Quan est devenu un enfant acteur à l’âge de 12 ans, jouant le rôle de L’acolyte de Harrison Ford dans Indiana Jones et le Temple du destin. Le directeur de casting a auditionné les enfants de son école primaire, qui comprenait également son frère. Après avoir été jeté, sa famille a changé son nom pour Ke Huy, le nom sous lequel il est crédité dans le film.

en 1985, Quan a joué dans The Goonies en tant que membre du groupe d’enfants éponyme, L’inventeur Richard « Data » Wang. Il a joué un orphelin pickpocket dans le film taïwanais de 1986 il prend un voleur., En 1987, il est apparu dans le film japonais « Passengers » (Passenjā Sugisarishi Hibi) avec la chanteuse d’Idoles japonaise Honda Minako. Il a joué Sam dans la série télévisée de courte durée Together We Stand (1986-1987) et a joué Jasper Kwong dans la sitcom Head of the Class de 1990 à 1991. Il a également joué dans le film Breathing Fire (1991) et a eu un petit rôle dans Encino Man (1992). Il a joué le rôle principal dans L’émission de télévision en Mandarin 1993 The Big Eunuch and the Little Carpenter qui a duré quarante épisodes. Il a également joué dans la coproduction Hong Kong/Vietnam 1996 Red Pirate., Il est apparu pour la dernière fois à l’écran dans le film de Hong Kong 2002 Second Time Around aux côtés D’Ekin Cheng et Cecilia Cheung.

Après avoir étudié le Taekwondo sous la direction de Philip Tan sur le tournage D’Indiana Jones et du Temple du destin, Quan s’est ensuite entraîné sous la direction de Tao-liang Tan. Il a travaillé comme chorégraphe de cascades pour X-Men et comme assistant du célèbre chorégraphe de combat de Hong Kong Corey Yuen.

en septembre 2019, Quan a rejoint la distribution du film Netflix Finding ‘Ohana du cinéaste Jude Weng. Le film marquera le retour de Quan à jouer depuis la sortie de Second Time Around en 2002., En janvier 2020, Ke Quan a été annoncé comme membre de la distribution du prochain film de science-fiction Everything Everywhere All at Once.