Marc Rigatti, MD, PhD

University of Connecticut, Emergency Medicine Residency

caso:

un hombre de 33 años con antecedentes médicos de abuso de sustancias presentado al Departamento de emergencias por sobredosis de bupropión. Fue visto normal por última vez antes de irse a la cama. Justo antes de su llegada, su novia se despertó para encontrarlo sentado contra una pared en el dormitorio con varias botellas vacías de Bupropion XL., Se informó que los frascos estaban medio llenos, con una dosis potencial máxima de hasta 6,75 g de bupropión XL. parecía alterado, tenía residuos de píldoras en ambas narinas y en los labios, y se observó que tenía una actividad convulsiva breve, generalizada, que duraba menos de 10 segundos y se extinguía por sí sola.

a la llegada el paciente estaba alerta pero desorientado al lugar y hora. Estaba afebril, levemente hipertenso y taquicárdico, no taquipneico, y saturando normalmente el aire de la habitación., En el examen físico sus pupilas eran 3 mm iguales redondas y reactivas, no se notó nistagmo, su tono era normal, pero tenía clonus no extinguible de sus extremidades inferiores. Su electrocardiograma inicial mostró taquicardia sinusal con una tasa de 111, duración normal del QRS y un QTc de 474 ms. El lactato inicial fue de 5,1 y una leucocitosis estuvo presente a 11,6, probablemente secundaria a la actividad convulsiva. Por lo demás, los análisis no fueron notables, no se presentaron anomalías electrolíticas, la prueba toxicológica en orina fue negativa y los niveles séricos de etanol, paracetamol y salicilato fueron indetectables.,

aproximadamente 2 horas después de la llegada al servicio de urgencias el paciente tuvo otra crisis tónico-clónica generalizada y se le administró lorazepam 1 mg IV con cese de la actividad convulsiva. Dada la preocupación por la continuación de la actividad convulsiva y el empeoramiento del estado mental, el paciente fue intubado para la protección de las vías respiratorias y sedado con propofol. He was admitted to the medical ICU.

mientras estaba en la UCI, el paciente no experimentó más actividad convulsiva. Su QTc alcanzó su punto máximo en 504, pero se mantuvo en ritmo sinusal. Se consultó neurología para la actividad convulsiva de Nueva aparición., Se realizó TAC craneal y se leyó como normal. El EEG indicó un umbral convulsivo más bajo con propensión a convulsiones focales en la región temporal derecha y fue indicativo de encefalopatía grave. Después de 2 días en la UCI, el paciente fue extubado a cánula nasal y trasladado a nivel de piso de atención. La información colateral recopilada del psiquiatra del paciente indicó que lo más probable era que intentara drogarse y que era poco probable que esto hubiera sido un intento de suicidio., He was discharged on the 3rd day of his hospital stay with instructions to follow up with his primary care physician and psychiatrist in one week.

sobredosis de bupropión

inicialmente investigado por Burroughs Wellcome en la década de 1970 como un potencial antidepresivo, el bupropión es un análogo de N-terc-butilo de la catinona, el estimulante natural que se encuentra en el khat . El bupropión está estructuralmente relacionado con numerosas drogas de abuso, incluyendo anfetamina, metanfetamina («metanfetamina cristalina»), metilendioxipirovalerona (MDPV o» sales de baño») y metilendioximetanfetamina (MDMA o»éxtasis»)., El bupropión ejerce sus acciones antidepresivas a través de la inhibición de la recaptación de dopamina y norepinefrina, y tiene actividad antagonista en el receptor nicotínico de acetilcolina. A diferencia de muchos otros antidepresivos, el bupropión tiene una actividad serotoninérgica mínima.

Las dosis terapéuticas de bupropión (150-300 mg diarios) son generalmente bien toleradas, siendo los efectos secundarios más comunes la sequedad de boca y el insomnio. En dosis más altas, el bupropión causa una amplia gama de efectos tóxicos similares a los efectos producidos por sus drogas relacionadas de abuso., En dosis tóxicas de leves a moderadas produce agitación, alucinaciones, taquicardia, temblor y episodios únicos de convulsiones. En dosis tóxicas severas puede causar coma, hipotensión, convulsiones múltiples, ampliación del QRS, prolongación del QTc, estado epiléptico y arritmias ventriculares .

