósea (puntuación de cero a 2)
2. anomalías cromosómicas (puntuación de cero a 1)
3. los recuentos sanguíneos del paciente. (anotado como cero o 0.5)

a cada factor se le da una puntuación, con puntuaciones más bajas que tienen una mejor perspectiva., Las puntuaciones se suman para obtener la puntuación IPSS, que coloca a las personas con smd en 4 grupos: riesgo bajo, riesgo intermedio – 1, riesgo intermedio – 2 y riesgo alto.

un refinamiento reciente del IPSS basado en el tipo de SMD utiliza la clasificación de SMD de la Organización Mundial de la salud y se conoce como SMP. Además de los factores clínicos en el IPSS, este sistema tiene en cuenta las necesidades transfusionales de los pacientes y los divide en cinco grupos pronósticos.,

tratamientos actuales

Los médicos todavía están trabajando en una cura para el SMD, aunque hay muchas maneras de controlar la enfermedad. Los pacientes con riesgo muy bajo que no necesitan transfusiones de sangre pueden pasar años sin tratamiento, siempre y cuando sean revisados regularmente por un médico. Otros pacientes necesitan terapias más agresivas. Un régimen de tratamiento que ha funcionado para algunos pacientes es dosis altas de quimioterapia seguidas de un trasplante de células madre. Otros tratamientos MDS tienen como objetivo reducir la necesidad de transfusiones de sangre, disminuir el riesgo de infección y aumentar la calidad de vida.,

transfusiones de sangre: algunos pacientes pueden necesitar glóbulos rojos para aliviar los síntomas de fatiga y dificultad para respirar. Las transfusiones de sangre aumentan el número de glóbulos rojos normales en circulación, lo que ayuda a aliviar la anemia. Se pueden administrar transfusiones de plaquetas para prevenir o detener el sangrado si el recuento de plaquetas es muy bajo.

durante una transfusión, un técnico colgará una bolsa que contiene el producto sanguíneo que está recibiendo de un poste, luego insertará un tubo estrecho en un vaso sanguíneo en su brazo. La sangre sana de un donante goteará de la bolsa a través del tubo hasta la vena., El procedimiento generalmente toma de una a dos horas, dependiendo de qué componente sanguíneo esté recibiendo. La mayoría de las personas no experimentan efectos secundarios del procedimiento. Los posibles efectos secundarios incluyen fiebre, reacción alérgica o infección. Las transfusiones también aumentan la acumulación de hierro en el cuerpo, lo que, si no se trata, podría provocar daño en los órganos. Los pacientes que reciben transfusiones continuas deben ser monitorizados por «sobrecarga de hierro», una afección que puede dañar el corazón y el hígado, con un análisis de sangre para medir el almacenamiento de hierro en el cuerpo. Si es demasiado alto, se pueden recetar medicamentos para eliminar el exceso de hierro.,

factores de crecimiento: la administración de dosis adicionales de sustancias similares a las hormonas que estimulan la médula ósea para producir células sanguíneas, llamadas factores de crecimiento hematopoyéticos, puede ayudar a que los recuentos sanguíneos de los pacientes con SMD sean más normales. { La eritropoyetina (EPO o Procrit), un factor de crecimiento que promueve la producción de glóbulos rojos, puede ayudar a evitar las transfusiones de glóbulos rojos en algunos pacientes. Darbepoetin alfa (Aranesp) es una forma de eritropoyetina de acción prolongada., Se debe seleccionar a los pacientes para el tratamiento con estos medicamentos en función del nivel de eritropoyetina que produce su cuerpo (esto puede determinarse mediante un análisis de sangre) y de las necesidades de transfusión. En general, los pacientes que responden mejor son aquellos que no necesitan muchas transfusiones. Los factores de crecimiento generalmente se administran a través de inyecciones debajo de la piel. Los efectos secundarios incluyen enrojecimiento, picazón en la piel; fiebre, escalofríos o retención de líquidos; y dolor óseo.,

