la neurogénesis en el epitelio olfativo está regulada por un gran número de factores de crecimiento y receptores a través de interacciones autocrinas y paracrinas (Mackay-Sim y Chuah, 2000). La proliferación y la muerte celular están equilibradas en la neurogénesis olfativa (Calof et al., 1996) y la neurogénesis disminuye con la edad, lo que sugiere una reducción de la capacidad de regeneración y reparación del tejido en individuos de edad avanzada (Nakashima et al., 1984; Loo et al., 1996). La neurogénesis se ve afectada en el hipotiroidismo (Mackay-Sim y Beard, 1987).,

se han identificado factores de crecimiento que actúan en diferentes etapas del linaje celular desde la célula madre hasta la neurona. Por ejemplo, el EGF y el FGF2 estimulan la proliferación de la célula madre (célula basal horizontal) y del progenitor neuronal (célula basal globosa), respectivamente (Newman et al., 2000). La LIF es liberada por las neuronas moribundas Para inducir la proliferación de progenitores neurales (Bauer et al., 2003). El daño celular libera NO que también induce la proliferación progenitora, reduciendo la diferenciación. La diferenciación Neuronal es inducida por TGFß e IGF1 (Newman et al.,, 2000) y moléculas pequeñas, incluida la dopamina (Feron et al., 1999b) y NPY (Jia y Hegg, 2010). La familia de neurotrofinas de factores de crecimiento y receptores están presentes en las diferentes células del epitelio olfativo, pero aún no se han dilucidado las funciones funcionales (Feron et al., 2008).

la neurogénesis continúa en el epitelio olfativo humano, al menos in vitro, y se observa en la mucosa olfativa obtenida post mortem y por biopsia, incluso en individuos de 17 a 72 años (Wolozin et al., 1992a; Murrell et al., 1996, 2005)., Estas observaciones indican que la neurogénesis continúa a lo largo de la vida humana adulta como en otros mamíferos.

ha habido debate sobre la identidad de la célula madre en el epitelio olfativo con evidencia tanto de células basales horizontales como de células basales globosas. Un indicador comúnmente utilizado es la retención a largo plazo de 3h-timidina tomada durante la síntesis de ADN durante el ciclo celular. Usando esto, identificamos una célula de retención de etiquetas en la membrana basal con una duración del ciclo celular de varios meses (Mackay-Sim y Kittel, 1991)., Varios estudios de trasplante sugirieron que la célula basal globosa podría reemplazar todos los tipos de células (Huard et al., 1998) pero los estudios posteriores de rastreo de linaje utilizando ratones transgénicos demostraron inequívocamente que la célula basal horizontal puede dar lugar a todos los tipos de células después del daño tóxico del epitelio (Leung et al., 2007). Es probable que la regeneración normal y el recambio no requieran células basales horizontales, sino más bien una célula progenitora multipotente entre las células basales globosas. Este modelo sugiere una jerarquía de progenitores / tallo proliferantes., La existencia de una jerarquía plantea la cuestión de si hay otras «células madre» en la mucosa olfativa. Por ejemplo, las células olfativas de enheathing son una glía proliferante que rodea el nervio olfativo pero hay evidencia de que surgen del epitelio olfativo (Chuah y Au, 1991), aunque los estudios de trazado de linaje no apoyan su derivación de células basales horizontales o globosas, al menos en el adulto (Leung et al., 2007)., La evidencia reciente indica que olfativas células glía envolvente son de origen en la cresta neural y no desde la placoda olfatoria durante el desarrollo embrionario (Barraud et al., 2010).

ha habido un debate sobre si la célula basal globosa o la célula basal horizontal es la célula madre ‘verdadera’ en el epitelio olfativo. El trasplante de células basales globosas marcadas retroviralmente en el epitelio regenerador indicó que estas células podrían dar lugar a neuronas, células de soporte, glándulas y conductos olfativos y células basales horizontales (Huard et al., 1998; Chen et al., 2004)., Esto estaba en desacuerdo con la ubicación basal horizontal de las células de retención de etiquetas (Mackay-Sim y Kittel, 1991). Este conflicto se resolvió recientemente cuando fue demostrado por un ratón transgénico en el que toda la progenie de células basales horizontales fueron etiquetadas (Leung et al., 2007). Este estudio demostró que en condiciones normales de laboratorio había poca contribución de las células basales horizontales al epitelio olfativo., Sin embargo, después del daño químico al epitelio olfativo, el epitelio regenerador estaba compuesto casi en su totalidad por progenie de células basales horizontales, incluidas las neuronas sensoriales y todos los otros tipos de células, incluidas las células basales globosas. Colectivamente, estas observaciones indican que las células basales horizontales pueden ser una célula madre quiescente que da lugar a un progenitor multipotente proliferante (las células basales globosas), como se sugirió anteriormente (Rehn et al., 1982).