Neurogeneza în epiteliul olfactiv este reglementată de un număr mare de factori de creștere și receptori prin autocrine și paracrine interacțiuni (Mackay-Sim și Chuah, 2000). Proliferarea și moartea celulelor sunt echilibrate în neurogeneza olfactivă (Calof et al., 1996) și neurogeneza scade odată cu vârsta, sugerând o capacitate redusă de regenerare și reparare a țesutului la persoanele în vârstă (Nakashima et al., 1984; Loo și colab., 1996). Neurogeneza este afectată de hipotiroidism (Mackay-Sim și Beard, 1987).,au fost identificați factorii de creștere care acționează în diferite stadii ale liniei celulare de la celula stem la neuron. De exemplu, EGF și FGF2 stimulează proliferarea celulei stem (celula bazală orizontală) și progenitorul neural (celula bazală globoasă), respectiv (Newman et al., 2000). LIF este eliberat de neuronii muribunzi pentru a induce proliferarea progenitorilor neurali (Bauer et al., 2003). Deteriorarea celulară eliberează NO care induce, de asemenea, proliferarea progenitoare, reducând diferențierea. Diferențierea neuronală este indusă de TGFß și IGF1 (Newman et al.,, 2000) și molecule mici, inclusiv dopamina (Feron și colab., 1999b) și NPY (Jia și Hegg, 2010). Familia neurotrofină a factorilor de creștere și a receptorilor este prezentă în diferitele celule din epiteliul olfactiv, dar rolurile funcționale nu au fost încă elucidate (Feron et al., 2008).
Neurogeneza continuă în om epiteliu olfactiv, cel puțin in vitro, și se observă în mucoasa olfactivă obținută post-mortem și prin biopsie, inclusiv de la persoane fizice 17-72 ani (Wolozin et al., 1992a; Murrell și colab., 1996, 2005)., Aceste observații indică faptul că neurogeneza continuă pe tot parcursul vieții umane adulte ca și la alte mamifere.au existat dezbateri despre identitatea celulei stem din epiteliul olfactiv, cu dovezi atât pentru celula bazală orizontală, cât și pentru celula bazală globoasă. Un indicator utilizat în mod obișnuit este retenția pe termen lung a 3h-timidinei preluată în timpul sintezei ADN în timpul ciclului celular. Folosind aceasta am identificat o celulă de reținere a etichetei în membrana de bază cu durata ciclului celular de câteva luni (Mackay-Sim și Kittel, 1991)., Mai multe studii de transplant au sugerat că celula bazală globoasă ar putea înlocui toate tipurile de celule (Huard et al., 1998), dar studiile ulterioare de urmărire a liniei folosind șoareci transgenici au demonstrat fără echivoc că celula bazală orizontală poate da naștere tuturor tipurilor de celule după deteriorarea toxică a epiteliului (Leung et al., 2007). Este probabil ca regenerarea normală și turnover-ul să nu necesite celule bazale orizontale, ci mai degrabă o celulă progenitoare multipotentă printre celulele bazale globoase. Acest model sugerează o ierarhie a tulpinilor/progenitorilor proliferați., Existența unei ierarhii pune întrebarea dacă există alte „celule stem” în mucoasa olfactivă. De exemplu, celule ensheathing olfactive sunt o proliferare glia care înconjoară nervul olfactiv, dar există dovezi că acestea apar din epiteliul olfactiv (Chuah și Au, 1991), deși linia contur studiile nu susțin lor derivare de la orizontală sau globulos celule bazale, cel puțin la adult (Leung et al., 2007)., Dovezi recente indică faptul că olfactiv ensheathing celulelor din creasta neurală origine și nu de la placode olfactive în timpul dezvoltării embrionare (Barraud et al., 2010).a existat o dezbatere despre faptul dacă celula bazală globoasă sau celula bazală orizontală este celula stem „adevărată” din epiteliul olfactiv. Transplantul de celule bazale globoase marcate retroviral în epiteliul regenerant a indicat că aceste celule ar putea da naștere la neuroni, celule de susținere, glande și canale olfactive și celule bazale orizontale (Huard et al., 1998; Chen și colab., 2004)., Acest lucru a fost în contradicție cu locația bazală orizontală a celulelor de reținere a etichetelor (Mackay-Sim și Kittel, 1991). Acest conflict a fost rezolvat recent când a fost demonstrat de un șoarece transgenic în care au fost etichetați toți descendenții celulelor bazale orizontale (Leung et al., 2007). Acest studiu a arătat că, în condiții normale de laborator, a existat o contribuție mică a celulelor bazale orizontale la epiteliul olfactiv., Cu toate acestea, după deteriorarea chimică a epiteliului olfactiv, epiteliul regenerant a fost alcătuit aproape în întregime din descendenți ai celulelor bazale orizontale, inclusiv neuronii senzoriali și toate celelalte tipuri de celule, inclusiv celulele bazale globoase. În mod colectiv, aceste observații indică faptul că celulele bazale orizontale pot fi o celulă stem în stare de repaus, care dă naștere la progenitoare multipotente proliferante (celulele bazale globoase), așa cum a sugerat anterior (Rehn et al., 1982).
Lasă un răspuns