los factores de crecimiento factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, neupogen o filgrastim) y factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos (GM-CSF o sargramostim) pueden mejorar la producción de glóbulos blancos en pacientes con SMD con infecciones frecuentes. Pegfilgrastim (Neulasta) es una forma de G-CSF de acción prolongada. En general, no hay evidencia de que se deban usar con pacientes con SMD con recuentos blancos bajos que no tengan infecciones frecuentes. Estos factores de crecimiento pueden aumentar el número de pacientes cuya anemia mejora cuando se administran junto con EPO o Aranesp.,

medicamentos: una clase de medicamentos utilizados en el tratamiento del SMD se llama inhibidores de la metiltransferasa de ADN (a veces llamados agentes hipometilantes). Estos medicamentos son una forma de quimioterapia que afecta la forma en que se controlan los genes; ralentizan los genes que promueven el crecimiento celular y destruyen las células que se están dividiendo rápidamente. Ejemplos de este tipo de medicamento incluyen azacitidina (Vidaza) y decitabina (Dacogen). En algunos pacientes con SMD, estos medicamentos mejoran los recuentos sanguíneos, reducen la probabilidad de contraer leucemia y, en el caso de la azacitidina, prolongan la vida., Los recuentos de glóbulos rojos pueden mejorar lo suficiente como para detener las transfusiones. Estos medicamentos tienen efectos secundarios leves que incluyen fatiga y disminución temporal de los recuentos sanguíneos.

otro medicamento utilizado para el SMD es lenalidomida (Revlimid). Este medicamento, que se administra por vía oral, puede funcionar bien en SMD de bajo grado, eliminando la necesidad de transfusiones en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes tratados. El medicamento funciona mucho mejor en pacientes a quienes les falta una parte del cromosoma 5 a las células del SMD. El setenta y cinco por ciento de estos pacientes ya no necesitarán transfusiones cuando se traten., Los efectos secundarios incluyen disminución de los recuentos sanguíneos (con mayor frecuencia el recuento de glóbulos blancos y el recuento de plaquetas), diarrea o estreñimiento, y fatiga y debilidad.

Los medicamentos que reducen el sistema inmunitario (inmunosupresores) mejoran los recuentos sanguíneos en algunos pacientes con SMD. Estos medicamentos incluyen la globulina antitimocitaria (ATG), que actúa contra un tipo de glóbulo blanco llamado linfocitos T que ayudan a controlar las reacciones inmunitarias. En algunos pacientes con smd, los linfocitos T interfieren con la producción normal de células sanguíneas. La ciclosporina A se administra por vía oral; la ATG se administra en forma de infusión a través de una vena., Debe administrarse en el hospital porque a veces puede causar reacciones alérgicas graves que conducen a presión arterial baja y problemas respiratorios.

La ciclosporina es otro medicamento que actúa suprimiendo el sistema inmunitario. Se usó por primera vez para bloquear las respuestas inmunitarias en personas que se han sometido a trasplantes de órganos o médula ósea, pero ha ayudado a algunos pacientes con SMD. Los efectos secundarios de la ciclosporina incluyen pérdida de apetito y daño renal. Su médico determinará si usted es un candidato apropiado para cualquiera de estos medicamentos.,

trasplante de médula ósea / trasplante de células madre: un trasplante de médula ósea es el único tratamiento conocido para curar los SMD. Le da al paciente células madre sanas-células inmaduras que crecen en diferentes partes de la sangre – tomadas de la médula, el tejido blando y graso dentro de los huesos, reemplazando la médula ósea enferma del SMD. Se recomienda que los pacientes con SMD obtengan células madre de un pariente u otro donante, ya que su propia médula ósea contiene células anormales.,

La mayoría de los pacientes reciben dosis altas de quimioterapia, radiación o ambas, antes del trasplante de médula ósea para destruir cualquier célula cancerosa que pueda quedar y dejar espacio para que crezcan nuevas células madre. Los médicos luego entregan las células madre a través de un tubo inyectado en el torrente sanguíneo. Llegan a la médula ósea y comienzan a reproducirse para producir nuevas células sanguíneas sanas. Mientras reciben células madre, los pacientes pueden experimentar dolor, escalofríos, fiebre, urticaria, dolor en el pecho u otros síntomas.,

Los médicos también pueden recomendar un trasplante de intensidad reducida que administre dosis más bajas de quimioterapia o radiación. Estas dosis no son lo suficientemente altas para matar todas las células de la médula ósea, pero son lo suficiente para permitir que las células del donante se arraiguen.

