Marc Rigatti, MD, PhD

Université du Connecticut, résidence en médecine d’urgence

cas:

Un homme de 33 ans ayant des antécédents médicaux de toxicomanie s’est présenté au service d’urgence pour surdose de bupropion. Il a été vu pour la dernière fois normal avant d’aller au lit. Juste avant son arrivée, sa petite amie s’est réveillée pour le trouver assis contre un mur dans la chambre avec plusieurs bouteilles vides de bupropion XL., Les flacons ont été signalés comme étant à moitié pleins, avec une dose potentielle maximale de 6,75 g de bupropion XL.Il semblait altéré, avait des résidus de pilule dans les deux narines et sur ses lèvres, et a été noté pour avoir une brève, généralisée, activité convulsive de moins de 10 secondes qui s’éteignait d’elle-même.

à l’arrivée, le patient était alerte mais désorienté quant au lieu et à l’heure. Il était afébrile, légèrement hypertendu et tachycardique, non tachypnéique et saturant normalement l’air ambiant., À l’examen physique, ses pupilles étaient rondes égales de 3 mm et réactives, aucun nystagmus n’a été noté, son ton était normal, mais il avait un clonus non éteint des membres inférieurs. Son ECG initial a montré une tachycardie sinusale avec un taux de 111, une durée QRS normale et un QTc de 474 ms. le lactate Initial était de 5,1 et une leucocytose était présente à 11,6, probablement secondaire à une activité convulsive. Les laboratoires étaient par ailleurs banals, aucune anomalie électrolytique n’était présente, le test de toxicologie urinaire était négatif et les taux sériques d’éthanol, d’acétaminophène et de salicylate étaient indétectables.,

Environ 2 heures après son arrivée aux urgences, le patient a eu une autre crise tonico-clonique généralisée et a reçu du lorazépam 1mg IV avec cessation de l’activité convulsive. Compte tenu de la crainte d’une activité convulsive continue et d’une détérioration de l’état mental, le patient a ensuite été intubé pour la protection des voies respiratoires et mis sous sédation au propofol. Il a été admis aux unités de soins intensifs médicaux.

pendant son séjour aux soins intensifs, le patient n’a pas eu d’autres crises convulsives. Son QTc a culminé à 504 mais, il est resté dans le rythme sinusal. La neurologie a été consultée pour une nouvelle activité de crise., La tomodensitométrie de la tête a été effectuée et lue normalement. L’EEG indiquait un seuil de convulsions abaissé avec une propension à des convulsions focales dans la région temporale droite et suggérait une encéphalopathie sévère. Après 2 jours en soins intensifs, le patient a été extubé dans une canule nasale et transféré au niveau de soins au sol. Les informations collatérales recueillies auprès du psychiatre du patient ont indiqué qu’il tentait très probablement de se défoncer et qu’il était peu probable qu’il s’agisse d’une tentative de suicide., Il a reçu son congé le 3e jour de son séjour à l’hôpital avec des instructions pour un suivi avec son médecin de soins primaires et son psychiatre dans une semaine.

surdosage de Bupropion

initialement étudié par Burroughs Wellcome dans les années 1970 en tant qu’antidépresseur potentiel, le bupropion est un analogue N-tert-butyle de la cathinone, le stimulant naturel présent dans le khat . Le Bupropion est structurellement lié à de nombreuses drogues d’abus, y compris l’amphétamine, la méthamphétamine (« crystal meth”), la méthylènedioxypyrovalérone (MDPV ou « sels de bain”) et la méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA ou « ecstasy”)., Le Bupropion exerce ses actions antidépressives via l’inhibition de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline, et a une activité antagoniste au niveau du récepteur nicotinique de l’acétylcholine. Contrairement à de nombreux autres antidépresseurs, le bupropion a une activité sérotoninergique minimale.

Les doses thérapeutiques de bupropion (150-300 mg par jour) sont généralement bien tolérées, les effets secondaires les plus courants étant la sécheresse de la bouche et l’insomnie. À des doses plus élevées, bupropion provoque un large éventail d’effets toxiques similaires aux effets produits par ses abus de drogues., À des doses toxiques légères à modérées, il produit de l’agitation, des hallucinations, une tachycardie, des tremblements et des épisodes uniques de convulsions. À des doses toxiques sévères, il peut provoquer un coma, une hypotension, des crises multiples, un élargissement du QRS, un allongement du QTc, un État de mal épileptique et des dysrythmies ventriculaires .

