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Se você já saiu para um bar com amigos de ascendência da Ásia oriental (chinês, japonês ou coreano), você provavelmente teria notado que a face de pelo menos um deles ficou vermelha após apenas alguns goles de álcool. Pergunta ao teu amigo se estão bem. Riem-se e dizem que é um “flush Asiático”.”

The Asian flush, sometimes called the “Asian glow”, refers to a common reaction to alcohol among East Asianans., Este rubor facial resultou de uma deficiência de uma enzima hepática chamada ALDH2. Este achado foi revelado em um artigo de 1981 em Lancet.

a degradação química do álcool ocorre principalmente no fígado humano e é facilitada por duas enzimas principais: a desidrogenase alcoólica (ADH) e a aldeído desidrogenase (ALDH). O processo é ilustrado abaixo:

o alelo ALDH2 defeituoso é chamado ALDH2 * 2; ele é separado de sua contraparte ativa, ALDH2 * 1 por uma mutação de um único ponto (G-A transição no nível de DNA; o alelo A rs671=ALDH2*2)., Esta mutação substitui a lisina (K) pelo ácido glutâmico (e) e reduz a capacidade da enzima de converter acetaldeído, um subproduto metabólico do álcool, em acetato. O rubor é o resultado de uma acumulação de acetaldeído no sangue que causa dilatação dos capilares.o acetaldeído é carcinogénico no ser humano. A pesquisa mostrou que o rubor facial quando se bebe é indicativo de deficiência de ALDH2, que pode aumentar o risco de desenvolver câncer esofágico em seis a dez vezes., O “flush asiático” pode desaparecer para algumas pessoas mais tarde em suas vidas, especialmente se eles continuamente “praticar” beber. Independentemente disso, o consumo pesado de álcool ainda está associado com maior risco para o esofágico e outros tipos de cancros para qualquer um que já experimentou o “flush Asiático.”

O que é interessante sobre este Alelo ALDH2*2 é que ele é transportado apenas por pessoas de ascendência asiática oriental. Cerca de um terço da população da Ásia Oriental carrega esta mutação. Algumas pessoas de ascendência européia experimentam um fenômeno semelhante, embora não possam carregar o alelo ALDH2*2., A causa genética exata para o “flush Europeu” ainda não é conhecida. A figura seguinte mostra a distribuição geográfica do alelo ALDH2*2 em vermelho, juntamente com os outros quatro grandes SNPs genotipados. A área de cada seção é proporcional à frequência dos SNPs que representa.

a distribuição geográfica e racial do alelo ALDH2*2 levou a uma hipótese que liga a sua origem ao cultivo de arroz nesta área., Uma teoria diz que este alelo é derivado da antiga tribo Pai-Yuei ou Baiyue (百越) que viveu ao longo da costa sudeste da China até a província de Yunnan e a parte norte do Sudeste Da Ásia de 2.000 a 3.000 anos atrás. Esta tribo antiga foi pensada para ser os originadores da cultura HEMUDU (文文文), cultivo de arroz e chá. uma conclusão similar foi feita ao estudar ADH, outra enzima metabolizadora de álcool. Uma mutação pontual no gene ADH1B causa uma substituição de aminoácidos de seu para Arg no local 47., Este alelo mutante (chamado ADH1B*47His; Alelo T em rs1229984) produz uma enzima mutante que converte álcool em acetaldeído a uma taxa muito mais rápida do que a enzima de tipo selvagem. Isto resulta na acumulação de acetaldeído no fígado e no sangue. Como o alelo ALDH2*2, ADH1B*47His é quase exclusivamente encontrado em populações asiáticas com a maior frequência centrada em regiões onde o arroz foi cultivado pela primeira vez.então como é que as pessoas que descobriram o rice acabaram por carregar estes alelos? Uma teoria é que as pessoas que mantiveram esses genes mutantes foram desencorajadas de consumir muito álcool., A produção de álcool é quase tão antiga quanto a cultura do arroz. Forneceu uma fonte segura de líquidos bebíveis, e ajudou a preservar o excedente de arroz. Também se especulou que o consumo excessivo de álcool poderia ter tido os mesmos problemas sociais, económicos e de saúde que vemos na sociedade contemporânea. Portanto, nesta cultura arroz / alcoólica, as pessoas sem essas mutações estavam em desvantagem porque eles estavam mais propensos a desenvolver problemas de bebida pesados., Embora provavelmente não seja tão simples como isto, evidências estatísticas mostram que as pessoas hoje com qualquer alelo mutante (ADH1B*47His ou ALDH2*2) são menos propensas a se tornar alcoólatra.

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1. Peng Y, Shi H, Qi XB, Xiao CJ, Zhong H, Ma RL, Su B., O ADH1B Arg47His polymorphism in East Asian populations and expansion of rice domestication in history. BMC Evolutionary Biology 2010, 10: 15. PMID: 20089146
2. Cui R, Kamatani Y, Takahashi a, Usami M, Hosono N, Kawaguchi T, Tsunoda T, Kamatani N, Kubo M, Nakamura Y, Matsuda K. variantes funcionais em ADH1B e ALDH2, juntamente com álcool e fumando sinergeticamente aumentar o risco de câncer esofágico. Gastrenterologia. 2009 Nov; 137 (5):1768-75. PMID: 19698717
3. Chen YC1, Peng GS, Wang MF, Tsao TP, Yin SJ., Polimorfismo dos genes do metabolismo do etanol e do alcoolismo: correlação das variações alélicas com as consequências farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Chem Biol Interage. 2009 Mar 16; 178 (1-3):2-7. PMID: 19014920