quimioterapia: debido a que el SMD puede progresar a leucemia aguda, los pacientes a menudo se tratan con regímenes utilizados en esa enfermedad. Estos tratamientos generalmente requieren que los pacientes permanezcan en el hospital durante varias semanas. La quimioterapia reduce las células madre anormales y permite que las sanas vuelvan a crecer., Estos efectos son temporales a menos que vayan seguidos de un trasplante de médula ósea. Los médicos pueden recomendar un medicamento o una combinación de medicamentos, que se pueden administrar como inyecciones rápidas o como infusiones lentas en las venas, aunque algunos se pueden tomar como píldoras. Por lo general, la quimioterapia se administra cada dos o tres semanas durante varios ciclos. Los efectos secundarios pueden depender de qué medicamentos se administraron y cuánto, pero incluyen fatiga, pérdida de cabello, falta de apetito, náuseas o vómitos, diarrea o infertilidad.,

MDS Research, Treatment:» Fixing the Unfixable » at Johns Hopkins

los tratamientos MDS se centran en mejorar los recuentos sanguíneos, la calidad de vida y prevenir o retrasar la progresión a formas más graves de leucemia. Esto es particularmente importante porque las formas más agresivas de leucemia asociadas con los SMD no responden bien a la quimioterapia. Cuando los pacientes con SMD desarrollan leucemia aguda, generalmente se trata con trasplante de células madre para reemplazar la médula ósea defectuosa., Los médicos de Hopkins fueron pioneros en el trasplante de células madre y el trasplante de médula ósea y siguen siendo líderes en la mejora de la eficacia y la seguridad de estos procedimientos vitales.

para ayudar a expandir las opciones de tratamiento para los SMD, los investigadores de Johns Hopkins realizaron una serie de ensayos clínicos utilizando medicamentos que pueden restaurar la función normal de los genes. Un sobreviviente de MDS tratado en el Centro en esos ensayos clínicos innovadores dijo: «vine al centro de cáncer Kimmel pensando que me quedaban dos años de vida, pero estos médicos son increíbles en lo que han descubierto., Creo que les gusta arreglar lo que no se puede arreglar.»

los ensayos centrados en los SMD se basaron en una investigación pionera en Johns Hopkins sobre la metilación del ADN, un cambio epigenético que altera los genes supresores de tumores para que no detengan el crecimiento de las células cancerosas. Esta investigación en biología del cáncer fue reconocida en 2004 por el Instituto Nacional del cáncer como» más destacada » en su Programa Especializado de Excelencia en investigación (Spore) de vanguardia., El equipo de investigación fue citado como una «potencia de investigación» por Science Watch, porque su trabajo es la investigación más frecuentemente referenciada por otros investigadores del cáncer en todo el mundo.

La investigación del síndrome mielodisplásico lidera el camino

Los médicos científicos del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins han liderado el camino en dos enfoques para el SMD:
(1) el primero usa medicamentos que se dirigen a los cambios epigenéticos, cambios que afectan la expresión génica dentro de las células, con la idea de lograr que el SMD se comporte de manera más normal., Uno de estos medicamentos probados en Johns Hopkins y otros centros, llamado 5-aza-citidina, ha sido aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para su uso clínico en pacientes con SMD.
(2) otro método, realizado a través de ensayos clínicos, tiene como objetivo lograr que las células cancerosas se comporten de manera más normal a través de medicamentos que ayudan a las células a madurar correctamente.,NS Hopkins Kimmel Cancer Center, los investigadores actualmente están probando nuevos enfoques para ayudar a los pacientes con SMD, que incluyen:

• liderando un estudio nacional para probar cómo funciona la azacitidina, el medicamento utilizado para revertir la metilación del ADN, y para mejorar sus resultados utilizando otra clase de medicamentos nuevos
• Un nuevo ensayo que tiene como objetivo extender la utilidad de la lenalidomida, un medicamento que se usa actualmente en un pequeño subconjunto de pacientes con SMD
• Una vacuna tumoral para estimular el sistema inmunitario de los pacientes con SMD y mejorar función de la médula ósea
• terapias de dosis altas para pacientes con smd avanzado de riesgo alto.,