quels médicaments interagissent avec Levitra (vardénafil)?

potentiel D’Interactions pharmacodynamiques avec Levitra

Nitrates

L’utilisation concomitante de Levitra et de donneurs de nitrates et d’oxyde nitrique est contre-indiquée. Les effets hypotenseurs des nitrates sublinguaux (0,4 mg) pris 1 et 4 heures après le vardénafil et les augmentations de la fréquence cardiaque prises 1, 4 et 8 heures après le vardénafil ont été potentialisés par une dose de 20 mg de Levitra chez des sujets d’âge moyen en bonne santé., Ces effets n’ont pas été observés lorsque Levitra 20 mg a été pris 24 heures avant la nitroglycérine (NTG). La potentialisation des effets hypotenseurs des nitrates chez les patients atteints de cardiopathie ischémique n’a pas été évaluée et L’utilisation concomitante de Levitra et de nitrates est contre-indiquée.

Alpha-Bloquants

la Prudence est recommandée lorsque les inhibiteurs de la PDE5 sont co-administrés avec des alpha-bloquants. Les inhibiteurs de la PDE5, y compris le Lévitra et les inhibiteurs alpha-adrénergiques, sont tous deux des vasodilatateurs ayant des effets hypotenseurs., Lorsque des vasodilatateurs sont utilisés en association, un effet additif sur la pression artérielle peut être anticipé. Des études pharmacologiques cliniques ont été menées avec l’administration concomitante de vardénafil avec l’alfuzosine, la térazosine ou la tamsulosine.

antihypertenseurs

Levitra peut augmenter les effets hypotenseurs des antihypertenseurs., Dans une étude pharmacologique clinique chez des patients atteints de dysfonction érectile, des doses uniques de 20 mg de vardénafil ont entraîné une diminution maximale moyenne de la pression artérielle en décubitus dorsal de 7 mmHg systolique et de 8 mmHg diastolique (par rapport au placebo), accompagnée d’une augmentation maximale moyenne de la fréquence cardiaque de 4 battements par minute. La diminution maximale de la pression artérielle s’est produite entre 1 et 4 heures après l’administration. Après des doses multiples pendant 31 jours, des réactions de pression artérielle similaires ont été observées au jour 31 Comme au jour 1.,

alcool

Levitra (20 mg) n’a pas potentialisé les effets hypotenseurs de l’alcool pendant la période d’observation de 4 heures chez des volontaires sains lorsqu’il était administré avec de l’alcool (0,5 g / kg de poids corporel, environ 40 mL d’alcool absolu chez une personne de 70 kg). Les taux plasmatiques d’alcool et de vardénafil n’ont pas été modifiés lorsqu’ils ont été administrés simultanément.

effet d’autres médicaments sur le vardénafil

études in Vitro

des études sur des microsomes hépatiques humains ont montré que le vardénafil est métabolisé principalement par les isoformes 3A4 / 5 du cytochrome P450 (CYP) et, dans une moindre mesure, par le CYP2C9., Par conséquent, les inhibiteurs de ces enzymes devraient réduire la clairance du vardénafil.

études in Vivo

inhibiteurs puissants du CYP3A4

le kétoconazole (200 mg une fois par jour) a produit une augmentation de 10 fois l’ASC du vardénafil et une augmentation de 4 fois la concentration maximale (Cmax) lors de la co-administration avec Levitra (5 mg) chez des volontaires sains. Une dose de 5 mg de Levitra ne doit pas être dépassée sur une période de 24 heures lorsqu’elle est utilisée en association avec 200 mg une fois par jour de kétoconazole. Étant donné que des doses plus élevées de kétoconazole (400 mg par jour) peuvent entraîner des augmentations plus élevées de la Cmax et de l’ASC, un seul 2.,La dose de 5 mg de Levitra ne doit pas être dépassée sur une période de 24 heures lorsqu’elle est utilisée en association avec 400 mg de kétoconazole par jour.

