L’ondansétron (Zofran) est couramment et de plus en plus prescrit pendant la grossesse pour soulager les nausées. En 2014, on estime que 22% des femmes enceintes aux États-Unis ont utilisé le médicament à un moment donné au cours de leur grossesse. Malgré sa prévalence, les données sur l’innocuité du médicament et ses effets sur le fœtus en développement ont été limitées, les études à petite échelle produisant des résultats contradictoires.,

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital (BWH), affilié à Harvard, a analysé les données de plus de 88 000 grossesses au cours desquelles des femmes enceintes ont pris de l’ondansétron au cours du premier trimestre pour examiner le risque de malformations cardiaques ou de fentes buccales. Dans un article publié en ligne dans JAMA, l’équipe ne signale aucun risque accru de malformations cardiaques et un très faible risque accru de fentes buccales.

« L’utilisation de l’ondansétron a augmenté au fil du temps, mais seulement une poignée d’études avaient été menées à ce jour et toutes étaient relativement petites., Nous voulions fournir des informations plus solides sur deux résultats importants — le risque de fentes buccales et de malformations cardiaques — pour les patients et les cliniciens”, a déclaré L’auteur correspondant Krista Huybrechts, épidémiologiste à la Division de Pharmacoépidémiologie et de Pharmacoéconomie au Brigham. « Notre étude élargit les preuves disponibles à ce jour et représente la plus grande étude publiée sur des dizaines de milliers de femmes et de résultats fœtaux avec un contrôle attentif des variables confusionnelles potentielles., »

Huybrechts et ses collègues ont mené une étude de cohorte rétrospective basée sur les données du National Medicaid Analytic eXtract (MAX), un ensemble de données qui comprenait plus de 1,8 million de grossesses entraînant des naissances vivantes entre 2000 et 2013 parmi les femmes enceintes assurées par l’état. Les dossiers ont montré que les patientes avaient rempli des prescriptions d’ondansétron au cours des premiers trimestres de 88 467 (4,9%) grossesses.

L’équipe a trouvé un risque relatif ajusté de malformations cardiaques de 0,99 avec des intervalles de confiance serrés (0,93‒1.,06) – preuves solides de l’absence de différence de risque de malformations cardiaques entre le groupe exposé à l’ondansétron et le groupe témoin. Les chercheurs rapportent un taux de malformations cardiaques 94.4 pour 10,000 naissances parmi les grossesses exposées à l’ondansétron par rapport à 84.4 pour 10,000 parmi les grossesses non exposées.

Les chercheurs ont constaté une augmentation des fentes orales, mais cette association a été estimée moins précisément (intervalle de confiance 1.03‒1.48). Les chercheurs ont constaté un risque absolu de 14.0 cas pour 10,000 naissances parmi les grossesses exposées à l’ondansétron par rapport à 11.,1 cas pour 10 000 naissances non exposées. L’équipe a également examiné les informations sur les malformations congénitales dans l’ensemble, ne trouvant aucun risque accru chez les fœtus exposés au médicament au cours du premier trimestre.

« Ces résultats suggèrent que l’ondansétron n’augmente pas significativement le risque de malformations congénitales, bien qu’une légère augmentation du risque de fentes buccales ne puisse être exclue”, a déclaré Huybrechts. « Nous espérons que ces résultats rassureront les femmes enceintes qui souffrent de nausées et de vomissements pendant la grossesse et qui doivent faire un compromis risque-bénéfice en ce qui concerne le traitement., »

Cette étude a été soutenue par le National Institute of Child Health& Human Development (R03 HD091699, K08HD075831), le National Institute of Mental Health (K01MH099141), les National Institutes of Health (K12 BIRCWH) et le National Institute on Aging (K08AG055670). Les Co-auteurs rapportent des fonds de recherche D’Eli Lilly, Pfizer, GlaxoSmithKline, Boehringer-Ingelheim, Merck, Bayer, Vertex, Pacira et Baxalta en dehors des travaux soumis.