Le Boston Comedy Club a été fondé en 1988 par Barry Katz, directeur des talents et producteur de comédie. Katz a commencé en tant que comédien de stand-up à Boston dans les années 1980, devenant plus tard un agent de réservation pour d’autres comédiens. Katz a également ouvert une agence de talents à New York et Louis C. K., que Katz a rencontré à Boston, a été son premier client. C. K. a également aidé Katz à installer le câblage et l’éclairage au Boston Comedy Club et a été le premier comédien à s’y produire.,

Neal Brennan (co-créateur de Chappelle Show) a commencé comme portier au club et a compté l’expérience comme l’un des « 10 moments déterminants » de sa carrière de comédien selon la liste qu’il a dressée pour le site Web de culture pop du magazine New York Vulture. C’est au Boston Comedy Club que Brennan a joué pour la première fois stand up et où il a rencontré Dave Chappelle. Sarah Silverman, Pete Holmes et Bert Kreischer ont tous travaillé comme « barkers » pour le club au début de leur carrière—les barkers sont responsables de l’annonce des files d’attente et de la distribution de prospectus aux personnes passant devant l’entrée du club., Adam Sandler a commencé sa carrière de comédien au club, y jouant à l’âge de 17 ans. La première performance de Jeff Ross a eu lieu en 1994 à l’une des soirées Open mic du club.

Le club a fermé ses portes en 2005. En 2016, une recréation du club a été construite pour la série télévisée semi-autobiographique de Pete Holmes, Crashing.