les convulsions dues à un surdosage intentionnel ou involontaire sont parmi les effets toxiques les plus fréquemment rapportés du bupropion . Dans la grande majorité des cas, la crise induite par le bupropion est précédée d’un prodrome avec agitation, tremblement ou hallucination survenant avant la crise ., L’incidence des convulsions dépend de la dose, les convulsions se produisant avec une fréquence plus élevée à des doses plus élevées . Le Bupropion est une cause importante de convulsions induites par des médicaments. Un examen rétrospectif des saisies induites par la drogue signalées à un système de CENTRE ANTIPOISON à l’échelle de l’État a révélé que le surdosage de bupropion représentait la plus grande part de l’activité de saisie signalée à 23% . Sur le nombre total de cas signalés de convulsions induites par le bupropion dans cette étude, 63,3% étaient des épisodes uniques de convulsions, 31,8% étaient des épisodes multiples et discrets de convulsions et 4,5% évoluaient vers l’état de mal épileptique .,

usage récréatif et abus

l’activité inhibitrice du bupropion sur la recapture de la dopamine semble suggérer un potentiel addictif similaire à celui de la cocaïne ou des amphétamines. Cependant, les premières études sur le bupropion ont fourni des preuves du contraire. Par rapport à la dextroamphétamine, des doses de bupropion allant de 50 à 400 mg n’ont pas produit les mêmes effets sympathomimétiques comportementaux ou périphériques observés avec 5 à 10 mg de dextroamphétamine ., L’absence d’effets sympathomimétiques dans ces études était probablement liée à la dose, car le bupropion est généralement bien toléré avec une posologie thérapeutique standard.

des rapports d’utilisation récréative du bupropion ont fait surface en 2002, près de deux décennies après son approbation initiale par la FDA pour le traitement de la dépression . Le premier cas signalé concernait une fille de 13 ans ayant des antécédents d’expérimentation de médicaments, qui a ingéré une dose totale de 600 mg par voie orale après avoir été informée que cela lui donnerait un « meilleur high que l’amphétamine. »Aucun effet indésirable n’a été signalé et elle a été libérée après 16 heures d’observation ., Le deuxième cas concernait un garçon de 16 ans ayant des antécédents de consommation de marijuana et d’alcool, qui écrasait et insufflait six comprimés de bupropion à 150 mg, entraînant une crise tonico-clonique généralisée. Il a rapporté l’insufflation précédente de deux ou trois comprimés écrasés qui ont fourni un bref « buzz” . Depuis lors, de nombreux cas d’utilisation récréative ont été publiés chez des utilisateurs ayant ingéré, insufflé ou injecté du bupropion par voie nasale. L’abus de Bupropion est particulièrement répandu dans les établissements correctionnels et chez les personnes ayant des antécédents d’abus de drogues et d’incarcération., Un cas rapporté de crise liée à l’insufflation nasale concernait un homme de 38 ans qui a indiqué avoir appris cette méthode pendant son incarcération . Parmi ceux qui abusent régulièrement du bupropion, il a été appelé « jailhouse coke”, « wellies”, « dubs” (pour W), ou « Barnies” étant donné la couleur pourpre de certaines formulations de bupropion .

le Bupropion a été noté pour induire un haut semblable à celui de la cocaïne mais de moindre intensité. Le bupropion ingéré par voie orale subit un métabolisme hépatique de premier passage étendu à trois métabolites: l’hydroxybupropion, l’érythrohydrobupropion et le thréohydrobupropion ., Le plus actif de ces métabolites, l’hydroxybupropion, n’a que la moitié de l’activité du bupropion . L’utilisation récréative du bupropion par insufflation nasale ou injection IV contourne le métabolisme de premier passage produisant un effet plus intense qu’avec l’ingestion orale. L’utilisation du Bupropion par injection intraveineuse est particulièrement problématique car elle peut provoquer des lésions vasculaires et une nécrose tissulaire. L’insuffisance veineuse et l’occlusion artérielle entraînant une douleur intense, une ischémie tissulaire et une nécrose ont toutes deux été décrites comme étant causées par le bupropion .,

Conclusion

Le surdosage de Bupropion est une cause bien connue de convulsions pouvant avoir des effets cardiovasculaires mortels en cas de surdosage extrême . Bien que les idées suicidaires soient certainement un facteur important en cas de surdose, ce cas illustre le potentiel d’abus des médicaments sur ordonnance qui ne sont généralement pas considérés comme des abus. Le Bupropion en particulier possède une activité dopaminergique et noradrénergique, ce qui en fait un choix attrayant pour ceux qui recherchent une cocaïne comme high., Le Bupropion est à la fois moins cher et plus facile à obtenir que les substances illicites comme les amphétamines et la cocaïne, et devrait être sur notre radar en tant que drogue potentielle d’abus.

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