Las convulsiones debidas a una sobredosis intencional o no intencional se encuentran entre los efectos tóxicos notificados con mayor frecuencia por el bupropión . En la gran mayoría de los casos, la convulsión inducida por bupropión está precedida por un prodromo con agitación, temblor o alucinaciones que ocurren antes de la convulsión ., La incidencia de convulsiones depende de la dosis, y las convulsiones ocurren con mayor frecuencia a dosis más altas . El bupropión es una causa significativa de convulsiones inducidas por medicamentos. En una revisión retrospectiva de las convulsiones inducidas por drogas notificadas a un sistema de centros de control de intoxicaciones de todo el estado, se encontró que la sobredosis de bupropión representó la mayor proporción de la actividad de convulsiones reportada, con un 23% . Del número total de casos notificados de crisis inducida por bupropión en este estudio, el 63,3% fueron episodios únicos de crisis, el 31,8% fueron múltiples episodios discretos de crisis y el 4,5% progresaron a estado epiléptico .,

uso y abuso Recreativo

la actividad inhibitoria del bupropión en la recaptación de dopamina parecería sugerir un potencial adictivo similar al de la cocaína o las anfetaminas. Sin embargo, los primeros estudios de bupropión proporcionaron evidencia de lo contrario. En comparación con la dextroanfetamina, las dosis de bupropión que oscilaban entre 50-400 mg no produjeron los mismos efectos simpaticomiméticos conductuales o periféricos observados con 5-10 mg de dextroanfetamina ., La falta de efectos simpaticomiméticos en estos estudios fue probablemente relacionada con la dosis, ya que el bupropión es generalmente bien tolerado con la dosis terapéutica estándar.

Los informes de uso recreativo de bupropión surgieron en 2002, casi dos décadas después de su aprobación original de la FDA para el tratamiento de la depresión . El primer caso reportado involucró a una niña de 13 años con un historial de experimentación con drogas, que ingirió una dosis total de 600 mg por vía oral después de que se le dijo que le daría un «mejor subidón que la anfetamina.»No se reportaron efectos adversos y fue dada de alta después de 16 horas de observación ., El segundo caso involucró a un niño de 16 años con antecedentes de uso de marihuana y alcohol, que aplastó e insufló seis tabletas de bupropión de 150 mg, lo que resultó en una convulsión tónico-clónica generalizada. Informó de la insuflación previa de dos o tres tabletas trituradas que proporcionaron un breve «zumbido». Desde entonces, se han publicado numerosos informes de casos de uso recreativo de usuarios que han ingerido, insuflado nasalmente o inyectado bupropión. El abuso del bupropión es particularmente frecuente en los establecimientos penitenciarios y en aquellos con antecedentes de abuso de drogas y encarcelamiento., Un caso reportado de convulsión relacionada con insuflación nasal involucró a un hombre de 38 años que indicó aprender este método mientras estaba encarcelado . Entre aquellos que abusan regularmente del bupropión, se le conoce como «Jailhouse coke», «wellies», «dubs» (para W) o «Barnies» dado el color púrpura de algunas formulaciones de bupropión .

se ha observado que el bupropión induce un alto similar al de la cocaína pero de menor intensidad. El bupropión ingerido por vía oral sufre un extenso metabolismo hepático de primer paso a tres metabolitos: hidroxibupropión, eritrohidrobupropión y treohidrobupropión ., El más activo de estos metabolitos, el hidroxibupropión, tiene solo la mitad de la actividad del bupropión . El uso recreativo del bupropión mediante insuflación nasal o inyección IV evita el metabolismo de primer paso produciendo un efecto más intenso que con la ingestión oral. El uso de Bupropion vía inyección intravenosa es particularmente problemático ya que puede causar daño vascular y necrosis tisular. La insuficiencia venosa y la oclusión arterial que resultan en dolor severo, isquemia tisular y necrosis han sido descritas como causadas por bupropión .,

conclusión

La sobredosis de bupropión es una causa bien conocida de convulsiones con posibles efectos cardiovasculares mortales En sobredosis extremas . Si bien la ideación suicida es ciertamente una consideración importante con la sobredosis, este caso ilustra el potencial de abuso de medicamentos recetados que generalmente no se consideran como dugs de abuso. El bupropión en particular posee actividad dopaminérgica y noradrenérgica por lo que es una opción atractiva para aquellos que buscan una cocaína como alta., El bupropión es más barato y más fácil de obtener que las sustancias ilícitas como las anfetaminas y la cocaína, y debería estar en nuestro radar como una droga Potencial de abuso.

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