L’Indinavir (800 mg T. I. D.) co-administré avec Levitra 10 mg a entraîné une augmentation de 16 fois l’ASC du vardénafil, une augmentation de 7 fois la Cmax du vardénafil et une augmentation de 2 fois la demi-vie du vardénafil. Il est recommandé de ne pas dépasser une dose unique de 2,5 mg de Levitra par période de 24 heures lorsqu’il est utilisé en association avec l’indinavir.

le Ritonavir (600 mg b.j’.d.,) la co-administration avec Levitra 5 mg a entraîné une augmentation de 49 fois L’ASC du vardénafil et une augmentation de 13 fois la Cmax du vardénafil. L’interaction est une conséquence du blocage du métabolisme hépatique du vardénafil par le ritonavir, un inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur très puissant du CYP3A4, qui inhibe également le CYP2C9. Le Ritonavir a prolongé de manière significative la demi-vie du vardénafil à 26 heures. Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser une dose unique de 2,5 mg de Levitra par période de 72 heures lorsqu’il est utilisé en association avec le ritonavir.

inhibiteurs modérés du CYP3A4

érythromycine (500 mg T. I. D.,) a produit une augmentation de 4 fois l’ASC du vardénafil et une augmentation de 3 fois la Cmax lors de la co-administration avec Levitra 5 mg chez des volontaires sains. Il est recommandé de ne pas dépasser une dose unique de 5 mg de Levitra par période de 24 heures lorsqu’il est utilisé en association avec l’érythromycine.

bien que des interactions spécifiques n’aient pas été étudiées, d’autres inhibiteurs du CYP3A4, y compris le jus de pamplemousse, augmenteraient probablement l’exposition au vardénafil.,

autres Interactions médicamenteuses

aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le vardénafil et les médicaments suivants: glyburide, warfarine, digoxine, un antiacide à base d’hydroxyde de magnésium et d’aluminium, et ranitidine. Dans l’étude sur la warfarine, le vardénafil n’a eu aucun effet sur le temps de prothrombine ou d’autres paramètres pharmacodynamiques.

la cimétidine (400 mg par jour) n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité du vardénafil (ASC) et la concentration maximale (Cmax) du vardénafil lorsqu’elle a été co-administrée avec 20 mg de Levitra chez des volontaires sains.,

effets du vardénafil sur D’autres médicaments

études in Vitro

le vardénafil et ses métabolites n’ont eu aucun effet sur les CYP1A2, 2A6 et 2E1 (Ki>100 micromolaires). De faibles effets inhibiteurs sur d’autres isoformes (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) ont été observés, mais les valeurs de Ki étaient supérieures aux concentrations plasmatiques obtenues après l’administration. L’activité inhibitrice la plus puissante a été observée pour le métabolite M1 du vardénafil, qui avait un Ki de 1,4 micromolaire vers le CYP3A4, ce qui est environ 20 fois plus élevé que les valeurs Cmax M1 après une dose de 80 mg de vardénafil.,

études in Vivo

nifédipine

le vardénafil 20 mg, co-administré avec la nifédipine à libération lente 30 mg ou 60 mg une fois par jour, n’a pas affecté l’ASC ou la Cmax de la nifédipine, un médicament métabolisé par le CYP3A4. La nifédipine n ‘ a pas modifié les taux plasmatiques de Levitra en association. Chez ces patients dont l’hypertension a été contrôlée par la nifédipine, Levitra 20 mg a entraîné une diminution moyenne supplémentaire de la pression artérielle systolique/diastolique en décubitus dorsal de 6/5 mmHg par rapport au placebo.,

Ritonavir et Indinavir

lors de l’administration concomitante de 5 mg de Levitra et de 600 mg de ritonavir BID, la Cmax et L’ASC du ritonavir ont été réduites d’environ 20%. Lors de l’administration de 10 mg de Levitra avec 800 mg D’indinavir TID, la Cmax et L’ASC de l’indinavir ont été réduites de 40% et 30%, respectivement.

l’Aspirine

Levitra 10 mg et 20 mg) ne potentialise pas l’augmentation du temps de saignement provoqué par l’aspirine (deux 81 mg, comprimés).,

autres Interactions

Levitra n’a eu aucun effet sur la pharmacodynamique Du glyburide (concentrations de glucose et d’insuline) et de la warfarine (temps de prothrombine ou autres paramètres pharmacodynamiques).