p > Pony with hypertrichosis. Crédito de imagem: Edd Knowles
apesar do seu nome comumente usado da doença de Cushing equina, os aspectos mais interessantes da disfunção de Pars intermedia pituitária equina (PPID) são, na verdade, suas diferenças da síndrome de Cushing, em seres humanos ou cães., Como o nome recomendado PPID sugere, esta é uma doença que afeta a Pars intermedia da glândula pituitária, não a pars distalis ou a glândula adrenal. Isso tem repercussões nas melhores maneiras de diagnosticar e tratar a doença.
a fisiopatologia subjacente
muitos aspectos da fisiopatologia desta doença ainda são desconhecidos. No entanto, os princípios básicos são relativamente indiscutíveis. É uma doença neurodegenerativa que afeta os neurônios periventriculares dopaminérgicos do hipotálamo.,A perda 1,2 de dopamina no lobo intermédio da hipófise impede os efeitos inibitórios da estimulação dopaminérgica dos receptores D2 nas membranas celulares dos melanotróficos.na saúde, esta inibição resulta numa diminuição da síntese e libertação de pars intermedia pro-opiomelanocortina (peptídeos derivados da POMC) e numa diminuição da proliferação de melanotrofes., A perda da inibição mediada pela dopamina resulta inicialmente em hipertrofia e hiperplasia do lobo intermédio, com um aumento da hormona α-melanocitária estimulante circulante (α-MSH), da adrenocorticotrofina (ACTH), Da β-endorfina e do péptido intermédio semelhante à corticotrofina (CLIP).3 com a progressão da doença, o pars intermedia aumenta ainda mais, formando um adenoma que pode comprimir estruturas adjacentes pituitária, hipotalâmica e cerebral.A causa da degeneração dos nervos que contêm dopamina ainda é desconhecida., Há evidência de acumulação de marcadores de stress oxidativo,2 proteinas terminais do nervo mal dobradas 2 e,possivelmente, depuração proteica alterada 5, mas se estas são causas ou consequências da doença ainda não foi provada.
dificuldades de diagnóstico
o diagnóstico de lípidos pode ser desafiador e controverso. Tal como acontece com muitas doenças progressivas, a identificação de casos avançados é simples, mas a de casos precoces é mais difícil.,
‘aspectos mais interessantes de equinos PPID são, na verdade, suas diferenças de síndrome de Cushing’
Uma complicação adicional específico para equids está relacionado com a sua adaptação para a sobrevivência em climas temperados. Os cavalos, e particularmente os póneis, têm a capacidade de regular o seu metabolismo para armazenar energia quando os nutrientes estão prontamente disponíveis na primavera e verão, em preparação para o outono e inverno, quando os nutrientes são escassos., Mudanças de temperatura sazonais resultam no crescimento de uma pelagem de cabelo longo no inverno que é derramado na primavera. A pars intermedia está envolvida nestas alterações sazonais, como é evidenciado pela variação sazonal nas concentrações de ACTH e MSH,a resposta cortisol à supressão da dexametasona 7 e a resposta ACTH à estimulação da hormona libertadora da tirotrofina (TRH).,8,9
estudos que investigam métodos de diagnóstico são frequentemente dificultados pela falta de um teste ante mortem “padrão-ouro”, e os estudos que utilizam o diagnóstico post mortem também podem ser imperfeitos devido à variação sazonal na aparência histológica do pars intermedia10 e inconsistências nos diagnósticos histológicos entre patologistas.11 foram efectuados progressos recentes no diagnóstico post mortem; 12 a utilização destes métodos pode permitir uma investigação mais aprofundada dos testes ante mortem., O único teste que não resulta em falsos positivos é a presença de hipertricose, um sinal clínico patognomônico presente nos estágios mais avançados da doença.as recomendações actuais para o diagnóstico baseiam-se num algoritmo concebido pelo Grupo endocrinológico dos equídeos.Em animais que apresentem sinais clínicos evidentes de lípidos, a ACTH em repouso é o teste de primeira linha. Se este valor for elevado, em comparação com o intervalo de referência ajustado à sazonalidade,14,15 deverá iniciar-se o tratamento., Se a ACTH em repouso for normal e em animais com sinais subtis de LPID, deve efectuar-se o teste de estimulação da TRH e medir a ACTH.Uma resposta exagerada é observada em indivíduos afectados pela HIPERPID.
A laminite tem sido associada há muito tempo aos lípidos. A teoria actual é que a hiperinsulinemia é o principal factor de risco para a laminite, e os lípidos podem ser um factor de risco para a hiperinsulinemia. O teste actualmente recomendado para o risco de hiperinsulinemia clinicamente significativa é a medição da resposta da insulina ao açúcar oral., Se se verificar uma resposta exagerada, é necessária uma gestão para reduzir o acesso às pastagens e níveis elevados de alimentos não estruturais para hidratos de carbono.
ABORDAGENS PARA o TRATAMENTO
o Tratamento tem variado ao longo dos anos, mas, desde a autorização de pergolide mesylate para uso em PPID em cavalos em 2011 (Prascend®; Boehringer Ingelheim Vetmedica), as alternativas de ciproheptadina (um antagonista da serotonina) e trilostane (um inibidor da adrenal esteroidogénese) são raramente utilizados.,pergolida é um agonista do receptor da dopamina que actua para restaurar a inibição mediada pelo receptor da dopamina dos melanotróficos da pars intermedia. O tratamento com pergolida reduz as concentrações basais de ACTH17 e melhora os sinais clínicos na maioria dos casos, sendo o efeito secundário mais frequente a inapetência.Se a pergolida não resultar numa melhoria suficiente, o tratamento com ciproheptadina pode ser trializado.
melhorando o prognóstico
enquanto o tratamento pode melhorar os sinais clínicos e a qualidade de vida dos cavalos com LPID, a condição só pode ser controlada e não curada., A doença afecta animais de meia-idade a animais mais velhos, com vários graus dos seguintes sinais clínicos: hipertricose, sudação anormal, predisposição para laminite e/ou infecções, perda de massa muscular, letargia, poliúria e polidipsia.A combinação de uma gestão farmacológica e de suporte eficaz pode conduzir, historicamente, a uma melhoria da qualidade de vida durante vários anos, embora não existam estudos controlados randomizados nesta área.,
PID Equina tem poucas semelhanças com a síndrome de Cushing humana ou canina; o reconhecimento das diferenças entre as condições tem facilitado o progresso nas áreas desafiadoras de compreensão da fisiopatologia da PID equina e a melhor forma de diagnosticá-la.Elizabeth Finding Anatomy Demonstrator, Royal Veterinary College, London McFarlane D 2007 Ageing Research Reviews 6 54-63.McFarlane D et al. 2005 Journal of Neuroendocrinology 17 73-80.Orth DN et al. 1982 Endocrinology 110 1430-1441.
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